Синдром Пейтца—Егерса - диагностика

Обновлено: 30.04.2024

Синдром Пейтца-Егерса относится к редким генетическим заболеваниям, которые передаются по аутосомно-доминантному типу. Для него характерно образование полипов в кишечнике, психические расстройства и другие признаки, но главная опасность данного синдрома заключается в очень высоком риске развития злокачественных опухолей в течение всей жизни. Точные причины заболевания до конца не изучены, однако ученым удалось выявить у пациентов с синдромом Пейтца-Егерса мутацию в гене STK11. Возможно, существуют генетические аномалии и в других генах, но они пока не выявлены.

Клинические проявления синдрома Пейтца-Егерса

Для заболевания существует ряд специфических симптомов, которые проявляются в разные возрастные периоды. Самыми первыми возникают пигментные пятна на слизистых оболочках губ, щек, твердом небе, а также на коже вокруг рта, руках или ногах. Этот признак может самостоятельно исчезать во время полового созревания пациента с синдромом Пейтца-Егерса.

Следующий специфичный признак — появление множественных или единичных опухолей доброкачественной природы (полипов) в желудочно-кишечном тракте. Это сопровождается следующими симптомами:

боли в области живота;
желудочные и кишечные кровотечения;
появление крови в кале;
анемия;
инвагинация кишечника.

В особо тяжелых случаях полипы полностью закрывают просвет кишечника, что взывает острую непроходимость.

Наиболее серьезным осложнением синдрома Пейтца-Егерса является рак различных органов (кишечника, желудка, молочной железы, репродуктивных органов, легких и др.). Именно поэтому пациенты нуждаются в регулярном наблюдении и адекватном обследовании.

Диагностика синдрома Пейтца-Егерса

Для подтверждения синдрома Пейтца-Егерса врач должен учитывать наличие у пациента специфичных пигментных пятен, множественных полипов в тонкой кишке или других отделах ЖКТ, наличие близких родственников с данным заболеванием. Для подтверждения признаков могут назначаться различные методы исследования:

гастроскопия;
рентгенография;
УЗИ;
МРТ.

Одним из значимых подтверждающих критериев синдрома Пейтца-Егерса является генетический анализ на мутацию в гене STK11. Отрицательный результат теста не говорит о том, что заболевание отсутствует, так как данная мутация выявляется не у всех пациентов.

Поскольку при синдроме Пейтца-Егерса существенно повышен риск развития злокачественных новообразований, то дополнительно врач может назначить лабораторные и инструментальные методы диагностики, которые позволят своевременно выявить опухоль и удалить её.

Как осуществляется лечение

Лечение направлено на устранение клинических проявлений синдрома Пейтца-Егерса. В первую очередь проводится удаление полипов эндоскопическим или классическим способом (в зависимости от размеров и локализации). При выявлении злокачественных опухолей тактика лечения подбирается индивидуально. Пациенту может быть предложена химио- и лучевая терапия, таргетная терапия, хирургическое лечение и другие методики. При наличии иных клинических проявлений проводится симптоматическая терапия.

Профилактические мероприятия

Так как синдром Пейтца-Егерса относится к генетическим заболеваниям, то разработать эффективные методы профилактики затруднительно. У уже больных пациентов профилактические мероприятия направлены на предупреждение развития осложнений и своевременную симптоматическую терапию. Для этого необходимо регулярно наблюдаться у гастроэнтеролога и онколога, проходить обследование, которое назначают специалисты, и строго следовать их рекомендациям.

Продолжительность жизни пациентов с синдромом Пейтца-Егерса во многом зависит от выраженности полипозного разрастания и сопутствующих осложнений, в том числе и онкологических. При благоприятном течении заболевания возраст больных может доходить до 80 лет, в то время как тяжелые случаи приводят к летальному исходу в первые годы жизни.

Синдром Пейтца–Егерса: диагностические и лечебные возможности современной внутрипросветной эндоскопии на примере собственного клинического наблюдения

Синдром Пейтца–Егерса — достаточно редкое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующееся множественными гамартомами в желудочно-кишечном тракте. Лечение таких больных традиционно хирургическое, но в настоящее время благодаря внедрению в клиническую практику новейших методик внутрипросветной эндоскопии зачастую удается избежать открытых полостных операций и провести полноценную диагностику и удаление гамартомных полипов минимально инвазивным путем. Целью публикации данной статьи стала необходимость на примере собственного клинического наблюдения продемонстрировать диагностические и оперативные возможности современной внутрипросветной эндоскопии в лечении пациентов с множественным наследственным полипозом желудочно-кишечного тракта. Методика глубокой однобаллонной энтероскопии в сочетании со стандартными рутинными эндоскопическими манипуляциями позволяет выполнить тотальный осмотр всего желудочно-кишечного тракта и в случае необходимости провести удаление практически любых эпителиальных неоплазий, что, безусловно, положительно сказывается на качестве жизни пациентов.

Ключевые слова

Об авторах

Научный центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Россия

доктор медицинских наук, профессор кафедры детской хирургии и урологии-андрологии, врач высшей категории, заведующий отделением эндоскопических и морфологических исследований НЦЗД,

119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1

Список литературы

1. Кайбышева В.О., Ивашкин В.Т., Баранская Е.К., и др. Синдром Пейтца–Егерса: обзор литературы и описание собственного клинического наблюдения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2011. — Т. 21. — № 2 — С. 54–61. [Kaibysheva VO, Ivashkin VT, Baranskaya EK, et al. Sindrom Peittsa–Egersa: obzor literatury i opisanie sobstvennogo klinicheskogo nablyudeniya. Russian journal of gastroenterology, hepatology, coloproctology. 2011;21(2):54–61. (In Russ).]

2. Цуканов А.С., Шубин В.П., Поспехова Н.И., и др. Наследствен ные раки желудочно-кишечного тракта // Практическая онкология. — 2014. — Т.15. — №3 — С. 126–133. [Tsukanov AS, Shubin VP, Pospekhova NI, et al. Nasledstvennye raki zheludochnokishechnogo trakta. Prakticheskaya onkologiya. 2014;15(3): 126–133. (In Russ).]

4. Iacobuzio-Donahue CA, Montgomery EA. Gastrointestinal and liver pathology. A volume in the series: Foundations in diagnostic pathology. 2nd ed. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2011. 736 p.

5. Basak F, Kinaci E, Aksoy S, et al. Multiple intestinal intussusceptions in Peutz–Jeghers’ syndrome: A case report. Acta Chir Belg. 2010;110(1):93–94. doi: 10.1080/00015458.2010.11680575.

6. Jansen M, Leng W, Baas AF, et al. Mucosal prolapse in the pathogenesis of Peutz–Jeghers polyposis. Gut. 2006;55(1):1–5. doi: 10.1136/gut.2005.069062.

8. Казубская Т.П., Белев Н.Ф., Козлова В.М., и др. Наследственные синдромы, ассоциированные с полипами и развитием злокачественных опухолей у детей // Онкопедиатрия. — 2015. — Т. 2. — № 4 — С. 384–395. [Kazubskaya TP, Belev NF, Kozlova VM, et al. The hereditary syndromes associated with polyps and development of malignant tumours in children. Oncopediatria. 2015;2(4):384–395. doi: 10.15690/onco.v2.i4.1465. (In Russ).] doi: 10.15690/onco.v2.i4.1465

9. Beggs AD, Latchford AR, Vasen HF, еt al. Peutz–Jeghers syndrome: a systematic review and recommendations for management. Gut. 2010;59(7):975–986. doi: 10.1136/gut.2009.198499.

Синдром Пейтца-Егерса: что стало известно за 125 лет изучения? (обзор литературы)

Синдром Пейтца-Егерса (СПЕ) является крайне редким аутосомно-доминантным наследственным заболеванием, которое клинически характеризуется ростом гамартомных полипов в желудочно-кишечном тракте, слизисто-кожной пигментацией и повышенным риском возникновения злокачественных новообразований различной локализации. В большинстве случаев развитие СПЕ связано с наличием мутации в гене STK11, однако не у всех пациентов имеется данная мутация. В настоящем обзоре литературы представ- лены исторические аспекты появления данных о СПЕ, рассмотрены клинические проявления заболевания, актуальные методы диагностики, а также современные знания о генетических причинах развития СПЕ, риске возникновения злокачественных новообразований у пациентов с СПЕ, существующие рекомендации по скринингу и лечению пациентов с СПЕ. Однако наличие ряда нерешенных до настоящего времени вопросов в генетике, мониторинге и лечении свидетельствуют о необходимости дальнейших исследований.

Ключевые слова

Об авторах

ул. Саляма Адиля, д. 2, г. Москва, 123423, Россия

Список литературы

1. Kopacova M, Tacheci I, Rejchrt S. et al. Peutz-Jeghers syndrome: diagnostic and therapeutic approach. World J Gastroenterol. 2009;15(43):5397–5408.

2. Цуканов А.С., Шелыгин Ю.А., Фролов С.А. и соавт. Семейный аденоматоз толстой кишки. Хирург. 2017;3:14–23.

3. Шелыгин Ю.А., Кашников В.Н., Фролов С.А. и соавт. Молекулярно-генетическое исследование наследственной пред- расположенности к разным формам полипоза толстой кишки. Колопроктология. 2013;1(43):9–14.

4. Giardiello F, Trimbath J. Peutz-Jeghers syndrome and management recommendations. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4(4):408–415.

5. Schreibman I, Baker M, Amos C. et al. The hamartomatous polyposis syndromes: a clinical and molecular review. Am J Gastroenterol. 2005 Feb;100(2):476–90.

6. McGarrity T, Amos C. Peutz-Jeghers syndrome: clinicopathology and molecular alterations. Cell Mol Life Sci. 2006;63(18):2135–2144.

7. Hutchinson J. Pigmentation of lips and mouth. Archives of Surgery. 1896;7:290–291.

8. Peutz J. Over een zeer merkwaardige, gecombineerde familiaire polyposis van de slijmliezen van den tractus intestinalis met die van de neuskeelholte en gepaard met eigenaardige pigmentaties van huid-enslijmvliezen. Ned Maandschr Gen. 1921;10:134–146.

9. Jeghers H, McKusick V, Katz K. Generalized intestinal polyposis and melanin spots of the oral mucosa, lips and digits; a syndrome of diagnostic significance. N Engl J Med. 1949;241:1031–1036.

10. Bruwer A, Bargen J, Kierland R. Surface pigmentation and generalized intestinal polyposis; (Peutze-Jeghers syndrome). Proc Staff Meet Mayo Clin. 1954;29:168–171.

11. Beggs A, Latchford A, Vasen H. et al. Peutz-Jeghers syndrome: a systematic review and recommendations for management. Gut. 2010;59(7):975–986.

14. Hinds R, Philp C, Hyer W. et al. Complications of childhood Peutz- Jeghers syndrome: implications for pediatric screening. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004;39(2):219–20.

15. Turpin A, Cattan S, Leclerc J. et al. Prédisposition héréditaire aux cancers digestifs, mammaires, gynécologiques et gonadiques : état des lieux du syndrome de Peutz-Jeghers [Hereditary predisposition to cancers of the digestive tract, breast, gynecological and gonadal: focus on the Peutz-Jeghers]. Bull Cancer. 2014;101(9):813–822.

16. Gao H, van Lier M, Poley J. et al. Endoscopic therapy of smallbowel polyps by double-balloon enteroscopy in patients with Peutz- Jeghers syndrome. Gastrointest Endosc. 2010;71(4):768–773.

17. Vogel T, Schumacher V, Saleh A. et al. Extraintestinal polyps in Peutz-Jeghers syndrome: presentation of four cases and review of the literature. Deutsche Peutz-Jeghers-Studiengruppe. Int J Colorectal Dis. 2000;15(2):118–123.

18. Van Lier M, Mathus-Vliegen E, Wagner A. et al. High cumulative risk of intussusceptions in patients with Peutz-Jeghers syndrome: time to update surveillance guidelines? Am J Gastroenterol. 2011;106(5):940–945.

19. Tse J, Wu S, Shinagare S. et al. Peutz-Jeghers syndrome: a critical look at colonic Peutz-Jeghers polyps. Mod Pathol. 2013;26(9):1235–1240.

20. Choi H, Park Y, Youk E. et al. Clinical characteristics of Peutz- Jeghers syndrome in Korean polyposis patients. Int J Colorectal Dis. 2000;15(1):35–38.

21. Kamilaris C, Faucz F, Voutetakis A. et al. Carney Complex. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2019;127(2–03):156–164.

22. Sarkozy A, Conti E, Digilio M. et al. Clinical and molecular analysis of 30 patients with multiple lentigines LEOPARD syndrome. J Med Genet. 2004;41(5):e68.

23. Aretz S, Stienen D, Uhlhaas S. et al. High proportion of large genomic STK11 deletions in Peutz-Jeghers syndrome. Hum Mutat. 2005;26(6):513–519.

24. Ober W. Selected items from the history of pathology: Eugen Albrecht, MD (1872–1908): hamartoma and choristoma. Am J Pathol. 1978;91(3):606.

25. Jansen M, de Leng W, Baas A. et al. Mucosal prolapse in the pathogenesis of Peutz-Jeghers polyposis. Gut. 2006;55(1):1–5.

26. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. Москва: «Триада-Х». 1998; с. 441.

28. Hemminki A, Markie D. Tomlinson I. et al. A serine/threonine kinase gene defective in Peutz-Jeghers syndrome. Nature. 1998;391(6663):184–187.

29. Van Lier M, Wagner A, Mathus-Vliegen E. et al. High cancer risk in Peutz-Jeghers syndrome: a systematic review and surveillance recommendations. Am J Gastroenterol. 2010;105(6):1258–1265.

30. Sanchez-Cespedes M. A role for LKB1 gene in human cancer beyond the Peutz-Jeghers syndrome. Oncogene. 2007 Dec 13;26(57):7825–32.

32. Jishage K, Nezu J, Kawase Y. et al. Role of LKB1, the causative gene of Peutz-Jegher’s syndrome, in embryogenesis and polyposis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(13):8903–8908.

33. Tiainen M, Vaahtomeri K, Ylikorkala A, Mäkelä T. Growth arrest by the LKB1 tumor suppressor: induction of p21 (WAF1/CIP1). Hum Mol Genet. 2002;11(13):1497–1504.

34. Sfakianaki M, Papadaki C, Tzardi M. et al. Loss of LKB1 Protein Expression Correlates with Increased Risk of Recurrence and Death in Patients with Resected, Stage II or III Colon Cancer. Cancer Res Treat. 2019 Oct;51(4):1518–1526.

35. Schumacher V, Vogel T, Leube B. et al. STK11 genotyping and cancer risk in Peutz-Jeghers syndrome. J Med Genet. 2005;42(5):428–435.

36. Chen C, Zhang X, Wang D. et al. Genetic Screening and Analysis of LKB1 Gene in Chinese Patients with Peutz-Jeghers Syndrome. Med Sci Monit. 2016 Oct 10;22:3628–3640.

37. Vélez A, Gaitan M, Marquez J. et al. Two novel LKB1 mutations in Colombian Peutz-Jeghers syndrome patients. Clin Genet. 2009;75(3):304–306.

38. Amos C, Keitheri-Cheteri M, Sabripour M. et al. Genotypephenotype correlations in Peutz-Jeghers syndrome. J Med Genet. 2004;41(5):327–333.

39. Mehenni H, Resta N, Park J. et al. Cancer risks in LKB1 germ line mutation carriers. Gut. 2006;55(7):984–990.

40. Giardiello F, Brensinger J, Tersmette A. et al. Very high risk of cancer in familial Peutz-Jeghers syndrome. Gastroenterology. 2000;119(6):1447–1453.

41. Hearle N, Schumacher V, Menko F. et al. Frequency and spectrum of cancers in the Peutz-Jeghers syndrome. Clin Cancer Res. 2006;12(10):3209–3215.

42. Daniell J, Plazzer J, Perera A, Macrae F. An exploration of genotype- phenotype link between Peutz-Jeghers syndrome and STK11: a review. Fam Cancer. 2018;17:421–427.

43. Giardiello F, Welsh S, Hamilton S. et al. Increased risk of cancer in the Peutz-Jeghers syndrome. N Engl J Med. 1987;316(24):1511–1514.

44. Utsunomiya J, Gocho H, Miyanaga T. et al. Peutz-Jeghers syndrome: its natural course and management. Johns Hopkins Med J. 1975;136(2):71–82.

45. Van Lier M, Westerman A., Wagner A. et al. High cancer risk and increased mortality in patients with Peutz-Jeghers syndrome. Gut. 2011;60:141–147.

46. Resta N, Pierannunzio D, Lenato G. et al. Cancer risk associated with STK11/LKB1 germline mutations in Peutz-Jeghers syndrome patients: results of an Italian multicenter study. Dig Liver Dis. 2013;45:606–611.

47. McGarrity T, Amos C, Baker M. Peutz-Jeghers Syndrome. 2001 Feb 23 [updated 2016 Jul 14]. In: Adam M., Ardinger H., Pagon R., Wallace S. et al. Gene Reviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020.

48. Chen H, Jin X, Li B. et al. Cancer risk in patients with Peutz- Jeghers syndrome: A retrospective cohort study of 336 cases. Tumour Biol. 2017;39(6):1010428317705131.

49. Taheri D, Afshar-Moghadam N, Mahzoni P. et al. Cancer problem in Peutz-Jeghers syndrome. Adv Biomed Res. 2013;2:35. 50. Bosman F. The hamartoma–adenoma–carcinoma sequence. J Pathol. 1999;188:1–2.

51. Bouraoui S, Azouz H, Kechrid H, et al. PeutzeJeghers’ syndrome with malignant development in a hamartomatous polyp: report of one case and review of the literature (In French). Gastroenterol Clin Biol. 2008;32:250–254.

52. Hizawa K, Iida M, Matsumoto T. et al. Neoplastic transformation arising in Peutz-Jeghers polyposis. Dis Colon Rectum. 1993;36:953–957.

53. Latchford A, Phillps R. Gastointestinal polyps and cancer in Peutz- Jeghers syndrome: clinical aspects. Fam Cancer. 2011;10:455–61.

54. Шелыгин Ю.А., Поспехова Н.И., Шубин В.П. и соавт. Пилотное клинико-генетическое исследование российских пациентов с син- дромом Пейтца-Егерса. Вопросы онкологии. 2016;62(1):112–116.

55. Pilleul F, Penigaud M, Milot L. et al. Possible small-bowel neoplasms: contrast-enhanced and water-enhanced multidetector CT enteroclysis. Radiology. 2006 Dec;241(3):796–801.

56. Tomas C, Soyer P, Dohan A. et al. Update on imaging of Peutz-Jeghers syndrome. World J Gastroenterol. 2014 Aug 21;20(31):10864–75.

57. Caspari R, von Falkenhausen M, Krautmacher C. et al. Comparison of capsule endoscopy and magnetic resonance imaging for the detection of polyps of the small intestine in patients with familial adenomatous polyposis or with Peutz-Jeghers’ syndrome. Endoscopy. 2004;36:1054–1059.

58. Ross A, Dye C, Prachand V. Laparoscopic-assisted double-balloon enteroscopy for small-bowel polyp surveillance and treatment in patients with Peutz-Jeghers syndrome. Gastrointestinal Endoscopy. 2006;64:984–988.

59. Postgate A, Hyer W, Phillips R. et al. Feasibility of video capsule endoscopy in the management of children with Peutzejeghers syndrome: a blinded comparison with barium enterography for the detection of small bowel polyps. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;49:417–23.

60. Su X, Ge Y. Liang B.et al. Small intestinal tumors: diagnostic accuracy of enhanced multi-detector CT virtual endoscopy. Abdom Imaging. 2012 Jun;37(3):465–74.

61. Jee Hee Son, Bo Young Chung, Min Je Junget al. Cowden Disease: Case Report and Review of the Literature. Ann Dermatol. 2019;Jun;31(3):325–330.

62. Hearle N, Schumacher V, Menko F. et al. STK11 status and intussusception risk in Peutz-Jeghers syndrome. J Med Genet. 2006;43(8):e41.

63. Spigelman A, Thomson J, Phillips R. Towards decreasing the relaparotomy rate in the Peutz-Jeghers syndrome: the role of peroperative small bowel endoscopy. Br J Surg. 1990;77(3):301–302.

64. Amaro R., Diaz G., Schneider J.et al. Peutz-Jeghers syndrome managed with a complete intraoperative endoscopy and extensive polypectomy. Gastrointest Endosc. 2000;52(4):552–554.

65. Edwards D, Khosraviani K, Stafferton R, Phillips R. Long-term results of polyp clearance by intraoperative enteroscopy in the Peutz-Jeghers syndrome. Dis Colon Rectum. 2003;46(1):48–50.

66. Sakamoto H, Yamamoto H, Hayashi Y. et al. Nonsurgical management of small-bowel polyps in Peutz-Jeghers syndrome with extensive polypectomy by using double-balloon endoscopy. Gastrointest Endosc. 2011;74(2):328–333.

67. Robinson J, Lai C, Martin A. et al. Oral rapamycin reduces tumour burden and vascularization in LKB1+/– mice. J Pathol. 2009;219(1):35–40.

68. Kuwada S, Burt R. A rationale for mTOR inhibitors as chemoprevention agents in Peutz-Jeghers syndrome. Fam Cancer. 2011;10(3):469–472.

69. Ishida H, Tajima Y, Gonda T. et al. Update on our investigation of malignant tumors associated with Peutz-Jeghers syndrome in Japan. Surg Today. 2016 Nov;46(11):1231–42.

Синдром Пейтца–Егерса

Синдром Пейтца–Егерса (англ. Peutz–Jeghers syndrome) или гамартомный полипоз желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — орфанное (Запруднов А.М.) заболевание, характеризующееся множественными доброкачественными полипами (гамартомами) в желудке, тонкой и толстой кишке и, одновременно, пигментными пятнами тёмно-коричневого цвета, круглой или овальной формы, диаметром от 1 до 5 мм, располагающимися обычно на коже лица, вокруг рта и глаз, на носу, реже на конечностях, на слизистой оболочке полости рта, иногда гениталий и прямой кишки.

Синдром Пейтца–Егерса — заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Распространенность его, по данным разных авторов, составляет от 1 к 50 000 до 1 к 200 000 новорожденных. Частота заболевания одинакова для лиц мужского и женского полов.

Меланиновая пигментация губ и слизистой оболочки щёк при синдроме Пейтца-Егерса (Кайбышева В.О. и др.)

По Международной классификации болезней МКБ-10 синдром Пейтца–Егерса относится к «Классу XVII. Врожденные аномалии [пороки развития], деформации и хромосомные нарушения (Q00-Q99)», блоку «Q80-Q89 Другие врожденные аномалии», рубрике «Q85.8 Другие факоматозы, не классифицированные в других рубриках».

Полипы при синдроме Пейтца-Егерса обнаруживаются на протяжении всего желудочно-кишечного тракта: от желудка до прямой кишки. Обычно располагаются неравномерно: мелкие чаще локализуются в желудке, двенадцатиперстной и толстой кишке, а крупные — в тощей. Макроскопически полипы могут быть плоскими или высокими, различной величины (от нескольких миллиметров до 5 и более сантиметров), с гладкой либо дольчатой поверхностью, на широком основании и на ножке. Полипы располагаются по одиночке или кластерами, порой выстилая всю поверхность слизистой, напоминая ковровое покрытие. У пациентов с синдромом Пейтца–Егерса наряду с гамартомными полипами в толстой кишке и желудке часто обнаруживаются аденоматозные полипы (Кайбышева В.О. и др.).

Согласно теории эмбриональной дистопии полипы при синдроме Пейтца-Егерса рассматриваются как результат неправильного эмбрионального развития слизистой оболочки желудка. Они сохраняются в слизистой оболочке желудка с эмбрионального периода и обладают высокой потенциальной энергией роста (Эрдес С.И., Сергеева Т.Н.).

Синдром Пейтца–Егерса является так называемым «вероятно предраковым» заболеванием, с риском развития рака от 5 до 10 % (Тертычный А.С.).

Молекулярно-генетическая основа синдрома Пейтца–Егерса

Причина синдрома — герминальная мутация в генах LKB1 или STK11. Мутация этого гена приводит к сокращению длины белка и утрате киназной активности. Основные типы мутаций: небольшие делеции/инсерции, нонсенс, миссенс или большие делеции, приводящие к преждевременной терминации синтеза белка.

Мутации в гене STK11 определяются у 70–80% пациентов. Причина различий в диагностике мутаций бывает обусловлена методами, используемыми для их выявления. Кроме того, для пациентов с фенотипом синдрома, но без выявленных мутаций в гене STK11, обсуждается гетерогенность и возможность существования второго гена, ответственного за синдром в локусе 19q13.4 (Казубская Т.П. и др.).

Cиндром Пейтца-Йегерса

Синдром Пейтца – Йегерса – заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, при котором наблюдается развитие множественных гамартомных полипов в желудке, тонкой и толстой кишке, а также характерных пигментированных участков на коже и слизистых.

Большинство (от 66 до 94%) случаев, по-видимому, вызваны мутацией зародышевой линии гена-супрессора опухоли STK11/LKB1 (серин/треонин-киназа 11). У больных существенно повышен риск рака желудочно-кишечного тракта и другой его локализации. Со стороны ЖКТ могут развиваться рак поджелудочной железы Рак поджелудочной железы Рак поджелудочной железы, в первую очередь протоковая аденокарцинома, составляет приблизительно 57 600 случаев и приводит к 47 050 летальных исходов в США ежегодно ( 1). Клинические проявления. Прочитайте дополнительные сведения , желудка Рак желудка Этиология рака желудка рассматривается как многофакторная, при этом показана важная роль Helicobacter pylori. Проявления болезни включают чувство раннего насыщения, нарушение проходимости. Прочитайте дополнительные сведения , тонкой кишки Опухоли тонкой кишки Опухоли тонкой кишки составляют 1–5% от всех опухолей желудочно-кишечного тракта. В США ежегодно регистрируется примерно 11 110 новых случаев рака тонкого кишечника и 1 700 смертельных исходов. Прочитайте дополнительные сведения и толстой кишки Колоректальный рак Колоректальный рак является чрезвычайно распространенным явлением. К клиническим проявлениям относятся наличие примеси крови в кале и изменения характера опорожнения кишечника. Для соответствующих. Прочитайте дополнительные сведения

На коже и слизистых выявляются гиперпигментированные пятна – в особенности, вокруг рта, на губах и деснах, кистях и стопах. Пятна могут разрешаться в пубертатном возрасте, за исключением располагающихся на слизистой щек. Полипы могут кровоточить и нередко служат причиной кишечной непроходимости или инвагинации.

Диагностика синдрома Пейтца-Егерса основана на клинической картине. Для этого синдрома следует оценить пациентов с периоральной или буккальной пигментацией и/или ≥ 2 GI гамартматозных полипов или семейную историю синдрома Пютца-Джегерса, включая тестирование мутаций STK11 (см. также Клинические рекомендации о генетическом тестировании и лечении наследственных синдромов рака желудочно-кишечного тракта Американский колледж гастроэнтерологии [American College of Gastroenterology's clinical guidelines about genetic testing and management of hereditary GI cancer syndromes]).

Профилактическое обследование на рак ЖКТ у пациентов с синдромом Пютца-Джегерса включает колоноскопию, эндоскопию верхних отделов пищеварительного тракта и капсульную эндоскопию, начиная с 8 лет с последующим наблюдением, определяемым результатами. Профилактическое обследование на рак молочной железы, яичников, эндометрия и шейки матки должно включать самообследование молочных желёз, начиная с 18 лет, а затем начиная с 25 лет включать ежегодное гинекологическое обследование, тазовое или трансвагинальное УЗИ, мазок по Папаниколау (ПАП-тест) и МРТ грудной клетки и/или маммографию. Кроме того, профилактическое обследование на рак поджелудочной железы должно начаться в возрасте 30 лет и включать магниторезонансную холангиопанкреатографию (МРХПГ) или эндоскопическую ультрасонографию. Профилактическое обследование семенников (на предмет опухоли клеток Сертоли) с помощью осмотра семенников должно проводиться ежегодно от рождения до подросткового возраста; УЗИ следует проводить в случае выявления аномалии при пальпации или при феминизации. Хотя пациенты с синдромом Пютца-Джегерса подвержены повышенному риску развития рака легких, не рекомендуется проводить специальный скрининг, но следует учитывать, если пациенты курят (см. также Клинические рекомендации о генетическом тестировании и лечении наследственных синдромов рака желудочно-кишечного тракта Американский колледж гастроэнтерологии [American College of Gastroenterology's clinical guidelines about genetic testing and management of hereditary GI cancer syndromes])

Родственников первой степени родства необходимо обследовать на предмет повреждений кожи, характерных для синдрома Пютца-Джегерса.

Полипы толстой кишки > 1 см, как правило, удаляют.

Дополнительная информация

Ниже следует англоязычный ресурс, который может быть информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.

Читайте также: