Синдром Варденбурга: клиника, диагностика

Обновлено: 28.04.2024

Синдром Ваарденбурга (СВ), описанный в 1951 г.голландскм врачом Петрусом Ваарденбургом, служит прототипом врожденного нарушения пигментации. Хотя первоначально он был описан как синдром, сочетающий дефекты пигментации волос (полиоз или белую прядь) и радужной оболочки, врожденную глухоту и черепно-лицевые пороки развития, впоследствии выяснилось, что в этот синдром могут входить и другие фенотипические проявления. Было описано четыре типа синдрома Ваарденбурга, от СВ1 до СВ4.

Открытие молекулярных мутаций, влияющих на различия в типах СВ, помогло объяснить широкий спектр проявлений, а также вывить важность специфических генов для развития различных тканей и органов. Хотя практически во всех случаях СВ1 и СВ3 наблюдается мутация ДАХ3, у лиц с СВ4 присутствуют или гомозиготные мутации EDN3 (гена эндотелина-3), или EDNRB (гена рецептора эндотелина В), или гетерозиготные мутации SOX10. Что касается СВ2, то этот тип синдрома возникает более гетерогенным путем, поскольку мутации в MITF обнаружены лишь у немногих пациентов с СВ2.

Дифференциация врожденных заболеваний с нарушением пигментации:
- Синдром Ваарденбурга типов 1-4
- Синдром Титце
- Пиебалдизм
- Синдром Вульфа
- Генерализованное витилиго
- Сегментарное витилиго
- Синдром Вогта-Коянаги-Харада
- Химическая лейкодерма
- Туберозный склероз (гипопигментированные пятна и бляшки)
- Синдром Ципрковски-Марголиса (синдром Х-сцепленого альбинизма и глухоты)

Пациент с синдромом Ваарденбурга типа 1. Обратите внимание на полиоз (белую прядь волос)
и dystopia canthorum (латеральное смещение медиального угла глазной щели).

У пациентов с СВ1 аномалии пигментации сопутствуют черепно-лицевым деформациям. Dystopia canthorum представляет собой латеральное смещение медиального угла глазной щели и является ведущим признаком черепно-лицевой деформации, которая присутствует практически во всех случаях СВ1. С синдромом СВ1 ассоциируются также другие черепно-лицевые аномалии, такие как расширенная переносица, гипоплазия крыльев носа и синофриз (увеличение и сращение бровей). Полиоз, то есть наличие белой пряди волос в лобной области — самая распространенная аномалия пигментации для данного типа синдрома.

Белые пятна депигментации на коже встречаются реже и часто расположены по вентральной срединной линии, что отражает нарушение миграции дисфункциональных прекурсоров меланоцитов из места их происхождения в дорсальной части неврального гребня. Пигментные аномалии радужных оболочек, в том числе полная гетерохромия (радужки разного цвета), частичная гетерохромия (вариации цвета в пределах радужки) или гипопластические голубые радужки, также могут быть ассоциированы с СВ1. Кроме того, с синдромом СВ1 может сочетаться преждевременное поседение волос. Врожденная глухота отмечается в 57% случаев.

Дефекты пигментации при СВ1 объясняются ролью РАХЗ в экспрессии MITF с последующим воздействием на выживание меланоцитов в ходе развития. Черепно-лицевые аномалии при СВ1 связаны с важностью РАХЗ для процесса управления развитием костных и хрящевых структур лица, происходящих из нервного гребня, особенно тех, что способствуют формированию лобной кости. Нейросенсорная глухота при не полной пенетрации в случае СВ1 развивается вследствие вариабельной неспособности меланобластов мигрировать или выживать в stria vascularis латеральной стенки улитки.

Синдром Ваарденбурга типа 2 (СВ2) наследуется по аутосомно-доминантному типу. Поскольку большинство из известных при СВ2 мутаций MITF изменяют регион HL-HZip, нарушая тем самым димеризацию мутантного MITF с MITF дикого типа, патологическое развитие пигментации в большинстве случаев происходит, вероятно, вследствие гаплонедостаточности (уменьшение дозы генного продукта, экспрессии или активности белка), а не в результате доминантно-негативных изменений. Вследствие доминантно-негативных эффектов мутантного MITF развивается, вероятно, описанный ниже синдром Титце.

Тот факт, что мутации в MITF являются причиной одного из типов СВ, привлекателен с механистической точки зрения, учитывая исключительную важность MITF для выживания меланоцитов в процессе развития. В ходе эмбриогенеза, в процессе развития меланоцитов, между РАХ3, SOX10 и MITF существуют эпистатические взаимодействия. РАХ3 и SOX10, будучи транскрипционными факторами, синергически трансактивируют MITF. Поскольку мутации РАХ3 и SOX10 также вызывают симптомы со стороны органов слуха и нарушения пигментации при других типах СВ, то вероятно и дефект трансактивации MITF является определяющим фактором в нарушении развития пигментных клеток при этих типах синдрома.

SLUG/SNAI2 могут действовать в качестве транскрипционной мишени в том же сигнальном пути, что и важный, расположенный ниже по ходу транскрипции эффектор MITF в меланоцитах, активность которого блокируется при SLUG-ассоциированном СВ2.

Хотя пигментные аномалии кожи и радужных оболочек, а также возможность потери слуха наблюдаются при всех типах синдрома Ваарденбурга, тип СВ2 отличается тем, что ограничен наличием только этих симптомов. Диагностические критерии СВ2 уже определены. Диагноз СВ2 устанавливается лицам, которые удовлетворяют двум из следующих четырех критериев в отсутствие dystopia canthorum, деформации конечностей или болезни Гиршпрунга:
1. Врожденная нейросенсорная потеря слуха.
2. Пигментные аномалии радужной оболочки глаза
а. Полная гетерохромия радужных оболочек (глаза разного цвета).
б. Частичная или сегментарная гетерохромия (сегменты голубой или коричневой пигментации в одном или обоих глазах).
в. Гипопластические голубые глаза (характерный бриллиантово-голубой цвет обоих глаз).
3. Пигментные аномалии волос.
а. Белая прядь волос в лобной области с рождения или в подростковом периоде.
б. Преждевременное поседение до 30 лет.
4. Родственники первой или второй линии с двумя или более критериями с 1 по 3.

Потеря слуха является врожденной, нейросенсорной, не прогрессирует и значительно варьирует как между семьями, так и в пределах одной семьи. В серии из 81 случая СВ2 у 84% пациентов отмечалась двухсторонняя потеря слуха, у 40% — глубокая потеря слуха с одной или с обеих сторон.

В дополнение к признакам СВ1 у пациентов с СВ3 отмечаются мышечно-скелетные аномалии, которые проявляются в виде контрактур суставов и гипоплазии мускулатуры конечностей. Фенотип СВЗ подтверждает ранее описанную роль РАХЗ в активации факторов транскрипции, которые определяют развитие мышц и костей конечностей, отличную от его роли в качестве регулировщика развития структур, происходящих из неврального гребня.

Кроме управления некоторыми аспектами развития меланоцитов, эти гены являются важными детерминантами развития клеток нервной системы, иннервирующих дистальные отделы ободочной кишки, чем объясняется ассоциация с болезнью Гиршпрунга (мегаколон). СВ4 представляет собой комбинацию фенотипа СВ1 с болезнью Гиршпрунга или врожденным аганглиозом ободочной кишки. СВ4 является комбинаццией фенотипа СВ1 с болезнью Гиршпрунга.

При рождении на предплечье у этого ребенка обнаружен очаг пятнистой гипопигментации.
Обратите внимание на белую прядь волос, характерную для пьебалдизма.
Имеется семейный анамнез подобных кожных очагов в сочетании с утратой слуха и офтальмологическими признаками, характерными для синдрома Ваарденбурга.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Синдром Титце - причины, клиника, диагностика"

Синдром Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга – генетически гетерогенное наследственное заболевание, характеризующееся комплексом аномалий и пороков развития, обусловленных нарушением формирования структур нервного гребня в эмбриональном периоде. Симптомами этого состояния являются смещение латерального угла обоих глаз, широкая переносица («греческий профиль»), пигментные аномалии кожи, волос и радужной оболочки, тугоухость. Диагностика синдрома Ваарденбурга производится на основании данных настоящего статуса пациента, аудиометрических и офтальмологических исследований, изучения наследственного анамнеза и молекулярно-генетических анализов. Специфического лечения этого состояния не существует, терапевтические мероприятия направлены на устранение и облегчение симптомов патологии.

Общие сведения

Синдром Ваарденбурга – наследственное заболевание из группы нейрокристопатий – патологий, обусловленных нарушением эмбрионального развития структур так называемого нервного гребня. Впервые симптомокомплекс, характерный для данного заболевания, был описан голландским офтальмологом П. Ваарденбургом в 1951 году. В последующие годы достижения в области генетики позволили определить причины синдрома Ваарденбурга и вариабельность клинического течения данной патологии.

Механизм наследования этого заболевания различный по причине генетической гетерогенности – чаще всего имеет место аутосомно-доминантный тип с неполной пенетрантностью, однако описаны и аутосомно-рецессивные разновидности. Встречаемость синдрома Ваарденбурга всех типов составляет примерно 1 случай на 40 000 новорожденных, в южных регионах Австралии частота несколько выше, что позволяет сделать предположение о возникновении патологии в этом регионе. Согласно данным медицинской статистики, этим заболеванием обусловлено от 2 до 5% всех случаев наследственной тугоухости и глухоты. Половое распределение синдрома Ваарденбурга не имеет особенностей, мальчики и девочки поражаются с одинаковой частотой.

Классификация и причины

В настоящий момент выделено четыре клинических типа синдрома Ваарденбурга, некоторые из них делятся на подклассы в зависимости от гена, мутации которого привели к развитию заболевания. Общей причиной всех форм патологии является нарушение формирования структур нервного гребня в эмбриональном периоде – это приводит к порокам развития лица, пигментным аномалиям, расстройствам слуха и иногда зрения. Дизэмбриогенез при синдроме Ваарденбурга обусловлен дефектами генов, в большинстве случаев кодирующих белки-факторы транскрипции, то есть, отвечающих за экспрессию других генов.

Синдром Ваарденбурга 1-го типа (WS1) является наиболее распространенным вариантом патологии с аутосомно-доминантным типом наследования, но различной экспрессивностью. Его причиной становятся мутации в гене PAX3, расположенном на 2-й хромосоме. Продуктом его экспрессии является транскрипционный фактор, предположительно контролирующий процессы миграции клеток в нервном гребне и влияющий на экспрессию гена MITF. Помимо синдрома Ваарденбурга 1-го типа, мутации в гене PAX3 приводят к 3-му типу аналогичного заболевания (WS3), также доказано его участие в развитии рабдосаркомы.

Синдром Ваарденбурга 3-го типа (WS3, синдром Клейна-Ваарденбурга, названный в честь швейцарского врача Д. Клейна) является наиболее тяжелым вариантом данного состояния. Он вызывается мутациями гена PAX3 (который является причиной WS1), однако при этом дефектные формы гена у больных находятся в гомозиготном состоянии или имеет место нонсенс-мутация.

Синдром Ваарденбурга 4-го типа (WS4, синдром Ваарденбурга-Шаха) – является, в отличие от других типов заболевания, патологией с аутосомно-рецессивным механизмом наследования. Имеет три разновидности (a, b, c), вызываемые мутациями различных генов. WS4a обусловлен мутацией гена EDNRB, который локализован на 13-й хромосоме и кодирует последовательность сложного белка В-эндотелина. Синдром Ваарденбурга WS4b по молекулярному патогенезу схож с предыдущим вариантом, поскольку вызывается дефектами гена EDN3 – он расположен на 20-й хромосоме и кодирует лиганд В-эндотелина. В отличие от них, WS4c обусловлен мутацией гена SOX10 – представителя обширной группы регуляторных генов. Он располагается на 22-й хромосоме.

Симптомы

Клиническая картина синдрома Ваарденбурга во многом зависит от типа заболевания, при этом имеются некоторые общие для всех типов проявления. Так, при патологии любого типа в 99% случаев у больных наблюдается латеральное смещение наружного угла глаза (телекант), в двух третях случаев регистрируется расширение переносицы. Примерно у половины всех лиц, страдающих синдромом Ваарденбурга, возникает белая прядь волос выше лба, гетерохромия радужки, врожденная очаговая лейкодермия, тугоухость различной степени выраженности вплоть до глухоты. Заболевание характеризуется высокой вариабельностью проявлений не только между типами, но и между носителями одного и того же патологического гена – в пределах одной семьи или даже у однояйцевых близнецов могут наблюдаться различные симптомы.

Синдром Ваарденбурга 1-го типа считается классическим и характеризуется наличием телеканта, пигментных нарушений кожи, волос и радужной оболочки и другими типичными для этого заболевания аномалиями лица. Особенностью WS2 любого подкласса является наличие только изолированных аномалий пигментации и нарушений слуха – от 1-го типа патологии его дифференцируют по отсутствию смещения латерального угла глаза. Синдром Ваарденбурга 3-го типа клинически протекает более тяжело, нарушения пигментации, тугоухость и пороки развития лица выражены достаточно сильно. Кроме того, для этого варианта заболевания также характерно развитие гипоплазии мышечной ткани, преимущественно на верхних конечностях.

Проявления синдрома Ваарденбурга 4-го типа (синдром Ваарденбурга-Шаха) включают в себя симптомы болезни Гиршпрунга – нарушения вегетативной иннервации некоторых отделов желудочно-кишечного тракта. Для этого варианта заболевания, помимо типичных нарушений пигментации, нейросенсорной тугоухости и глухоты также характерны боли в животе, запоры, метеоризм, врожденное расширение ободочной кишки – мегаколон. Выраженность этих проявлений зависит от длины участка толстой кишки, лишенной подслизистого нервного сплетения. Кроме этого, некоторые случаи синдрома Ваарденбурга 4-го типа сопровождаются нарушениями миелинизации нервных волокон, преимущественно периферических – исследователи иногда выделяют такие случаи в отдельную разновидность под названием PCWH-синдром.

Диагностика

Определение синдрома Ваарденбурга производится на основании данных осмотра больного, изучения его наследственного анамнеза, офтальмологических и аудиометрических исследований. Окончательное подтверждение диагноза дает молекулярно-генетический анализ. Кроме того, в отношении некоторых форм заболевания могут использоваться такие дополнительные методы диагностики, как электромиография (при WS3), биопсия стенки толстой кишки (при WS4). При осмотре больного синдромом Ваарденбурга, как правило, выявляется характерный внешний вид лица (смещение латеральных уголков глаз, широкая переносица), лейкодермия различной выраженности, очень часто виден белый пучок волос надо лбом. Радужные оболочки глаз могут иметь разный цвет (гетерохромия) или вставки другого оттенка в форме сектора.

Аудиометрические исследования при синдроме Ваарденбурга зачастую обнаруживают снижение слуха вплоть до полной глухоты. Обычно тугоухость при этом заболевании не имеет тенденции к прогрессированию. В редких случаях синдром Ваарденбурга может сопровождаться врожденными пороками сердца, расщелиной твердого нёба и другими тяжелыми нарушениями, при 3-м типе заболевания определяется гипоплазия мышц верхних конечностей. При подозрении на наличие WS4 производят контрастную рентгенографию толстого кишечника, при наличии расширенных участков осуществляют биопсию стенки кишки в их области – в случае синдрома Ваарденбурга 4-го типа там выявляется отсутствие нервных сплетений. Врачом-генетиком может быть выполнена молекулярно-генетическая диагностика практически любой формы этого заболевания методом секвенирования ассоциированных с ним генов. Также может производиться определение носительства дефектной формы гена в случае отягощенного наследственного анамнеза и пренатальная диагностика синдрома Ваарденбурга.

Лечение синдрома Ваарденбурга

Специфической терапии этого заболевания на сегодняшний день не существует, применяется только симптоматическое лечение, а также мероприятия, направленные на улучшение качества жизни больного. Тугоухость и глухоту при синдроме Ваарденбурга можно компенсировать имплантацией кохлеарного аппарата, причем это необходимо делать как можно раньше для нормального развития речи у ребенка. В случае развития тех или иных офтальмологических нарушений может потребоваться коррекция в виде ношения очков или контактных линз. Гипоплазия мышц, характерная для синдрома Ваарденбурга 3-го типа, может уменьшаться при регулярных занятиях лечебной гимнастикой и использовании физиотерапевтических процедур. Поражение желудочно-кишечного тракта при WS4 устраняется хирургическим путем – посредством удаления патологически измененных участков кишечника.

Прогноз и профилактика

В большинстве случаев прогноз синдрома Ваарденбурга благоприятный, так как пороки развития при этом заболевании зачастую не угрожают жизни больного и не имеют тенденции к прогрессированию. В редких случаях наличие дополнительных аномалий развития при этой патологии (пороки сердца, кишечника, расщепление нёба, гидроцефалия) может несколько ухудшить прогноз. Важнейшим фактором снижения качества жизни больных синдромом Ваарденбурга является тугоухость и глухота, которые при поздней диагностике могут привести к нарушению развития речи. Нередко из-за нарушения пигментации глаз и кожи, у лиц с этой патологией возникают солнечные ожоги и повышенная чувствительность к свету, что устраняется ношением солнцезащитных очков и использованием специальных кремов. Профилактика синдрома Ваарденбурга возможна только в рамках медико-генетического консультирования родителей перед зачатием ребенка и пренатальной диагностики.

Ваарденбурга синдром

Синдром Ваарденбурга (Waardenburg syndrome) назван именем голландского офтальмолога P.J. Waardenburg, который в 1951г. описал комплекс главных симптомов заболевания: широкая переносица из-за латерального смещения внутреннего угла глаза (dystopia conthorum); пигментные аномалии кожи, волос (белая прядь, белые ресницы) и глаз (гетерохромия радужки); и сенсоневральная тугоухость. В настоящее время в зависимости от присутствия дополнительных симптомов выделяют 4 клинических типа WS (WS1, WS2, WS3, WS4), большинство из которых наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью и варьирующей экспрессивностью.

WS1 (MIM 193500) включает основные симптомы WS, при этом согласно диагностическим критериям, принятым Консорциумом по синдрому Ваарденбурга, диагноз ставится при наличии двух главных симптомов либо одного главного и двух минорных (врожденная лейкодерма, широкая выступающая переносица и др.).

WS2 (MIM 193510) характеризуется исключительно сочетанием нарушений слуха и пигментации без каких-либо других признаков. Нередко оказывается сложным различить WS1 и WS2, поскольку единственным отличием WS2 от WS1 является отсутствие dystopia conthorum.

При более тяжелом WS3 (MIM 148820), или синдроме Клейна-Ваарденбурга (Klein-Waardenburg syndrome), помимо крайнего проявления симптомов WS1 наблюдается гипоплазия мышц верхних конечностей.

При WS4 (MIM 277580), также называемом синдромом Ваарденбурга-Шаха (Waardenburg-Shah syndrome) или болезнью Ваарденбурга-Гиршпрунга (Waardenburg-Hirschsprung disease), наблюдается сочетание нарушений слуха и пигментации и признаков болезни Гиршпрунга (MIM 600155, истинный врожденный мегаколон: стойкие запоры, динамическая кишечная непроходимость, агенезия ганглиев межмышечного и подслизистого нервных сплетений в различных участках кишечника). Описана также клиническая форма WS4 с различными признаками нарушения миелинизации периферической и центральной нервной системы, объединенные в синдром PCWH syndrome (peripheral demyelinating neuropathy, central dysmyelinating leukodystrophy, WS, and Hirschsprung disease)(MIM 609136).

Патогенетически WS представляет собой одно из заболеваний развития нервного гребня (нейрокристопатию): в эмбриогенезе плюрипотентные клетки нервного гребня мигрируют из нервной трубки и дают начало различным типам клеток эмбриона (в том числе, глие и нейронам периферической нервной системы, глие и нейронам кишечника, некоторым тканям черепно-лицевого скелета, меланоцитам кожи и сетчатки глаза), нарушение же пролиферации, миграции, дифференцировки или изменение жизнеспособности меланоцитов, производных нервного гребня, может приводить к характерному сочетанию нарушения слуха и пигментации при WS.

Преобладающее большинство, если не все, случаи WS1 и WS3 обусловлены гетерозиготными мутациями в гене РАХ3, кодирующем транскрипционный фактор. Описаны также семьи, в которых отдельная мутация в гене РАХ3 в гетерозиготном состоянии привела к развитию WS1, а в гомозиготном – к более тяжелому WS3.

В ~15% случаев WS2 обнаружены гетерозиготные мутации в гене MITF, кодирующем транскрипционный фактор. У отдельных больных выявлены делеции в гомозиготном состоянии в гене SNAI2, кодирующем транскрипционный фактор. Для 70% случаев WS2 молекулярный дефект в настоящее время не установлен.

Большинство различных гетерозиготных мутаций в гене SOX10, кодирующем транскрипционный фактор SOX семейства, обуславливают развитие классической и неврологической (PCWH syndrome) форм WS4. Однако еще в 15% случаев WS2 выявлены протяженные делеции в данном гене или целого гена.

Гомозиготные и гетерозиготные мутации в гене рецептора эндотелина-В (EDNRB) и в гене его лигинда эндотелина-В (EDN3) могут также приводить к WS4, при этом для гена EDNRB наблюдается плейотропный эффект. Мутации в этих же генах с неполной пенетрантностью приводят и к изолированной болезни Гиршпрунга без признаков синдрома Ваарденбурга.

Известно, что РАХ3 и SOX10 напрямую регулируют экспрессию MITF. MITF, в свою очередь, трансактивирует ген тирозиназы, ключевой фермент в процессе синтеза меланина, и непосредственно участвует в дифференцировке меланоцитов. Отсутствие меланоцитов приводит к нарушению пигментации кожи, волос и глаз, функционирования клеток улиткового ганглия. Поэтому гипопигментация и нарушения слуха при WS, по-видимому, связаны с аномалиями в дифференцировке меланоцитов, вызванными мутациями в генах РАХ3, MITF и SOX10.

Для подтверждения диагноза WS1 и WS3 в Центре Молекулярной Генетики проводится анализ мутаций в гене PAX3, для диагностики WS4 и изолированной болезни Гиршпрунга возможен также анализ мутаций в гене EDNRB. Поиск мутаций в данных генах выполняется методом прямого секвенирования кодирующих областей и областей экзон-интронных соединений генов.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Синдром Ваарденбурга-Шаха. Поиск мутаций в гене EDNRB, м. (Waardenburg-Shah Syndrome, Gene EDNRB, Mut.)

Обратилась по поводу заболевания коленных суставов. Доброжелательный и уважительный персонал клиники.Доктор Паневин Игорь Олегович - профессионал, отзывчивый, чуткий, внимательный. Благодаря его назначениям чувствую себя хорошо. Огромная благодарность и низкий поклон этому замечательному доктору.

Здравствуйте! Наша семья хотела бы выразить огромную благодарность Зотолокину Сергею Владимировичу! 30.12.2021 года мы обратились к Сергею Владимировичу с целью проведения Узи органов брюшной полости, в процессе которого была заподозрена опухоль, которая в дальнейшем подтвердилась и , к счастью, .

Замечательный доктор! Внимательная, спокойная, грамотная. Выслушала, всё объяснила. Ведём лечение. Рекомендую!

Хочу сказать большое спасибо Мальцеву Алексею Ивановичу. делала у него операцию в 2020 году по геморрою .Замечательный специалист, при проведении процедуры он очень тактичный и деликатный .Спасибо за работу , все хорошо прошло !

Впервые в 27 лет столкнулась с проблемами со спиной, после очередных майских огородных дел. Во первых сама клиника располагает к посещению, нет очередей, все сотрудники очень вежливые, во вторых уровень специалиста, сначала подумала что такая молоденькая девушка, а оказалось что у моего лечащего.

Хочу выразить благодарность и отметить высокий профессионализм Шашковой Елены Сергеевны. 24 мая 2022 года у меня произошли сильные головокружения. Подобное было в 2018 году. Тогда мне поставили диагноз инсульт, хотя впоследствии на МРТ это не подтвердилось. При приеме в 19.30 в кабинете клиники.

Хочу сказать большое спасибо Светлане Олеговне! Замечательный специалист, при проведении процедуры очень тактичная и деликатная. В общении с ней очень комфортно, ответит на все вопросы. Результат процедуры очень понравился!

Добрый день! Я был записан в ваш центр через ДМС от Ресо. Было два гарантийных письма на приём невролога и уролога. При записи мне было сообщено, что не могут найти письмо на прием уролога. Я сказал, что оно у меня есть в приложении и я могу прислать на почту. На что получил утвердительный ответ.

Добрый день. Была произведена запись на прием к врачу, за день до визита поступает звонок для подтверждения записи. В момент звонка, к сожалению, не могла ответить, т.к находилась на работе. Самостоятельно позвонила в поликлинику, чтобы подтвердить свой визит, на что получила ответ, что мое время.

Бесконечная благодарность и восхищение кардиологу Новиковой Елене Викторовне, высочайший уровень профессионализма, каждое обращение к ней, это неоценимая помощь.

Выбирала врача по отзывам и не ошиблась. Михаил Александровичь к поциэнтам внимательный, перед процедурой склерозирования рассказал порядок действий и в процессе пояснял каждый укол. В дальнейшем буду продолжать посещать данного врача.

Хочу выразить огромную благодарность замечательному доктору, Нехаевой Екатерине Александровне. Это очень чуткий, понимающий,доброжелательный и отзывчивый человек.!Она профессионал своего дела! Ответила на все интересующие меня вопросы. Такие доктора на вес золота! РЕКОМЕНДУЮ!

Хочу выразить благодарность врачу-терапеву Епишевой Галине Петровне. Очень рада,что попала именно к этому врачу.Она все четко и доступно обьяснила,что делать и как быть дальше,дала существенные рекомендации в конкретной ситуации.Огромное вам спасибо за ваш профессионализм,доброту и понимание

Хочу выразить огромную благодарность Еремеев ой Татьяне Ивановне. Доктор замечательный, была на узи она увидела большую проблему, которую нужно было экстренно оперировать. Спасибо большое за вашу внимательностью, профессионализм вы спасли мне жизнь!

Ужасное отношение, делали кт лёгких, попросили доплатить 700 рублей, чтобы отдать описание, при отказе нет результата уже вторые сутки. Не медработники, а вымогатели!

Хочу выразить огромную благодарность доктору ,Натальи Ивановне .Очень доброжелательная ,внимательная .Теперь только она ,спасибо вам за все

Здравствуйте! Вчера первый раз были в клинике. Выражаем огромную благодарность персоналу клиники. Отдельно хочу поблагодарить главного врача за понимание. Спасибо вам за поддержку, чуткое и внимательное отношение. Это – огромное счастье, что такие компетентные, умелые и талантливые, неравнодушные.

Здравствуйте! Это самая лучшая клиника! Я буду советовать её всем своим знакомым! Буквально с порога вас окружат вниманием и заботой, выслушают, посоветуют, войдут в ваше положение. Особенно хочу выделить специалиста Ольгу Назарову! Профессионально и оперативно решит Вашу проблему. И к тому же ве.

Болезнь Гиршпрунга

Болезнь Гиршпрунга – врожденная аномалия иннервации нижнего отдела кишечника (обычно ограничивается ободочной кишкой), которая приводит к частичной или полной функциональной обструкции. Признаки включают запоры и вздутие живота. Диагноз ставится на основании ирригографии и ректальной биопсии. Благодаря анальной манометрии можно определить степень тяжести и оценить недостаточность расслабления внутреннего анального сфинктера. Лечение хирургическое.

Болезнь Гиршпрунга вызвана врожденным отсутствием вегетативных сплетений Мейснера и Ауэрбаха (аганглиоз) в стенке кишечника. Предполагаемая частота составляет 1 на 5000 живорожденных. Заболевание обычно ограничивается дистальной частью ободочной кишки (в 75% случаев), но так же может вовлечь всю ободочную кишку (в 5% случаев) или даже весь толстый и тонкий кишечник; области, в которых отсутствует иннервация, всегда смежны. В случае, если не вовлечена вся ободочная кишка, чаще болеют мужчины (соотношение мужчины:женщины = 4:1); в противном случае, гендерные различия отсутствуют.

Причиной аганглиоза считается недостаточность миграции нейробластов из нервного гребня. Существует значимый генетический компонент в этом заболевании и, по крайней мере, 12 различных генетических мутаций, связанных с болезнью Гиршпрунга. Вероятность данного заболевания среди членов семьи увеличивается с увеличением длины вовлечённого участка кишечника: от 3 до 8% в случаях, когда вовлечён дистальный отдел ободочная кишка, и до 20% – когда поражается весь толстый кишечник. Приблизительно у 20–25%% пациентов с болезнью Гиршпрунга есть другой врожденный порок развития, и приблизительно у 15% – генетическая аномалия (наиболее часто встречается синдром Дауна Синдром Дауна (трисомия 21) Синдром Дауна является аномалией 21-й хромосомы, может проявляться нарушением умственного развития, микроцефалией, небольшим ростом и характерным внешним видом. Диагноз предполагают на основании. Прочитайте дополнительные сведения

Здравый смысл и предостережения

Приблизительно у 20–25% пациентов с болезнью Гиршпрунга есть другая врожденная аномалия

Перистальтика в пораженном сегменте отсутствует или патологическая, что приводит к непрерывному спазму гладкой мускулатуры, частичной или полной обструкции с накоплением кишечного содержимого, массивной дилятации вышерасположенных нормально иннервированных отделов кишечника. Пропустить патологические изменения практически невозможно.

Симптомы и признаки болезни Гиршпрунга

Симптомы зачастую проявляются в раннем детстве, хотя у некоторых болезнь не развивается вплоть до школьного или даже взрослого возраста.

В норме у 98% новорожденных выведение мекония из организма просходи в течении первых 24 часов жизни. Приблизительно у 50–90%% новорожденных с болезнью Гиршпрунга в первые 48 часов жизни меконий не выводится. У младенцев наблюдается запор, вздутие живота и, наконец, рвота – так же, как и при других формах периферической кишечной непроходимости. Иногда у младенцев с аганглиозом очень короткого сегмента развивается только легкий или непостоянный запор, часто перемежающийся с диареей, что приводит к задержке диагностики. У младенцев старшего возраста и детей симптомы и признаки могут включать анорексию, запор, отсутствие физиологических позывов к дефекации и при пальцевом ректальном исследовании пустую прямую кишку со стулом, пальпируемым выше в ободочной кишке, и стремительное прохождение стула после удаления пальца осматривающего (признак взрыва). Младенцы также могут отставать в росте. Реже у младенцев может присутствовать энтероколит Гиршпрунга Энтероколит Гиршпрунга Болезнь Гиршпрунга – врожденная аномалия иннервации нижнего отдела кишечника (обычно ограничивается ободочной кишкой), которая приводит к частичной или полной функциональной обструкции. Признаки. Прочитайте дополнительные сведения

Диагностика болезни Гиршпрунга

Ирригография с барием

Иногда используется ректальная манометрия

Диагноз болезни Гиршпрунга должен быть установлен, как можно быстрее. Чем дольше заболевание протекает без лечения, тем выше вероятность развития энтероколита Гиршпрунга Энтероколит Гиршпрунга Болезнь Гиршпрунга – врожденная аномалия иннервации нижнего отдела кишечника (обычно ограничивается ободочной кишкой), которая приводит к частичной или полной функциональной обструкции. Признаки. Прочитайте дополнительные сведения

Первоначально, как правило, проводят контрастную клизму с барием и/или ректальную аспирационную биопсию. Ирригография с барием может показать переход в диаметре между расширенной, нормально иннервируемой толстой кишкой, расположенной проксимальнее, и суженным дистальным сегментом (не имеющим нормальной иннервации). Ирригография с барием должна быть сделана без предварительной подготовки, которая может привести к расширению аномального сегмента, что делает исследование недиагностическим. Поскольку характерные признаки в неонатальном периоде могут и не наблюдаться, стоит провести рентген-исследование в течение 24 часов после опорожнения кишечника: если ободочная кишка по-прежнему заполнена барием, можно подозревать болезнь Гиршпрунга. Ректальная аспирационная биопсия может указать на отсутствие ганглиозных клеток. Можно провести окрашивание ацетилхолинэстеразой, чтобы выделить увеличенные нервные стволы. В некоторых центрах возможно проведение ректальной манометрии, которая может выявить нарушения моторики, характерные для аномальной иннервации. Дл постановки окончательного диагноза необходимо провести глубокую биопсию прямой или ободочной кишки для оценки степени заболевания и последующего объёма хирургического лечения.

Генетическое тестирование рутинно не используется, но может проводиться при наличии проявлений генетического синдрома.

Читайте также: