Ретикулярная дисгенезия. Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы

Обновлено: 16.06.2024

Презентация на тему: " Понятие об иммунодефицитных состояниях и их классификация." — Транскрипт:

1 Понятие об иммунодефицитных состояниях и их классификация

2 Иммунодефициты (ИДС) снижение функциональной активности основных компонентов системы иммунитета, ведущие к нарушению антигенного гомеостаза организма и прежде всего снижению способности организма защищаться от микробов и проявляющееся в повышенной инфекционной заболеваемости. нарушения иммунологической реактивности, обусловленные выпадением одного или нескольких компонентов иммунного аппарата или тесно взаимодействующих с ним неспецифических факторов. реактивности

5 Первичные иммунодефицитные состояния врожденные (генетические или эмбриопатии) нарушения системы иммунитета с дефектами одного или нескольких ее компонентов, а именно: клеточного или гуморального иммунитета, фагоцитоза, системы комплемента. В настоящее время идентифицированы многие десятки врожденных дефектов системы иммунитета, но очевидно, что действительное число ПИД значительно больше. Скрининг на ИД требует исследования у пациента состояния В-клеточных, Т- клеточных и комбинированных В- и Т-клеточных функций. Необходимо определение систем биологической амплификации (комплемента, цитокинов) и базисных эффекторных механизмов (фагоцитоза и воспалительного ответа) (СтИА, 2001).

6 Вторичные иммунодефицитные состояния нарушения иммунной системы, развивающиеся в пост неонатальном периоде у детей или у взрослых и не являющиеся результатом генетических дефектов. Среди ВтИД выделены три формы: приобретенная, индуцированная, спонтанная (СтИА, 2001,). Наиболее ярким примером приобретенной формы ВтИД является ВИЧ-инфекция с развитием синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Спонтанная форма ВтИД характеризуется отсутствием явной (очевидной) причины, вызвавшей нарушение иммунной реактивности у больного с чередой следующих друг за другом часто вяло текущих инфекционных заболеваний и отсутствием каких-либо отклонений в иммунном статусе (при современном уровне обследования). Спонтанная это ВтИД с не выявленными причинами. Индуцированная форма ВтИД у детей наиболее часто вызвана дефицитами питания (в том числе и внутриутробными), инфекциями, среди которых особое место занимают внутриутробные, диарейным синдромом.

7 Комбинированные иммунодефициты (CID) включают в себя группу заболеваний, клинически и иммунологически характеризующуюся дефектом как Т-, так и В-лимфоцитов. Комбинированные иммунодефициты, связанные с другими крупными дефектами включают заболевания, при которых иммунодефицит является одним из основных синдромов, но не единственным.

8 Первичные иммунодефициты В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта они бывают: гуморальные или антительные с преимущественным поражением системы В- лимфоцитов) Х-сцепленная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)болезнь Брутона Гипер-IgM синдром Х-сцепленная аутосомно-рецессивная делеция генов тяжелых цепей иммуноглобулинов дефицит k-цепей селективный дефицит субклассов IgG с или без дефицита IgA дефицит антител с нормальным уровнем иммуноглобулинов общая вариабельная иммунная недостаточность дефицит IgA клеточные синдром Ди-Джоржи первичный дефицит CD4 клеток дефицит CD7 Т-клеток дефицит ИЛ-2 множественная недостаточность цитокинов дефект передачи сигнала

9 комбинированные: синдром Вискотта-Олдрича атаксия-телеангиоэктазия (синдром Луи-Бар)синдром Луи-Бар тяжелая комбинированная иммунная недостаточность Х-сцепленная с полом аутосомно-рецессивная дефицит аденозиндезаминазы дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы дефицит молекул II класса МНС (синдром лысых лимфоцитов) ретикулярная дисгенезия дефицит CD3γ или CD3ε дефицит СD8 лимфоцитов недостаточность системы комплемента

10 дефекты фагоцитоза наследственные нейтропении инфантильный летальный агранулоцитоз (болезнь Костмана)болезнь Костмана циклическая нейтропения семейная доброкачественная нейтропения доброкачественная нейтропения дефекты фагоцитарной функции хроническая гранулематозная болезнь Х-сцепленная аутосомно-рецессивная дефицит адгезии лимфоцитов I типа дефицит адгезии лейкоцитов 2 типа дефицит глюкозо-6-дегидроегназы нейтрофилов дефицит миелопероксидазы дефицит вторичных гранул синдром Швахмана

11 Классификация первичных ИДС (Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996 г.) I. Недостаточность гуморального звена иммунитета (системы В- лимфоцитов). 1. Агаммаглобулинемия, болезнь Брутона. 2. Дисгаммаглобулинемии: а) общая вариабельная гипергаммаглобулинемия; б) селективный дефицит IgA; в) дефицит иммуноглобулинов IgG и IgA с увеличением синтеза IgM - гипер IgM синдром; г) дефицит подклассов IgG ( отсутствие IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 с увеличением уровня IgM или без него); II. Недостаточность клеточных иммунных реакций (системы Т- лимфоцитов). 1. Лимфоцитарная дисгенезия (синдром Незелофа, французский тип ИДС). 2. Гипоплазия вилочковой железы и паращитовидных желёз (синдром Ди Джорджа).

12 III. Комбинированные ИДС (тяжёлая комбинированная иммунологическая недостаточность - ТКИН). 1. Ретикулярная дисгенезия. 2. Наследственный алимфоцитоз, лимфоцитофтиз (Швейцарский тип ИДС). 3. Синдром "голых" лимфоцитов. 4. ИДС с тимомой. 5. Синдром Вискотта-Олдрича. IV. Нарушения в системе интерлейкинов и кооперации клеток в иммунном ответе. V. ИДС при наследственных аномалиях обмена. 1. Недостаточность аденозиндезаминазы. 2. Недостаточность пуриннуклеотидфосфорилазы. VI. Недостаточность системы комплемента.

13 VII. Недостаточность фагоцитоза. 1. Нарушение хемотаксиса, миграции и дегрануляции: а) синдром Чедиака-Хигаси; б) гипер IgE-синдром; 2. Нарушение процессов переваривания (киллинга) микробов: а) септический гранулематоз; б) гипохромный гистиоцитоз; в) ферментопатии нейтрофильных гранулоцитов: дефицит миелопероксидазы, НАДН-оксидазы, глютатион пероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. 3. Дефекты опсонизации и поглощения: а) дефекты опсонизации; б) дефицит тафтсина; в) отсутствие мембранных гликопротеинов LAF-1, Gp150,95, Mac-1 и др.

14 Классификация вторичных иммунодефицитов I. Комбинированные ВИД. 1. Общий лимфоцитопенический синдром. 2. Синдром поликлональной активации лимфоцитов. 3. Общий вариабельный иммунодефицит. 4. Синдром гиперплазии лимфоидной ткани (лимфаденопатии, тимико-лимфатический синдром, тонзиллогенный синдром). 5. Посттонзилэктомический синдром. II. Т-клеточные ВИД. 1. Т-лимфоцитопенический синдром. 2. Синдром Т-клеточного иммунорегуляторного дисбаланса. 3. Дефициты интерлейкинов, лимфокинов и их рецепторов.

15 III. В-клеточные ВИД. 1. Общий вариабельный В-клеточный иммунодефицит. 2. Пангипергаммаглобулинемия. IV. Дефициты мононуклеарно-фагоцитарной системы. 1. Гранулоцитопении. 2. Дефициты рецепторов и адгезинов нейтрофилов. 3. Дефициты фагоцитоза. V. Дефициты молекул взаимодействия лейкоцитов. VI. Дефициты системы комплемента. 1. Синдром гипокомплементемии. 2. Дефициты отдельных факторов. VII. Дефициты нормальных киллеров. VIII. Дефициты неспецифических факторов иммунитета. IX. Метаболические ВИД.

16 Классификация иммунодефицитных состояний Тип иммунодефицита ПримерИнфекционный агент Лечение Дефицит системы комплемента Дефицит компонента комплемента С3 Гноеродные бактерии Антибиотики Дефицит клеток миелоидного ряда Хронический гранулематоз Бактерии, содержащие каталазу Антибиотики В-клеточный дефицит Детская сцепленная с полом агаммаглобулинемия (Болезнь Брутона) Гноеродные бактерии Pneumocystis carinii Гамма-глобулин Т-клеточный дефицит Гипоплазия тимусаCandida, вирусы Трансплантация тимуса Дефицит стволовых клеток Тяжелый комбинированный дефицит (агаммаглобулинемия швейцарского типа) Все, указанные выше Трансплантация костного мозга

Ретикулярная дисгенезия. Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы

Ретикулярная дисгенезия. Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы

Ретикулярная дисгенезия была впервые описана у двух мальчиков, однояйцовых близнецов, у которых полностью отсутствовали лимфоциты и гранулоциты в периферической крови и костном мозге. Семь из 8 грудных детей с этим дефектом погибли между 3 и 119 днями жизни от неизлечимых инфекций; семерых удалось спасти с помощью трансплантации костного мозга. Тимус больных весил менее 1 г, в нем отсутствовали тельца Гассаля и почти не содержалось тимоцитов. Ретикулярную дисгенезию считают вариантом ТКИД. Молекулярная основа этого аутосомно-рецессивного заболевания неизвестна.

При комбинированном иммунодефиците (КИД) в отличие от ТКИД функция Т-лимфоцитов в определенной степени сохраняется. Подобно ТКИД, синдром КИД имеет разнообразную генетическую основу. У грудных детей с КИД отмечаются повторные или хронические легочные, кожные и мочеполовые инфекции, кандидозный стоматит, хронический понос и сепсис, вызванный грамотрицательными бактериями. У таких детей очень тяжело протекает ветряная оспа, они отстают в развитии. Хотя больные обычно живут дольше, чем при ТКИД, но все же погибают в раннем детстве. У них часто определяют нейтропению и эозинофилию.

Содержание всех классов иммуноглобулинов в сыворотке крови может быть повышенным, но иногда наблюдаются изолированный дефицит IgA, выраженное увеличение уровня IgE и повышение концентрации IgD. В большинстве случаев нарушена продукция антител.

ретикулярная дисгенезия

При исследовании клеточного иммунитета обнаруживается лимфопения, резкий дефицит Т-лимфоцитов и значительно ослабленная пролиферативная реакция лимфоцитов на митогены, антигены и аллогенные клетки in vitro. В паракортикальном веществе периферической лимфоидной ткани присутствует очень мало лимфоцитов. Величина тимуса и число тимоцитов в нем резко снижены; тельца Гассаля обычно отсутствуют. Синдром наследуется, как правило, аутосомно-рецессивно.

Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы

Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы обнаружена более чем у 40 больных с КИД. В ее основе лежат точечные мутации гена фермента, расположенного на хромосоме 14 (участок ql3.1). В этих случаях, в отличие от недостаточности АДА, отсутствуют нарушения скелета, а уровень мочевой кислоты в крови и моче обычно резко снижен. Причиной смерти бывают вирус осповакцины, ветряная оспа, лимфосаркома или реакция «трансплантат против хозяина», опосредованная аллогенными Т-лимфоцитами необлученной крови или костного мозга.

У 60-70% больных наблюдаются неврологические нарушения, у 30 % — аутоиммунные заболевания. Резкая лимфопения связана главным образом с дефицитом Т-лимфоцитов. Их функция в той или иной степени нарушена. Доля NK-клеток в крови повышена. Синдром можно диагностировать пренатально. Генная терапия — дело будущего, а пока единственный способ лечения — трансплантация костного мозга.

Иммунодефицитные состояния

Иммунодефицит - это нарушение структуры и функции какого-либо звена целостной иммунной системы, потеря организмом способности сопротивляться любым инфекциям и восстанавливать нарушения своих органов. Кроме того, при иммунодефиците замедляется или вообще останавливается процесс обновления организма.

Иммунодефицит - врожденный или приобретенный дефект иммунной системы, проявляющийся резким снижением количества отдельных популяций иммунокомпетентных клеток или нарушением синтеза иммуноглобулинов (агаммаглобулинемия).

Все иммунодефицитные состояния делятся на две большие группы:

- врожденный (наследственно обусловленный) иммунодефицит и

- приобретенный иммунодефицит

В основе наследственно обусловленного иммунодефицитного состояния (первичной иммунологической недостаточности) лежат генетически детерминированные дефекты клеток иммунной системы.

Классификация форм первичной специфической иммунологической недостаточности (ВОЗ, 1980): 1. Тяжелые комбинированные иммунодефициты: а. Ретикулярная дисгенезия. б. "Швейцарский тип".в. Недостаточность аденазиндезаминазы (АДА). г. Тяжелые комбинированные иммунодефициты с В-лимфоцитами. 2 Гипоплазия тимуса (синдром Ди-Джорджи). 3. Недостаточность пуриннуклеотидфосфорилазы (ПНФ). 4. Иммунодефицит с атаксией-телеангиоэктазией (синдром Луи-Бар). 5. Иммунодефицит с тимомой. 6. Агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосмой (болезнь Брутона).7. Недостаточность транскобаламина II. 8. Избирательная недостаточность Ig A. 9. Изолированная недостаточность других классов Ig. 10. Недостаточность секреторного компонента молекулы Ig A. 11. Недостаточность Ig с повышением уровня Ig M. 12. Недостаточность Ig с выработкой Ig M и без В-гамма и В-альфа клеток. 13. Транзиторная гипогаммаглобулинемия детей. 14. Недостаточность антител с нормальным или повышенным уровнем иммунолобулинов в крови.15. Недостаточность каппа-цепей. 16. Синдром Вискотта-Олдриджа. 17. Вариабельные формы иммунологической недостаточности (общие и не классифицированные): а. Преимущественно недостаточность Ig. б. Преимущественно недостаточность Т-клеток.

Первичные иммунодефицитные состояния в странах СНГ разделяются на 5 групп:

1. недостаточность гуморального В-клеточного звена иммунитета;

2. недостаточность Т-клеточного звена;

3. дефицит функций фагоцитов: полинуклеаров и моноцитов-макрофагов;

4. дефицит факторов комплемента;

5. комбинированные иммунодефицитные состояния, включающие недостаточность нескольких звеньев иммунологической реактивности и своловых клеток.

Отмечена зависимость характера инфекционных осложнений от особенностей поражения иммунной системы. Так, локальные гнойные микробно-воспалительные процессы в дыхательных путях, коже, костях, суставах, вызванные гноеродной флорой (стафилококк, стрептококк, пневмококк), чаще встречаются при наследственных дефектах гуморальной системы иммунитета, а склонность к вирусным, паразитарным и грибковым заболеваниям и поражениям микобактериями туберкулеза — при недостаточности клеточного иммунитета (Д. В. Стефани, Ю. Е. Вельтищев). При дефектах системы комплемента часто регистрируется сниженная резистентность по отношению к нейссериям.

Существует множество иммунодефицитов, обусловленых разными причинами. В настоящее время идентифицировано более 70 врожденных (первичных) иммуннодефицитов. Обычно это тяжелые заболевания у детей, вызываемые деффектами какого-либо звена иммунной системы. Дефекты могут затрагивать разные иммунокомпетентные клетки, в том числе Т- и В-лимфоциты и макрофаги. Примером преимущественного поражения Т-клеточного звена иммунитета может служить синдром Ди Джорджи, который сопровождается недоразвитием тимуса. Дефекты Т-клеток повышают чувствительность организма к разнообразным микроорганизмам (от дрожжей до вирусов), которые в норме безвредны.

Нарушения в макрофагах также приводят к тяжелым патологиям, например, к хроническому гранулематозу. Известны патологии, связанные с выработкой антител В-лимфоцитами. При этом возрастает восприимчивость организма к повторным инфекциям, вызываемым гноеродными бактериями.

Врожденные иммунодефициты встречаются довольно редко (в среднем 1 случай на 25000-100000 человек).

К основным видам B-клеточной недостаточности относятся X-сцепленная агаммаглобулинемия, недостаточность IgA, недостаточность подклассов IgG , иммунодефицит с гиперпродукцией IgM , общий вариабельный иммунодефицит, транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста .

К основным видам T-клеточной недостаточности относятся тяжелый комбинированный иммунодефицит, дефицит аденозиндезаминазы, дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы, недостаточность MHC-антигенов класса II , синдром Ди Джорджи, наследственная атаксия-телеангиэктазия, синдром Вискотта-Олдрича. Поскольку функционирование B-лимфоцитов у человека в основном является T-зависимым, T-клеточная недостаточность сопровождается также гуморальным иммунодефицитом; иными словами, T-клеточный дефицит ведет к комбинированной недостаточности как гуморального, так и клеточного иммунитета.

Недостаточность системы комплемента выражается в дефектах контролирующих белков и приводит, например, к ночной гемоглобинурии, к ангионевротическим отекам, к необычайно высокой частоте синдромов красной волчанки. Недостаточность комплемента составляет не более 2% всех первичных иммунодефицитов, проявляется нарушением опсонизации, фагоцитоза и разрушения микроорганизмов и сопровождается тяжелыми инфекциями, вплоть до сепсиса. Недостаточность комплемента часто наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, например СКВ .

Дефицит компонентов классического пути активации комплемента - C1q, C1r и C1s, C4 или C2 вызывает предрасположенность к заболеваниям, обусловленным нарушениями в формировании и клиренсе иммунных комплексов, например, к возникновению системной красной волчанки. Дефицит C3, фактора B или фактора I приводит к повышению чувствительности организма к гнойным инфекциям. Недостаточность терминальных компонентов C5, C6, C7 и C8, а также компонентов альтернативного пути - фактора D и пропердина - создает особую предрасположенность к инфекциям, вызываемыми двумя видами Neisseria - N.gonorrhoeae и N.meningitidis.

В основном формы недостаточности компонентов комплемента наследуются как аутосомно-рецессивные признаки.

Недостаточность фагоцитов составляет 10-15% всех первичных иммунодефицитов. Недостаточность фагоцитов обусловлена нарушением пролиферации, дифференцировки, хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов и собственно нарушением процесса фагоцитоза. Выраженная недостаточность полиморфноядерных лейкоцитов (нейтропения) может привести к развитию генерализованной бактериальной инфекции. Особое значение имеют два генетических дефекта, нарушающих функцию фагоцитов, с которыми связано возникновение тяжелых заболеваний, часто с летальным исходом - хронического гранулематоза (причина которого состоит в нарушении механизма восстановления кислорода) и недостаточности адгезии лейкоцитов (обусловленной дефектами в генах интегринов ).

Приобретенный (вторичный) иммунодефицит возникает в течение жизни пациентов и являются результатом действия на организм целого ряда химических, радиоактивных, медикаментозных и других веществ, а также влияния вирусных инфекций, хронических воспалительных процессов, сложных операций, травм, стресса.

Приобретенные иммунодефициты представляют собой группу заболеваний, в основе которых лежат нарушения либо отдельных звеньев иммунитета, либо комплексное повреждение этой системы под влиянием факторов внешней среды или патологических процессов, в своей этиологии не связанных с иммунной системой, но оказывающих на нее подавляющее действие.

Иммунодефицитное состояние может быть вызвано облучением, глюкокортикоидной терапией, применением фармакологических препаратов, но, по данным мировой статистики, истощение в результате недостаточного питания - самая частая причина иммунодефицитных состояний. Кроме того, иммунодефицит возникает в качестве сопутствующего явления при таких патологиях, как заболевания желудочно-кишечного тракта, нефротические нарушения, множественные миеломы и др.

Вирусные инфекции нередко оказывают иммунодепрессивное действие. Лимфопролиферативные заболевания (хронический лимфолейкоз, миелома и макроглобулинемия Вальденштрема) ответственны за общее подавление клеточного иммунитета. Многие воздействия, такие, как рентгеновское облучение , введение цитотоксических агентов и кортикостероидов могут также подавлять иммунореактивность. Вторичные иммунодефициты наблюдаются при злокачественных новообразованиях, в том числе гемобластозах, вирусных инфекциях, например ВИЧ-инфекции или инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, иммуносупрессивной терапии, старении, истощении, потере иммуноглобулинов, например при нефротическом синдроме или экссудативной энтеропатии. Ведущей причиной вторичного иммунодефицита на сегодняшний день является ВИЧ-инфекция. Она проявляется хроническими инфекциями, в том числе вызванными условно-патогенными микроорганизмами, и злокачественными новообразованиями, прежде всего лимфомами и саркомой Капоши .

Многие факторы могут неспецифически снижать иммунореактивность. В частности, реакции клеточного иммунитета нарушаются при недостаточности питания, особенно важен в этом отношении недостаток железа.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПРИ ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЯХ:

Предположительное нарушение функции Т-клеточной системы:

1. Системное заболевание после иммунизации любой живой вирусной или вакциной BCG; необычные, угрожающие жизни осложнения после инфекций, вызываемых банальными неопасными вирусами (гигантоклеточная пневмония при краснухе, пневмония при ветряной оспе).

2. Хронический кандидоз полости рта, персистирующий после достижения ребенком возраста 6 месяцев и не поддающийся воздействию адекватных химиотерапевтических средств.

3. Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек.

4. Характерные признаки (мягкие тонкие волосы, карликовость за счет укорочения конечностей, типичные рентгенологические изменения) синдрома гипоплазии волос и хряща.

5. Внутриутробная реакция трансплантат против хозяина - эритродермия и тотальное облысение (отсутствие бровей).

6. Реакция трансплантант против хозяина после гемотрансфузии.

7. Гипокальциемия новорожденных (синдром Ди Джорджи, особенно в сочетании с характерными аномалиями лица, ушных раковин, сердца).

8. Небольшого размера (диаметр меньше 10 мкм) лимфоциты, число их постоянно составляет менее 1500 в 1 мкл; необходимо исключить их потерю через ЖКТ и лимфатическую систему.

Предположительное нарушение функции В-клеточной системы:

Рецидивирующая бактериальная пневмония, сепсис, менингит.

Узловая лимфоидная гиперплазия.

Предположительное нарушение функции В- и Т-клеточной систем: (комбинированный иммунодефицит)

1. Все перечисленные проявления, за исключением хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек, а также узловой лимфоидной гиперплазии. 2. Признаки синдрома Вискотта-Олдриджа (гнойный отит, тромбоцитопения и экзема). 3. Признаки атаксии и телеангиоэктазии (синдром Луи-Бар).

Признаки, свидетельствующие об иммунодефицитном состоянии, но не без четких указаний на Т- или В- клеточный дефект:

1. Пневмония, вызваннная Pneumocystis carinii.

2. Экзема, не поддающаяся воздействию лекарственными средствами.

3. Язвенный колит у детей в возрасте до 1 года.

4. Диарея, не поддающаяся коррекции.

5. Необъяснимый гематологический дефицит (дефицит эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов).

6. Тяжелый генерализованный себорейный дерматит (болезнь Лейнера) может свидетельствовать о недостаточности С5; себорея часто сопровождает комбинированный иммунодефицит.

7. Рецидивирующие гнойные инфекции наблюдаются при недостаточности С3. Предложительно биохимический дефект.

1. Признаки комбинированного иммунодефицита с характерными повреждениями костной системы (недостаточность аденозиндезаминазы).

2. Признаки апластической анемии Дайемонда-Блекфана (недостаточность нуклеозидфосфорилазы). Предположительно нарушение функции полиморфноядерных лейкоцитов.

1. Кожные инфекции (если они сочетаются с бронхиальной астмой, экземой, грубыми чертами лица, можно думать о синдроме Бакли)

2. Хронический остеомиелит, вызванный Klebsiella или Serratia гнойный лимфаденит (хроническая гранулематозная болезнь).

Первичный иммунодефицит


Здоровый организм защищен клетками иммунной системы от вирусных, грибковых и бактериальных атак, аллергенов и других неблагоприятных факторов. Первичный иммунодефицит лишает человека такого барьера с первых лет жизни, но может проявиться и во взрослом возрасте. Это заболевание предполагает постоянное наблюдение у специалиста и очень продолжительное лечение.

Классификация первичных врожденных иммунодефицитов

Рассматриваемая патология бывает 5 видов, которые вызваны недостаточностью:

1. Недостаточность клеточного иммунитета:

  • оротацидурия;
  • синдром Ди Джорджи;
  • биотинзависимая ферментопатия;
  • недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы.

2. Фагоцитарный первичный иммунодефицит:

  • хроническая гранулематозная болезнь;
  • циклическая и хроническая ациклическая нейтропения;
  • синдром Миллера («ленивых лейкоцитов».

3. Недостаточность гуморальных клеток:

  • поздний иммунный старт;
  • синдром Брутона;
  • избирательная недостаточность иммуноглобулинов.

4. Комбинированный дефицит клеточного и гуморального иммунитета:

  • синдром Вискотта-Олдрича; ;
  • ретикулярная дисгенезия;
  • синдром Гланцмана-Риникера.

5. Комплементарная недостаточность:

  • отек Квинке-Ослера;
  • красная волчанка;
  • ревматоидный артрит.

Симптомы первичного иммунодефицита

Не существует характерных признаков, позволяющих безошибочно выявить описываемую генетическую патологию. Клинические проявления весьма разнообразны в зависимости от типа, формы и тяжести заболевания.

Заподозрить первичный иммунодефицит можно по таким симптомам:

  • подверженность частым инфекционным и вирусным болезням;
  • минимальный эффект от приема антибиотиков; с рецидивами;
  • обостряющиеся абсцессы;
  • пневмония 2 и более раз в год;
  • постоянные отиты, синуситы, бронхиты.

Лечение первичного иммунодефицита

Терапия представляет сложности, потому что вылечить патологию нельзя. Чтобы улучшить качество жизни пациентов необходимо постоянное иммунозаместительное лечение иммуноглобулинами, а также тщательный подбор антибактериальных, противовирусных и антимикозных средств при инфекциях.

Радикальная терапия описанного заболевания заключается в пересадке костного мозга, которую лучше проводить в молодом возрасте. Но стоит отметить, что эта операция очень дорогостоящая, и порой трудно найти донора с достаточной совместимостью.


Вторичный иммунодефицит может проявиться в любой жизненный период, и в этом заключается его принципиальное отличие от первичного иммунодефицита, который проявляется вскоре после рождения ребенка. Причины, симптомы и способы лечения иммунодефицитных состояний описаны в нашей статье.


У вас обнаружили полимиозит и вы ищете достоверную информацию об этом заболевании? Прочитайте представленную новую статью. В нашем материале подробно изложены основные симптомы патологии, консервативный и народный подход к ее лечению.


Красная дискоидная волчанка является аутоиммунным заболеванием, с которым чаще всего сталкиваются представительницы слабого пола. На его развитие могут повлиять перенесенные инфекции, воздействие ультрафиолетовых лучей или прием медикаментов.


Чувствуете ощущение тяжести в желудке, даже если съели совсем немного? Попробуйте нащупать в левом подреберье уплотнение. Получилось? Значит, у вас увеличена селезенка. Почему так происходит, и как можно нормализовать ситуацию, читайте в статье.

Диагностика первичных иммунодефицитов

Собирают анамнез и проводят физикальное исследование. Это позволяет предположить, какое звено иммунитета преимущественно поражено, и запланировать лабораторные исследования. Физикальное исследование очень важно для оценки эффективности лечения иммунодефицитов. Этиология большинства иммунодефицитов неизвестна. Первичные иммунодефициты обычно врожденные и проявляются на первом году жизни.

Анамнез

Рецидивирующие инфекции дыхательных путей — типичное проявление иммунодефицитов. Наиболее распространенные возбудители — Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Neisseria spp., Pseudomonas aeruginosa, а также некоторые анаэробные бактерии. В младшем детском возрасте частые инфекции верхних дыхательных путей (до 6—10 раз в год) могут наблюдаться и в отсутствие иммунодефицита, например у детей, страдающих аллергическими заболеваниями дыхательных путей, посещающих дошкольные учреждения или имеющих старших братьев и сестер, посещающих школу. Ниже приведены особенности инфекций дыхательных путей при иммунодефицитах.

-Хроническое течение, осложнения, например хронический гнойный средний отит, мастоидит, бронхоэктазы, пневмония, менингит, сепсис.

-Затяжной характер обострений, неэффективность лечения.

-Тяжелое течение бактериальных инфекций. Любой рецидив тяжелой инфекции требует тщательного обследования для исключения иммунодефицита. Рецидивирующие тяжелые инфекции, вызванные Neisseria spp., свидетельствуют о недостаточности компонентов комплемента, участвующих в формировании мембраноатакующего комплекса.

-Инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (Pneumocystis carinii, Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Serratia marcescens), характерны для недостаточности клеточного иммунитета и фагоцитоза.

Атопические заболевания в анамнезе(в том числе семейном) нехарактерны для иммунодефицитов. Следует учитывать, что проявления атопических заболеваний могут быть схожи с проявлениями иммунодефицита. Сравнительная характеристика иммунодефицитов и атопических заболеваний приведена в табл. 1.

Таблица 1. Дифференциальная диагностика атопических заболеваний и первичных иммунодефицитов

Признак Атопическое заболевание Первичный иммунодефицит
Семейный анамнез Атопические заболевания Случаи ранней детской смерти, частые инфекции
Лихорадка Нет Часто
Эффективность антимикробной терапии Нет Да
Эффективность бронходилататоров Да Невысокая
Гнойные выделения Иногда Часто
Поражение одного и того же органа при обострениях Да Нет
Увеличение лимфоузлов Да Редко
Свистящее дыхание Да Редко
Сезонный характер обострений Да Возможен

Задержка развития При иммунодефицитах часто наблюдается задержка развития, однако ее отсутствие не исключает иммунодефицит. Задержка развития наиболее характерна для детей с недостаточностью клеточного иммунитета, особенно сопровождающейся хронической диареей. Другие причины задержки развития при иммунодефицитах — хронические инфекции.

Хроническая диарея, частая рвота и синдром нарушенного всасываниявозможны при любом иммунодефиците и обычно обусловлены инфекциями, вызванными Giardia lamblia, Cryptosporidium spp., Helicobacter pylori, энтеропатогенными штаммами Escherichia coli или вирусами, например ротавирусами или цитомегаловирусом. Исключают другие причины желудочно-кишечных нарушений — дефицит дисахаридаз, целиакию, лимфому ЖКТ.

Необходимы подробные сведения о перенесенных заболеваниях, проводимом ранее лечении, половой жизни, употреблении наркотиков. Особенное внимание уделяют следующему.

Болезни материво время беременности.

Гестационный возраст и вес при рожденииУ недоношенных, гестационный возраст которых составляет менее 30—32 нед, из-за недостатка материнских IgG, поступивших через плаценту, отмечается гипогаммаглобулинемия. Грудные дети с малым весом при рождении более восприимчивы к инфекции.

Осложнения переливания компонентов крови Переливание компонентов крови при недостаточности клеточного иммунитета может вызвать реакцию «трансплантат против хозяина».

Вакцинацияживыми вирусными вакцинами может вызывать инфекционные осложнения у больных с недостаточностью клеточного иммунитета.

Антимикробная терапияНеобходимо выяснить, как часто проводилась антимикробная терапия и какова была ее эффективность, назначались ли больному нормальные или специфические иммуноглобулины.

Хирургические вмешательстваПри рецидивирующих инфекциях дыхательных путей часто проводится хирургическое лечение: тонзиллэктомия, аденотомия, дренирование придаточных пазух носа. Ретроспективный анализ результатов гистологического исследования небных и глоточных миндалин позволяет выявить патологические изменения, характерные для иммунодефицитов, например отсутствие центров размножения или плазматических клеток.

Нарушения сексуальной ориентации - заболевания, передающиеся половым путем, изнасилование, наркомания повышают риск ВИЧ-инфекции, которая может протекать подобно первичному иммунодефициту.

Семейный анамнезТип наследования первичных иммунодефицитов приведен в табл. 2.

Таблица 2. Наследование первичных иммунодефицитов

Иммунодефицит Тип наследования Информативность анализа ПДРФ Пренатальная диагностика (исследование клеток пуповинной крови и околоплодных вод)
Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета
Тяжелый комбинированный иммунодефицит
Ретикулярная дисгенезия АР (а)
X-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит + Отсутствие T-лимфоцитов, нарушение синтеза гамма-цепи рецептора к интерлейкину-2, возможно снижение числа B-лимфоцитов
Аутосомно-рецессивный тяжелый комбинированный иммунодефицит АР Отсутствие T- и B-лимфоцитов
Недостаточность аденозиндезаминазы АР (а) Недостаточность аденозиндезаминазы эритроцитов
Синдром обнаженных лимфоцитов АР Отсутствие антигенов HLA класса II на активированных T-лимфоцитах
Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы АР (а) Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы эритроцитов
Дефицит CD3 АР (а)
Синдром Вискотта—Олдрича + «Гладкие» лимфоциты при сканирующей электронной микроскопии
Атаксия-телеангиэктазия АР (а)
Алимфоцитоз АР (а)
Синдром Ди Джорджи Неизвестен (а)
X-сцепленный лимфопролиферативный синдром (а)
Недостаточность гуморального иммунитета
X-сцепленная агаммаглобулинемия + Отсутствие B-лимфоцитов; дефицит тирозинкиназы B-лимфоцитов
Синдром гиперпродукции IgM АР, XС (а) Дефект gp39 (поверхностного гликопротеида T-лимфоцитов) — лиганда CD40 B-лимфоцитов
Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия Разный
Изолированный дефицит IgA Разный
Изолированный дефицит подклассов IgG Неизвестен
Преходящая гипогаммаглобулинемия у детей Неизвестен
Недостаточность фагоцитов
Хроническая гранулематозная болезнь Положительный тест с нитросиним тетразолием
Дефицит цитохрома b558 +
Дефицит других белков цитоплазмы нейтрофилов АР (а)
Недостаточность фагоцитов, обусловленная нарушением адгезии АР (а) Отсутствие CD11/CD18 на фагоцитах
Синдром гиперпродукции IgE Неизвестен (а)
Синдром Чедиака—Хигаси АР (а)
ПДРФ — полиморфизм длин рестрикционных фрагментов; АР — аутосомно-рецессивное; XС — сцепленное с X-хромосомой. (а) Недостаточно изучена.

Большинство первичных иммунодефицитов наследуются аутосомно-рецессивно или сцепленно с X-хромосомой. При сборе семейного анамнеза желательно выяснить, не было ли в семье близкородственных браков, и провести генеалогическое исследование. Основное внимание уделяют следующим сведениям.

-Случаи смерти в грудном возрасте, рецидивирующие и хронические инфекции, гемобластозы, аутоиммунные заболевания у близких и дальних родственников.

-Аллергические заболевания и муковисцидоз у членов семьи свидетельствуют о том, что рецидивирующие инфекции у ребенка скорее всего не связаны с первичным иммунодефицитом.

Расовая принадлежностьНекоторые заболевания, например серповидноклеточная анемия, особенно распространены среди представителей определенной расы. Выявление этих заболеваний у членов семьи также позволяет предположить, что частые инфекции у ребенка не связаны с иммунодефицитом.

Читайте также: