Синдром Шерешевского-Тернера - лучевая диагностика

Обновлено: 25.04.2024

Персаева Мариана Феликсовна. Андрогенная активность коры надпочечников у больных с синдромом шерешевского-тернера: автореферат дис. . кандидата медицинских наук: 14.01.02 / Персаева Мариана Феликсовна;[Место защиты: Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова].- Санкт-Петербург, 2012.- 20 с.

Введение к работе

Актуальность проблемы

Синдром Шерешевского-Тернера (СШТ) - генетически детерминированное заболевание, развивающееся в результате качественного, либо количественного нарушения одной половой Х-хромосомы. По данным разных авторов частота встречаемости заболевания колеблется от 1:2000 до 1:2500 новорожденных девочек.

Больные с СШТ в 100% случаев имеют низкий рост. Конечный рост девочек с СШТ без лечения колеблется в пределах 140-144см. В мировой практике в настоящее время начато широкое применение рекомбинантных препаратов гормона роста у девочек с СШТ. Многочисленные исследования показали, что препараты соматропина ускоряют рост у этих детей и могут увеличить их конечное значение до 150-155см. Увеличение конечного роста в результате лечения супрафизиологическими дозами соматропина по отношению к прогнозируемому без лечения росту по данным разных авторов весьма вариабельно и колеблется от 3 до 16см [Bonamico M. et al., 2002; Davenport M.L. et al., 2002; Van P.L. et al., 2006]. Высокая степень различий в результатах лечения низкорослости у больных СШТ определяется рядом эндогенных факторов влияющих на ростовые эффекты препаратов гормона роста. Имеются данные о более благоприятном ростовом прогнозе при кариотипе, содержащем изохромосому (Хi), или мозаичный вариант 45ХО/46ХХ [Дедов И.И. с соавт., 2002]. Влияет на показатель конечного роста детей с СШТ рост родителей пациенток и возможный спонтанный пубертат, определяющий быстрое ускорение костного созревания [Denniston A.K. et al., 2004]. У 20% девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом может отмечаться спонтанное половое развитие, чаще при мозаичном варианте хромосомного набора. У этих девочек спонтанное половое развитие чаще является неполным и не приводит к нормальной и длительной овариальной функции. Вторичное оволосение – лобковое и аксиллярное – развивается спонтанно у девочек с гипергонадотропным гипогонадизмом к 12-13 годам под влиянием надпочечниковых андрогенов [Denniston A.K. et al., 2004].

В связи с тем, что половое развитие у девочек с СШТ проявляется лишь эффектами надпочечниковых стероидов и ограничивается развитием аксиллярного и лобкового оволосения, возникает необходимость индукции и поддержания полового развития с помощью эстрогенов. При этом эстрогены активируют закрытие эпифизарных зон роста и являются лимитирующим фактором роста костей в длину. Исследования ряда авторов свидетельствуют о том, что присоединение к терапии гормоном роста препаратов эстрогенов не оказывает влияния на показатели конечного роста пациентов. Известно, что низкие дозы парентерально введенного депо - эстрадиола на фоне лечения гормоном роста способствуют феминизации пациенток без влияния на конечный рост [Ross J. et al., 2000]. Вместе с тем, имеются доказательства того, что раннее назначение гормона роста приводит к увеличению конечного роста девочек с СШТ [Pasquino A.M. et al., 1996]. Rudman D. у девочек старше 8 лет лечение гормоном роста рекомендует сочетать с оксандролоном – неароматизирующимся анаболическим стероидом, обладающим минимальной андрогенной активностью [Дедов И.И. с соавт., 2002]. К настоящему времени в литературе отсутствуют результаты долгосрочных наблюдений по применению гормональной заместительной терапии препаратами эстрогенов и лечению гормоном роста в сочетании с оксандролоном при СШТ. Вместе с тем, отсутствуют данные о влиянии надпочечниковых андрогенов на показатели физического развития больных с СШТ при лечении препаратами гормона роста. Остается открытым вопрос о необходимости раннего начала терапии низкорослости гормоном роста у девочек с СШТ.

Цель исследования

Изучить роль надпочечниковых андрогенов в регуляции процессов роста и полового развития у больных СШТ при лечении низкорослости препаратами гормона роста.

Задачи исследования

Оценить показатели физического развития у больных с синдромом Шерешевского-Тернера до лечения и на фоне лечения низкорослости препаратами гормона роста.

Определить содержание гонадотропинов, дегидроэпиандростерон-сульфата, андростендиона в сыворотке крови больных с синдромом Шерешевского-Тернера на фоне лечения соматропином.

Изучить андрогенную активность коры надпочечников у больных с синдромом Шерешевского-Тернера при лечении гормоном роста в зависимости от кариотипа.

Изучить динамику показателя скорости роста у больных с синдромом Шерешевского-Тернера при лечении препаратами соматропина с началом терапии в различные возрастные периоды.

Определить оптимальные сроки начала лечения задержки роста у больных с синдромом Шерешевского-Тернера препаратами гормона роста.

Научная новизна

В данной работе впервые изучена андрогенная активность коры надпочечников у больных СШТ на фоне лечения препаратами СТГ. Выявлен высокий уровень андростендиона внегонадного происхождения в сыворотке крови у девочек с синдромом Шерешевского-Тернера при лечении низкорослости соматропином вне зависимости от кариотипа.

Установлено, что повышение андрогенной активности коры надпочечников у детей с СШТ сопровождается увеличением ростового эффекта соматропина при лечении низкорослости.

Определены показатели скорости роста у детей с СШТ при лечении препаратами соматропина в зависимости от уровня ДГЭА-С и андростендиона в сыворотке крови. Установлено, что у пациентов с вторичными половыми признаками и высоким уровнем надпочечниковых андрогенов отмечается более высокие показатели скорости роста по сравнению с больными без вторичных половых признаков при лечении гормоном роста.

Практическая значимость работы

Полученные результаты исследования указывают на то, что лечение препаратами гормона роста с началом в возрасте препубертата, сопровождающемся повышением андрогенной активности коры надпочечников, улучшает ростовые показатели у больных СШТ и нивелирует необходимость раннего начала ростстимулирующей терапии. Обнаруженная высокая андрогенная активность коры надпочечников у больных с СШТ на фоне лечения препаратами гормона роста позволяет отказаться от дополнительного назначения оксандролона в возрасте начала полового развития.

Основные положения, выносимые на защиту

Результаты лечения задержки роста при синдроме Шерешевского-Тернера препаратами гормона роста с началом терапии в возрасте препубертата не отличаются от таковых при начале лечения в раннем возрасте, одинаково увеличивая показатели конечного роста у больных девочек.

Повышение андрогенной активности коры надпочечников у детей с синдромом Шерешевского-Тернера сопровождается увеличением ростового эффекта соматропина при лечении низкорослости.

Гиперандрогенемия внегонадного происхождения у девочек с синдромом Шерешевского-Тернера при лечении низкорослости соматропином не связана с вариантами кариотипа.

Высокие концентрации андростендиона в сыворотке крови у больных с синдромом Шерешевского-Тернера, сохраняющиеся при длительном лечении низкорослости препаратами соматропина, могут явиться следствием стимулирующего влияния гормона роста на андрогенную активность коры надпочечников.

Личное участие автора в проведении исследования

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах подготовки и проведения научной работы, включавших определение основной идеи исследования и методов его выполнения. Автором самостоятельно проведен аналитический обзор современной зарубежной и отечественной литературы, осуществлялись клиническое ведение больных, оценка и анализ результатов их обследования.

Реализация работы и ее апробация

Основные положения диссертационной работы представлены в виде доклада на I Всероссийской конференции по редким заболеваниям и редко применяемым медицинским технологиям «Дорога Жизни» (Санкт-Петербург, июнь 2010г.), городской научно-практической конференции «Актуальные проблемы детской эндокринологии» (Санкт-Петербург, декабрь 2010г.), II Всероссийской конференции по редким заболеваниям «Дорога Жизни» с международным участием (Санкт-Петербург, апрель 2011г.), IV Международной научно-практической конференции по вопросам усовершенствования диагностики, лечения и реабилитации пациентов с редкими и генетическими заболеваниями «Врачи мира - пациентам». Результаты работы внедрены в клиническую практику Государственного учреждения здравоохранения ДГП №44 центрального района г. Санкт-Петербурга, эндокринного отделения ДГБ№19 г. Санкт-Петербурга. Материалы исследования внедрены в учебный процесс на кафедре эндокринологии имени академика В.Г.Баранова СПб МАПО.

Синдром Шерешевского-Тёрнера

Синдром Шерешевского-Тёрнера - хромосомная патология, обусловленная частичной или полной Х-моносомией.
Клиническими признаками синдрома Шерешевского-Тёрнера служат низкорослость, гипогонадизм, пороки развития
(ВПС, подковообразая почка, косоглазие и др.), лимфостаз, деформация суставов, крыловидные складки кожи на
шее и др. Решающими аргументами в постановке диагноза синдрома Шерешевского-Тёрнера служат характерные
клинические особенности, данные исследования полового хроматина и кариотипа; возможна дородовая
диагностика патологии у плода. Больные с синдромом Шерешевского-Тёрнера нуждаются в гормональной терапии
(гормоном роста, половыми гормонами), коррекции врожденных пороков развития и эстетических недостатков.

Общие сведения
Синдром Шерешевского-Тёрнера - генетически детерминированная первичная дисгенезия гонад, развивающаяся
вследствие нарушения половой Х-хромосомы. С синдромом Шерешевского-Тёрнера рождается 1 из 3000
новорожденных, однако истинная популяционная частота заболевания неизвестна, поскольку нередко происходит
самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках. В литературе данное заболевание встречается под
различными названиями - синдром Шерешевского-Тёрнера, синдром Шерешевского, синдром Тёрнера, синдром
Ульриха-Тёрнера – по имени авторов, внесших свой вклад в изучение патологии. Синдром Тёрнера в подавляющем
большинстве случаев встречается у девочек, крайне редко наблюдается у мальчиков.

Причины синдрома Шерешевского-Тёрнера
В основе развития синдрома Шерешевского-Тёрнера лежит структурная или количественная аномалия Ххромосомы. Более чем в 60% случаев наблюдается полная моносомия по Х-хромосоме (кариотип 45,Х0), т. е.
отсутствие второй половой хромосомы. Около 20% случаев синдрома Шерешевского-Тёрнера обусловлены
структурными перестройками Х-хромосомы: делецией короткого или длинного плеча, изохромососмой Х по
длинному или короткому плечу, транслокацией Х/Х, кольцевой Х-хромосомой и пр. В оставшихся 20%
цитогенетических вариантах имеет место мозаицизм (45,Х0/46,ХХ; 45,X0/46,XY и др.). Механизм возникновения
синдрома Шерешевского-Тёрнера у мужчин объясняется транслокацией или хромосомным мозаицизмом.
Риск развития у плода синдрома Шерешевского-Тёрнера никак не связан с возрастом матери. Истинными
причинами количественных, качественных или структурных аномалий Х-хромосомы является нарушение
мейотического расхождения хромосом, приводящее к анеуплоидии (при Х-моносомии), либо нарушение дробления
зиготы (при хромосомном мозаицизме). Практически во всех случаях при кариотипе 45,Х0 имеет место утрата
отцовской Х-хромосомы.
Отсутствие или структурные дефекты половой X-хромосомы вызывают нарушение формирования половых желез и
многочисленные пороки внутриутробного развития. Беременность плодом, имеющим синдром ШерешевскогоТёрнера, обычно сопровождается токсикозом, угрозой выкидыша и преждевременных родов.

Симптомы синдрома Шерешевского-Тёрнера
Дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут рождаться недоношенными, однако даже в случае доношенной
беременности росто-весовые показатели ребенка нередко снижены (масса тела 2500—2800 г, длина 42-48 см). Уже
при рождении у ребенка могут быть обнаружены типичные признаки синдрома Шерешевского-Тёрнера: короткая
шея со складками кожи по бокам (птеригиум-синдром), врожденные пороки сердца, лимфостаз, отечность стоп и
кистей и др. В период новорожденности таким детям свойственно нарушение сосания, моторное беспокойство,
частые срыгивания фонтаном. В раннем возрасте дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера отличаются
отставанием в физическом развитии, задержкой речевого развития, частыми повторными средними отитами,
приводящими к кондуктивной тугоухости.
К моменту пубертатного периода рост больных составляет 130-145 см. Кроме низкорослости, типичный внешний
вид характеризуется короткой шеей с крыловидными складками, «лицом сфинкса», низкой границей роста волос,
микрогнатией, деформацией ушных раковин, широкой грудной клеткой. Изменения костно-суставной системы у
больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут быть представлены врожденной дисплазией тазобедренных
суставов, девиацией локтевых суставов, сколиозом. Ранее развитие остеопророза вследствие дефицита
эстрогенов обусловливает высокую частоту переломов костей запястий, позвоночника, шейки бедра. Нарушения
черепно-лицевого скелета включают микрогнатию, высокое готическое нёбо, аномалии прикуса.

Наиболее частыми сердечно-сосудистыми пороками, сопровождающими синдром Шерешевского-Тёрнера, служат
ДМЖП, открытый артериальный проток, коарктация аорты, аневризма аорты. Со стороны мочевыделительной
системы у больных может отмечаться наличие подковообразной почки, удвоение лоханок, стеноз почечных
артерий, приводящий к артериальной гипертензии. Нарушения развития зрительной системы при синдроме
Шерешевского-Тёрнера в большинстве случаев представлены птозом, косоглазием, близорукостью, дальтонизмом.
Интеллект, как правило, сохранен; в редких случаях отмечается олигофрения. Среди сопутствующих заболеваний у
лиц с синдромом Шерешевского-Тёрнера обычно выявляются гипотиреоз, тиреоидит Хашимото, витилиго,
множественные пигментные невусы, алопеция, гипертрихоз, сахарный диабет 1-го и 2-го типа, целиакия, ожирение,
ИБС. У больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера значительно повышен риск развития рака толстой кишки.

Ведущим признаком синдрома Шерешевского-Тёрнера является первичный гипогонадизм (половой инфантилизм),
который выявляется почти у 100% пациенток. Яичники представлены двухсторонними фиброзными тяжами, не
содержащими фолликулов; отмечается гипоплазия матки. Иногда встречаются рудиментарные яичники с
овариальной стромой и отдельными примордиальными фолликулами. Большие половые губы имеют
мошонкообразный вид; малые половые губы, клитор и девственная плева недоразвиты. При синдроме
Шерешевского-Тёрнера отмечается первичная аменорея, недоразвитие молочных желез, непигментированные
втянутые соски, скудное подмышечное и лобковое оволосение. В подавляющем большинстве случаев женщины с
синдромом Шерешевского-Тернера страдают бесплодием, однако при мозаичных вариантах возможно зачатие и
вынашивание плода.
У мужчин с синдромом Шерешевского-Тёрнера, кроме характерных внешних признаков и соматических пороков,
отмечается гипоплазия яичек, двусторонний крипторхизм, иногда – анорхия, низкий уровень тестостерона.

Диагностика синдрома Шерешевского-Тёрнера
У новорожденных синдром Шерешевского-Тёрнера может быть заподозрен неонатологом или педиатром по наличию
крыловидной складки шеи и лимфедемы. При отсутствии явных внешних признаков диагноз нередко устанавливается только
в пубертатном периоде на основании низкого роста, отсутствия менархе, невыраженности вторичных половых признаков.
При исследовании уровня гормонов определяется повышение гонадотропинов и снижение эстрогенов в крови. Решающее
значение в диагностике синдрома Шерешевского-Тёрнера принадлежит определению полового хроматина и исследованию
кариотипа. При обнаружении характерных признаков синдрома Шерешевского-Тёрнера у плода по данным акушерского УЗИ,
решается вопрос о проведении инвазивной пренатальной диагностики.
Больные с синдромом Шерешевского-Тёрнера нуждаются в консультации генетика, эндокринолога, кардиолога,
кардиохирурга, нефролога, офтальмолога, отоларинголога, лимфолога, гинеколога-эндокринолога (женщины), андролога
(мужчины). Для обнаружения врожденных пороков и сопутствующих заболеваний показано выполнение ЭхоКГ, МРТ сердца,
ЭКГ, УЗИ почек, рентгенографии позвоночника, денситометрии, рентгенографии костей стоп и кистей и др. В рамках
диагностического обследования женщинам проводится гинекологическое исследование, УЗИ органов малого таза; мужчинам
– УЗИ мошонки, исследование андрогенного профиля. В случае аномалиях зубных рядов детям необходима консультация
ортодонта.
С целью дифференциальной диагностики синдрома Шерешевского-Тёрнера и гипофизарного нанизма необходимо
проведение исследования уровня гормонов гипофиза в крови, рентгенографии турецкого седла, электроэнцефалографии.

Лечение синдрома Шерешевского-Тёрнера
Основными задачами лечения пациенток с синдромом Шерешевского-Тёрнера служат стимуляция роста, индукция
формирования вторичных половых признаков и регулярного менструального цикла. В раннем детстве лечение неспецифично
- массаж, ЛФК, витамины, полноценное питание, охранительный режим.
С целью увеличения конечного роста назначается рекомбинантный гормон роста (соматотропин) в виде ежедневных
подкожных инъекций до достижения пациенткой костного возраста 15 лет и уменьшения скорости роста до 2 см в год. В
большинстве случаев ростостимулирующая терапия помогает больным вырасти до 150–155 см. Лечение гормоном роста
рекомендуется сочетать терапией анаболическими стероидами.
Для имитации нормального полового созревания с 13-14 лет назначается заместительная терапия эстрогенами, а через 12–
18 месяцев циклическая терапия эстроген-прогестагеновыми оральными контрацептивами. Заместительная гормонотерапия
проводится до возраста естественной менопаузы у здоровых женщин (примерно до 50 лет). Мужчинам с синдромом
Шерешевского-Тернера назначается ЗГТ мужскими половыми гормонами.
При гемодинамически значимых ВПС осуществляется их хирургическая коррекция. Устранение крыловидных складок шеи
проводится методами пластической хирургии.
При достижении адекватного уровня полового развития женщины с синдромом Шерешевского-Тернера могут иметь детей с
помощью ЭКО, используя донорскую яйцеклетку. При наличии кратковременной овариальной активности возможно
использование для оплодотворения собственных ооцитов. Проблема избыточного роста волос решается с помощью
эпиляции.

Прогноз и профилактика синдроме Шерешевского-Тёрнера
В целом синдром Шерешевского-Тёрнера не оказывает значимого влияния на продолжительность жизни.
Исключение составляют случаи тяжелых ВПС, раннего развития и декомпенсации сопутствующих заболеваний.
При адекватной терапии больные с синдромом Шерешевского-Тёрнера способны создавать семьи, вести
нормальную сексуальную жизнь, однако большая часть из них остается бесплодными.
Учитывая полиморфизм проявлений синдрома Шерешевского-Тёрнера, ведение и наблюдение таких больных
осуществляется специалистами в области генетики, педиатрии, эндокринологии, гинекологии, андрологии,
урологии, кардиологии, офтальмологии и др.
Единственно возможными методами профилактики рождения ребенка с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут
служить медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика.

Синдром Шерешевского-Тернера

При синдроме Тернера девочки рождаются с одной или двумя частично или полностью отсутствующей Х-хромосомой. Диагноз ставят на основании клинических данных и цитогенетических анализах. Лечение зависит от проявлений и может включать в себя оперативное вмешательство при пороках сердца, а также часто терапию гормоном роста при низком росте и заместительную терапию эстрагенами при пубертатных расстройствах.

Синдром Тернера встречается примерно у 1/2500 живых новорожденных девочек в мире. Тем не менее, 99% зачатий с генотипом 45, X прерывается спонтанно.

Около 50% больных девочек имеют кариотип 45,Х; около 80% теряют отцовскую Х-хромосому. Большинство из других 50% являются мозаиками (например, 45, Х/46, XX или 45, X/47, XXX). Среди девочек, являющихся мозаиками, фенотип может варьироваться от фенотипа при синдроме Тернера до нормального. В некоторых случаях больные девочки имеют одну нормальную Х-хромосому и одну Х-хромосому, сформированную в кольцевую хромосому. Некоторые больные девочки имеют одну нормальную Х-хромосому и одну изохромосому с длинными плечами, возникшей в результате потери коротких плечей, и, таким образом, образовшейся Х-хромосомы, состоящей из двух длинных плечей. Такие девушки, как правило, имеют много фенотипических особенностей синдрома Тернера; таким образом, делеция короткого плеча Х-хромосомы, кажется, играет важную роль в проявлении типичного фенотипа.

Патофизиология синдрома Тернера

Часто коарктация аорты Коарктация аорты Коарктация аорты – локализованное сужение просвета аорты, приводящее к гипертензии верхних конечностей, гипертрофии левого желудочка и недостаточной перфузии органов брюшной полости и нижних. Прочитайте дополнительные сведения и двухстворчатый аортальный клапан. Артериальная гипертензия часто возникает с возрастом, даже без коарктации. Частыми являются почечные нарушения и гемангиома. Иногда в желудочно-кишечном тракте возникает телеангиэктазия, с образующимся вследствие этого желудочно-кишечным кровотечением или потерей белков. Может развиться потеря слуха; часто возникают косоглазие Косоглазие Косоглазие – это отклонение зрительной оси одного из глаз от совместной точки фиксации, сопровождающееся нарушением бинокулярного зрения. Диагноз устанавливают на основании клинических данных. Прочитайте дополнительные сведения

У младенцев имеется повышенный риск развития дисплазии тазобедренных суставов Прогрессирующая дисплазия тазобедренного сустава (ПДТС) Прогрессирующая дисплазия тазобедренного сустава (ранее – врожденный вывих бедра) является аномалией развития тазобедренного сустава. (См.также Введение во врожденные черепно-лицевые и скелетно-мышечные. Прочитайте дополнительные сведения . У 10% подростков имеется сколиоз. Остеопороз и переломы являются довольно распространенными среди женщин с синдромом Тернера. У 90% женщин возникает дисгенезия гонад (яичники заменяются двусторонними прослойками волокнистой ткани и становятся неспособными вырабатывать яйцеклетки). От 15% до 40% подростков с синдромом Тернера претерпевают спонтанную половую зрелость, но только у 2-10% наступает спонтанная менструация.

Симптомы и признаки синдрома Тернера

Многие новорожденные имеют слабые нарушения; однако, у некоторых имеется выраженный тыльный лимфатический отек рук и ног, а также лимфатический отек или свободные складки кожи на затылке. Другие частые аномалии включают в себя крыловидную шею и широкую грудную клетку с широко расставленными и плоскими сосками. Больные девочки обычно невысокого роста по сравнению с членами семьи.

Менее распространенные признаки включают низкую линию роста волос на задней части шеи, птоз, множественный пигментный невус, укорочение 4-й пястных и плюсневых костей, выступающие подушечки пальцев с пальцевыми завитками на кончиках, и гипоплазию ногтей. Происходит вальгусная деформация локтевого сустава (несущий угол).

Синдром Шерешевского-Тёрнера

Синдром Шерешевского-Тёрнера (в англоязычных странах – синдром Тёрнера или X 0-синдром) представляет собой вариант изменения кариотипа человека в сторону уменьшения числа – частный вариант анеуплоидии (изменения общего числа хромосом) у женщин. При этом синдром Шерешевского-Тёрнера – выпадение одной из половых хромосом или моносомия по половым хромосомам — является вообще единственным жизнеспособным вариантом моносомии.

Так как в генотипе отсутствует хромосома Y , то наличие только одной хромосомы X приводит к формированию организма по женскому типу.

Хромосомная формула для синдрома Шерешевского-Тёрнера также неоднородна, так как встречаются разные варианты – не так много, как при синдроме Клайнфельтера, но все же более одного. Это 45 X 0 или классический вариант, когда кариотип представлен 45 хромосомами. Также достаточно часто встречается мозаичный тип, описываемый формулой 45Х0/46 XX .

В литературе описано несколько редких случаев сочетания 45 X 0/46 XY , то есть сочетание генотипа Шерешевского-Тёрнера с нормальным мужским генотипом. При этом клинические проявления, характерные для Шерешевского-Тёрнера встречаются у мужчин. Также отмечен казуистически редкий случай сложного мозаицизма 45 X 0/47Х XY с сочетанием обоих синдромов и множественными тяжелыми пороками развития.

Общая частота возникновения заболевания составляет порядка 1 случай на 1500 новорожденных девочек. Представленная информация по синдрому касается варианта 45Х0, как «классической» формы заболевания.

Диагностические особенности при рождении

Множеством исследований доказано то, что значительная часть случаев синдрома Шерешевского-Тёрнера приводит к спонтанному прерыванию беременности. По этой причине частота новорожденных с данным синдромом значительно ниже, чем при синдроме Клайнфельтера. У новорожденного есть целый ряд внешних признаков, позволяющих уже в роддоме визуально диагностировать заболевание:

Рождённые девочки в физическом плане отстают от нормальных значений. Так, длина тела новорожденных девочек редко превышает порог в 40 см, а масса тела 2200 г.
Бросается в глаза избыток кожи на шее новорожденной девочки в виде характерной складки. Она чётко обнаруживается у более чем 70% детей, а у остальных может быть развита умеренно.
Нижняя граница роста волос часто сильно занижена и нередко переходит на спину, визуально сокращая и без того короткую шею.
Даже в детстве темп роста ребёнка снижен, и они довольно рано начинают выраженно отставать от сверстниц.
Непропорциональное телосложение с коротким туловищем и широкой грудной клеткой.
Множественные аномалии развития костного скелета с выраженными деформациями многих суставов, позвоночного столба, рёбер, грудины, верхних и нижних конечностей, деформации лицевого черепа и крупных суставов конечностей.
Характерным признаком становится лимфостаз или застойная отёчность стоп и нередко кистей ввиду аномалий развития лимфатических капилляров.
Аномалии развития ушных раковин дополняют собой диагностические признаки заболевания – уши деформированы, оттопырены и посажены значительно ниже, нежели у здоровых младенцев

Диагностические особенности к наступлению полового созревания

Остальные проявления также присутствуют, просто для некоторых из них необходимы дополнительные методы обследования, кроме визуального осмотра, а часть из них в полной мере начинает проявляться по мере взросления и полового созревания. К ним относят:

К моменту полового созревания ребёнок обычно уже полностью, всесторонне обследован и подтверждены множественные пороки развития внутренних органов. В той или иной мере болезни подвержена каждая система органов, а степень вовлечения в патологический процесс и сочетание аномалий могут в определённой степени варьировать у разных пациенток.
Значительное недоразвитие половых органов с нарушением строения влагалища, матки и придатков. Увеличенный размер клитора при узости входа во влагалище. Нередки случаи атрезии. Полная аменорея или крайне редкие, спонтанные, скудные месячные. Гипоплазия или аплазия молочных желёз. В классическом варианте – без использования возможностей ЭКО – неспособность к зачатию ребёнка.
Интеллектуально-мнестическая сфера вовлечена умеренно – случаи олигофрении редки и являются исключением. Фактически отмечается некоторое, незначительное отставание в интеллекте за счет снижения способности к концентрации внимания, позднего овладения речью, неусидчивости и повышенной отвлекаемости.
Гиперпигментация, связанная с изменённым гормональным фоном проявляется с детства и на фоне более тёмного оттенка кожи появляются в изобилии родимые пятна, родинки и просто участки гиперпигментации, особенно в местах постоянного воздействия – к примеру, на месте постоянного натирания резинками от белья.

Совокупность вышеописанных проявлений при мозаичности синдрома Шерешевского-Тернера в сочетании кариотипов (46 XY /45 X 0), становится менее выраженной. В определённых ситуациях подтвердить патологию становится возможным только после проведения генетических исследований.

Современные подходы к диагностике

В настоящее время ситуации с диагностикой синдрома Шерешевского-Тёрнера в момент рождения девочки становятся скорее исключением и связаны с полным отсутствием наблюдения беременной женщины в профильном лечебном учреждении. Возможностей современной медицины позволяют с определённой долей вероятности предположить возможность развития синдрома Шерешевского-Тёрнера и выявить эту патологию на ранних этапах внутриутробного развития с целью решения дальнейшей тактики.

Генетическое консультирование. Учёт, оценка и прогнозирование имеющихся рисков со стороны каждого из родителей и планирование здоровой беременности.
Пренатальный скрининг первого триместра, включающий исследование гормональных маркёров в крови будущей матери и УЗИ. Позволяет с определённой степенью вероятности оценить риски некоторых хромосомных аномалий. При всей простоте и безопасности ведущим недостатком остается низкая степень достоверности и информативности, так как оцениваются косвенные результаты.
Неинвазивный пренатальный тест Prenetix как надёжный и специфичный скрининговый тест, исследующий биоматериал плода, присутствующий в кровотоке будущей матери. При неинвазивном генетическом исследовании синдром Шерешевского-Тёрнера может быть обнаружен уже на ранних сроках беременности, что дает больше времени в принятии решения относительно дальнейшей диагностической тактики и ведения беременности. Важно то, что Prenetix информативен при двуплодной беременности, а также во всё более частых ситуациях с суррогатным материнством, ЭКО и донорством репродуктивного материала.
Генетическое исследование с инвазивным способом забора биоматериала плода – путём биопсии ворсин хориона, амниоцентеза или кордоцентеза. Это верифицирующее диагноз исследование проводится при наличии показаний и необходимости подтверждения диагноза.

Неинвазивное генетическое исследование Пренетикс дополняет информативность скрининга первого триместра в выявлении ряда хромосомных аномалий, в том числе — синдрома Шерешевского-Тёрнера.

Приём в лаборатории - по предварительной записи

Неинвазивный пренатальный тест Пренетикс – надёжный и наиболее полно исследованный тест,
разработанный компанией Roche для скрининга хромосомных аномалий плода
по крови матери на сроке от 11 акушерских недель. Выполняется от 3-х рабочих дней.
Узнать цены

Кариотипирование

Кариотипирование (цитогенетическое исследование) – исследование хромосомного набора человека, позволяющее оценить число и структуру хромосом. Кариотипирование проводится один раз в жизни. Кариотип человека состоит из 46 хромосом. Из них 44 аутосомы (22 пары), имеющие одинаковое строение и в женском, и в мужском организме, и одна пара половых хромосом (XY у мужчин и XX у женщин).

Кариотипирование – это зачастую анализ для супружеской пары, потому что ребенок получает 23 хромосомы от мамы и 23 хромосомы от папы.

Исследование кариотипа проводится по показаниям после медико-генетического консультирования.

Целью кариотипирования является исключение хромосомного дисбаланса у супругов, выявление носительства структурных хромосомных перестроек, носительства маркерных хромосом.

Показания для кариотипирования супружеских пар:

при привычном невынашивании беременности
при бесплодии неясной этиологии (т.е. причину бесплодия установить не удается)
при диагнозах «идиопатическая патоспермия», «необструктивная азооспермия», «тяжелая олигозооспермия» — у мужчины
первичная и вторичная аменорея у женщины
при диагнозах неразвивающаяся беременность, анэмбриония или пузырный занос в I триместре беременности
случаях мертворождений или ранней младенческой смертности в анамнезе
при планировании ЭКО или неудачных попытках ЭКО
при рождении детей с врожденными пороками развития
рождение детей с хромосомной патологией (синдром Дауна, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера и др.)

Своевременное выявление перестройки в хромосомном наборе супругов позволяет выбрать правильную тактику планирования беременности и обследований во время беременности, и, следовательно, предотвратить рождение детей с хромосомной патологией.

Для кариотипирования необходимо сдать 4-5 мл крови из периферической вены в пробирку, содержащую гепарин. Специальная подготовка для сдачи крови не требуется.

Заключение по кариотипу полностью соответствует Европейским стандартам, включает паспортную часть, кариограмму, цитогенетический диагноз согласно Международной цитогенетическойая номенклатуре (International System for Cytogenetic Nomenclature, ISCN) и словесное заключение для пациента.

Кариотипирование при неразвивающейся беременности.

Позволяет установить причину остановки развития эмбриона в 50-70% случаев, так как именно хромосомная патология является ведущей.

Материалом для исследования является ворсинчатый хорион, полученный при выскабливании полости матки. После выскабливания хорион помещается в стерильный одноразовый контейнер для сбора биологического материала с физиологическим раствором (0,9% хлорид натрия). Доставка контейнера в лабораторию должна быть осуществлена в день выскабливания. Прием материала на исследование осуществляется в будние дни с 9 до 15 часов. Специалисты нашей лаборатории выполнят этот анализ в течение 21 дня.

Рекомендовано поводить анализ обоим супругам в случае невынашивания беременности.


Световой микроскоп Olympus BX57	Анализ кариотипа

Какую информацию дает анализ?

Анализ позволяет выявлять сбалансированные хромосомные перестройки, которые могут быть причиной невынашиваемости беременности.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии сбалансированных хромосомных перестроек?

Перенатальное кариотипирование плода в I триместре беременности для коррекции тактики ведения беременности.

Читайте также: