Синдромы полигландулярной недостаточности

Обновлено: 29.04.2024

Цель статьи: описать клинический случай развития аутоиммунного полигландулярного синдрома (АПС) 2-го типа в ядерной семье с отягощенным по данному заболеванию анамнезом и продемонстрировать особенности присоединения новых компонентов АПС, а также ошибки, возможные при его диагностике.

Основные положения. Заболевание началось у пациентки с развития аутоиммунной неэндокринной патологии (витилиго) в раннем возрасте, в последующем присоединилось аутоиммунное заболевание щитовидной железы (хронический аутоиммунный тиреоидит) и был диагностирован АПС 3-го типа. Несмотря на отягощенную наследственность (мать пациентки страдает АПС 2-го типа), характерные жалобы и сочетанную аутоиммунную патологию, первичная хроническая надпочечниковая недостаточность и, соответственно, АПС 2-го типа были диагностированы только через 4 года с момента появления первых симптомов. Длительное отсутствие правильного диагноза и адекватной заместительной гормональной терапии ухудшило качество жизни пациентки и увеличило риск развития аддисонического криза.

Заключение. Пациентам с аутоиммунной патологией требуется обследование для исключения не диагностированных ранее компонентов АПС, в особенности хронической надпочечниковой недостаточности и нарушений кальциевого обмена. В ядерных семьях с отягощенным по АПС анамнезом целесообразно провести иммунологическое и молекулярно-генетическое обследование всех родственников для определения риска развития АПС.

Финансирование: работа выполнена в рамках гранта Российского научного фонда, номер проекта 17-75-30035.

Вклад авторов: Ларина А.А. — сбор клинического материала, обработка, анализ и интерпретация данных, написание текста рукописи; Трошина Е.А. — разработка концепции исследования, утверждение рукописи для публикации; Юкина М.Ю. — отбор, обследование и лечение пациентов, проверка критически важного содержания статьи.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.

Аутоиммунные полигландулярные синдромы (АПС) представляют собой группу заболеваний, вызванных функциональной недостаточностью одновременно двух и более эндокринных желез вследствие их аутоиммунного поражения [1] . Выделяют АПС 1-го типа, распространенный среди детей, и АПС 2-го, 3-го и 4-го типов, которые манифестируют чаще во взрослом возрасте.

АПС 2-го типа — это сочетание хронической надпочечниковой недостаточности с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы и/или СД 1 типа, а также другими аутоиммунными заболеваниями неэндокринного генеза. Распространенность АПС 2-го типа в популяции составляет около 1,4–4,5 случая на 100 тысяч человек. Дебют заболевания происходит в возрасте 20–60 лет, наиболее часто — в 30–40 лет. Женщины заболевают в 3–4 раза чаще мужчин.

Хотя АПС — полиэтиологическое заболевание, оно в первую очередь обусловлено наследственной предрасположенностью, вследствие чего может носить семейный характер, проявляясь у родственников в виде АПС или в виде отдельных его компонентов [2–4] . Кровные родственники пациентов с АПC находятся в группе повышенного риска развития этой аутоиммунной патологии и должны быть обследованы на предмет ее выявления.

Цель статьи: описать клинический случай развития АПС 2-го типа в ядерной семье с анамнезом, отягощенным по данному заболеванию, и продемонстрировать особенности присоединения новых компонентов АПС, а также ошибки, возможные при его диагностике.

В отделе терапевтической эндокринологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России в октябре 2018 г. находилась на обследовании пациентка С., 42 лет, с диагнозом: Аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа: первичная хроническая надпочечниковая недостаточность средней тяжести, медикаментозная компенсация. Первичный гипотиреоз в исходе аутоиммунного тиреоидита, медикаментозная компенсация. Витилиго.

Семейный анамнез пациентки отягощен по АПС 2-го типа: у матери диагностированы хроническая надпочечниковая недостаточность и первичный гипотиреоз в исходе хронического аутоиммунного тиреоидита.

Пациентка поступила в центр с жалобами на общую слабость, потемнение кожных покровов, снижение АД до 100/70 мм рт. ст.

Из анамнеза заболевания известно, что с подросткового возраста больная страдала витилиго. В 2007 г. (в возрасте 31 года) отметила появление пигментных пятен на лице, потемнение кожи в местах сгибов, в области трения одежды и послеожогового рубца, а также возникновение слабости, пристрастия к соленой пище, нарушение менструального цикла на фоне отмены пероральных контрацептивов (комбинации ципротерона ацетата с этинилэстрадиолом), которые принимала с 22 лет по поводу нарушения менструального цикла по типу олигоменореи после родов.

При обследовании в возрасте 31 года диагностирован первичный гипотиреоз в исходе хронического аутоиммунного тиреоидита (ТТГ — 6,9 мМЕ/л, уровень антител к тиреопероксидазе повышен). Диагностирован АПС 3-го типа.

Назначен левотироксин натрия в дозе 50 мкг/сут с последующим ее увеличением. На фоне терапии состояние несколько улучшилось, однако основные жалобы сохранялись. Обследование для выявления хронической надпочечниковой недостаточности не проводилось.

В возрасте 34 лет на фоне вышеописанных жалоб у пациентки возникла аменорея, в связи с чем она была обследована по месту жительства. Установлено, что уровень адренокортикотропного гормона превысил 1250 пг/мл (норма < 46 пг/мл), содержание свободного кортизола в суточной моче составило 88 нмоль (норма — 24,8–496,8 нмоль). Заместительная терапия глюкокортикоидами не назначена, рекомендовано наблюдение.

Значительное ухудшение состояния пациентка отметила через 6 месяцев, когда появились тошнота, рвота, резко усилилась слабость, усугубилось потемнение кожных покровов, в связи с чем она была помещена в клинику эндокринологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России.

При обследовании выявлено повышение уровня ТТГ до 6,1 мкМЕ/мл (норма — до 4 мкМЕ/мл), свободного кортизола в суточной моче — до 81,9 нмоль. Проведена проба с пролонгированной формой тетракозактида, при которой не наблюдалось повышение уровня кортизола в крови: он составил 97 нмоль/л. На основании этих данных диагностирована первичная хроническая надпочечниковая недостаточность и диагноз изменен с АПС 3-го типа на АПС 2-го типа.

Пациентке назначили заместительную терапию глюкокортикоидами (кортизона ацетатом в дозе 50 мг/сут) и минералокортикоидами (флудрокортизоном в дозе 0,1 мг/сут). На фоне лечения состояние значительно улучшилось: уменьшилась слабость, посветлели кожные покровы, прошла тошнота.

В последующем по месту жительства медикаментозная терапия скорректирована: назначен гидрокортизон в дозе 15 мг/сут, флудрокортизон отменен, доза левотироксина натрия увеличена до 125 мкг/сут.

Состояние больной при поступлении в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России расценивалось как удовлетворительное. ИМТ составил 32,9 кг/м 2 . Кожные покровы и видимые слизистые оболочки — с участками депигментации в области предплечий и внутренней поверхности бедер; потемнение кожных покровов — в области кожных складок и межфаланговых суставов кистей. АД — 100/70 мм рт. ст.

В общем анализе крови признаки железодефицитной анемии не выявлены. В общем анализе мочи глюкозурии, кетонурии не обнаружено. По данным биохимического анализа крови уровень глюкозы составил 4,53 ммоль/л (норма — 3,1–6,0 ммоль/л), калия — 4,6 ммоль/л (норма — 3,5–5,1 ммоль/л), натрия — 142 ммоль/л (норма — 136–145 ммоль/л), хлора — 103 ммоль/л (норма — 98–107 ммоль/л), кальция общего — 2,34 ммоль/л (норма — 2,10–2,55 ммоль/л), кальция ионизированного — 1,07 ммоль/л (норма — 1,03–1,29 ммоль/л), железа — 31,8 мкмоль/л (норма — 9,0–30,4 мкмоль/л), ферритина — 120,8 нг/мл (норма — 15–160 нг/мл). Признаки нарушения углеводного, электролитного, а также кальциевого обмена отсутствовали.

Уровень ТТГ составил 0,518 мМЕ/л (норма — 0,25–3,50 мМЕ/л), ЛГ — 4,85 ЕД/л, дегидроэпиандростерон-сульфата — 0,1 мкмоль/л (норма — 2,68–9,23 мкмоль/л), ФСГ — 6,52 ЕД/л, эстрадиола — 1489,9 пмоль/л, инсулина — 38,6 мкМЕ/мл (норма — 2,3–26,4 мкМЕ/мл), ренина прямого — 159,7 мМЕ/мл (норма — 2,8–39,9 мМЕ/мл).

Терапия была скорректирована: увеличена доза глюкокортикоидов (гидрокортизона — до 22,5 мг/сут), назначены минералокортикоиды (флудрокортизон в дозе 0,05 мг/сут), на фоне их приема выраженность симптомов уменьшилась, при обследовании через 12 дней уровень прямого ренина снизился до нормального — до 31,8 мМЕ/мл.

Проведено исследование серологических маркеров аутоиммунных заболеваний — ранее не манифестировавших компонентов АПС. Повышения титра антител к ткани поджелудочной железы не было: уровень антител к глутаматдекарбоксилазе — 0,6 ЕД/мл (норма — 0–1 ЕД/мл), к β-клеткам поджелудочной железы — 0,55 ЕД/мл (норма — 0–1 ЕД/мл), к инсулину — 2,06 ЕД/мл (норма — 0–10 ЕД/мл), к тирозинфосфатазе — менее 1 ЕД/мл (норма — 0–10 ЕД/мл), к транспортеру цинка 8 — менее 1 ЕД/мл (норма — 0–15 ЕД/мл).

Повышение титра антител, характерных для целиакии, не обнаружено: уровень IgA к глиадину составил 2,36 МЕ/мл (норма — 0–12 МЕ/мл), IgA к тканевой трансглутаминазе — 0,78 МЕ/мл (норма — 0–10 МЕ/мл).

У пациентки отмечалось повышение титра антител к париетальным клеткам желудка до 28 ЕД/мл (норма — 0–10 ЕД/мл). Ей выполнена ЭГДС; диагностированы поверхностный антральный гастрит, гастропатия на фоне приема стероидных гормонов. В анализе крови признаки анемии не выявлены, однако констатирована необходимость дальнейшего тщательного наблюдения, так как пациентка находится в группе риска развития пернициозной анемии.

Проведено типирование HLA II класса, определен протективный гаплотип в отношении развития СД 1 типа, не оказывающий влияния на развитие надпочечниковой недостаточности: DRB1*15-DQA1*102-DQB1*602-8.

Учитывая отсутствие антител — маркеров СД 1 типа, а также наличие протективного гаплотипа в отношении данного заболевания, с большой долей вероятности можно предполагать, что нарушение углеводного обмена аутоиммунного генеза (англ. latent autoimmune diabetes of adults) у данной пациентки не разовьется. Однако из-за ожирения I степени в сочетании с инсулинорезистентностью высок риск возникновения СД 2 типа. При выписке больной даны рекомендации по коррекции питания, увеличению физической нагрузки, назначен метформин.

Данный клинический случай иллюстрирует ступенчатое развитие АПС 2-го типа и погрешности в его диагностике. Заболевание началось у пациентки с развития аутоиммунной неэндокринной патологии (витилиго) в раннем возрасте, затем присоединилось аутоиммунное заболевание щитовидной железы (хронический аутоиммунный тиреоидит), после чего был диагностирован АПС 3-го типа.

Манифестирующее у взрослых сочетание аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (аутоиммунного тиреоидита, болезни Грейвса) или эндокринной офтальмопатии и идиопатической микседемы c одним или несколькими другими аутоиммунными заболеваниями (как эндокринными, так и неэндокринными) при отсутствии гипопаратиреоза и нарушения функции коры надпочечников классифицируется как АПС 3-го типа; в данном случае это сочетание аутоиммунного тиреоидита с витилиго [3] .

Несмотря на отягощенную наследственность (мать страдает АПС 2-го типа), характерные жалобы и сочетанную аутоиммунную патологию, первичная хроническая надпочечниковая недостаточность была диагностирована у пациентки только через 4 года с момента появления первых симптомов, после чего диагноз АПС 3-го типа был изменен на АПС 2-го типа. Столь длительное отсутствие верного диагноза и адекватной заместительной гормональной терапии значительно ухудшило самочувствие пациентки, качество ее жизни и увеличило риск развития тяжелого осложнения хронической надпочечниковой недостаточности — аддисонического криза.

Представленный пример иллюстрирует одну из ошибок диагностики аутоиммунного полигландулярного синдрома (АПС) — отсутствие своевременного обследования для исключения надпочечниковой недостаточности и нарушений кальциевого обмена у пациентки с АПС 3-го типа. Подчеркнем, что пациенты с единственной аутоиммунной патологией или их сочетанием в рамках АПС нуждаются в тщательном обследовании для исключения других, не диагностированных ранее компонентов синдрома, в особенности хронической надпочечниковой недостаточности [5] .

Целесообразно проведение иммунологического и молекулярно-генетического обследования членов ядерных семей с отягощенным по комбинированной аутоиммунной патологии анамнезом с целью определения риска развития АПС.

Синдромы полигландулярной недостаточности

(аутоиммунные полигландулярные синдромы; синдромы полиэндокринной недостаточности)

, MD, Children's Hospital Colorado, Division of Pediatric Endocrinology

Этиология
Патофизиология
Классификация
Клинические проявления
Диагностика
Лечение
Основные положения

Синдромы полигландулярной недостаточности (СПН) характеризуются последовательным или одновременным снижением функции нескольких эндокринных желез, в основе которого лежит общая причина. Этиология заболевания чаще всего аутоиммунной. Классификация зависит от сочетания недостаточности отдельных желез, которое объединяют в 1 из 3 типов. Диагноз требует определения уровней гормонов и аутоантител к пораженным эндокринным железам. Лечение сводится к замещению недостающих гормонов, а иногда и к применению иммуносупрессантов.

Этиология

Чаще всего аутоиммунной этиологии. Факторы риска для развития аутоиммунных заболеваний включают:

Генетические факторы включают мутации гена AIRE, ответственного за развитие аутоиммунного полигландулярного синдрома 1-го типа, и некоторых подтипов человеческого лейкоцитарного антигена, имеющих важное значение в развитии типов 2 и 3.

Экологические триггеры включают вирусные инфекции, диетические факторы и другие, пока неизвестные, воздействия.

Патофизиология

Лежащая в основе синдромов аутоиммунная реакция опосредуется аутоантителами к эндокринным тканям, клетками иммунной системы Клеточные компоненты иммунной системы Иммунная система состоит из клеточных и молекулярных компонентов, которые работают совместно с целью уничтожения антигенов. (См. также Обзор иммунной системы (Overview of the Immune System)). Прочитайте дополнительные сведения или тем и другим вместе, приводя к воспалению, лимфоцитарной инфильтрации и частичной или полной деструкции железистой ткани. В процесс вовлекаются несколько эндокринных желез, хотя клинические проявления их патологии не всегда возникают одновременно. Дисфункция иммунной системы иногда обусловливает аутоиммунные реакции и в неэндокринных тканях.

Классификация

При синдроме полигландулярной недостаточности (см. таблицу Характеристики синдрома полигландулярной недостаточности Характеристики синдрома полигландулярной недостаточности ) описаны аутоиммунные нарушения трех типов, связанные, вероятно, с различными аутоиммунными патологиями. Некоторые эксперты объединяют заболевания 2 типа и 3 типа в одну группу. Распространенность 2-го типа составляет примерно 1 на 1000, тогда как 1-го типа встречается примерно 1 на 100 000 ( 1 Справочные материалы по классификации Синдромы полигландулярной недостаточности (СПН) характеризуются последовательным или одновременным снижением функции нескольких эндокринных желез, в основе которого лежит общая причина. Этиология. Прочитайте дополнительные сведения ).

Полигландулярная недостаточность 1-го типа

Полигландулярная недостаточность 1 типа, также известная как аутоиммунная полиэндокринопатия-кандидоз-эктодермальная дистрофия (APECED), обычно начинается в детстве. Это вызвано мутациями в AIRE ген и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Он определяется наличием ≥ 2 следующего:

Надпочечниковая недостаточность ( болезнь Аддисона Болезнь Аддисона Аддисонова болезнь – это медленно развивающаяся и обычно прогрессирующая гипофункция коры надпочечников. Она сопровождается различными симптомами, включая артериальную гипотонию и гиперпигментацию. Прочитайте дополнительные сведения

Первым обычно проявляется кандидоз, чаще всего обнаруживаемый у детей до 5-летнего возраста. В дальнейшем гипопаратиреоз обычно возникает у пациентов < 10 лет. И наконец, недостаточность коры надпочечников возникает у пациентов < 15 лет. Сопутствующая эндокринная и неэндокринная патология (см. таблицу Характеристики синдрома полигландулярной недостаточности Характеристики синдрома полигландулярной недостаточности ) может возникать и позднее, у пациентов в возрасте до 40 лет.

Полигландулярная недостаточность 2-го типа

Полигландулярная недостаточность 2 типа, также известная как синдром Шмидта, обычно возникает у взрослых; пик заболеваемости приходится на 30 лет. Этот синдром втрое чаще встречается у женщин. Он ассоциирован с определенными генотипами лейкоцитарного антигена человека (HLA) и характеризируется полигенным наследованием. В типичных случаях он проявляется следующим образом:

Также могут присутствовать более редкие признаки (см. таблицу Характеристика синдромов полигландулярной недостаточности [Characteristics of Polyglandular Deficiency Syndromes] Характеристики синдрома полигландулярной недостаточности ).

Полигландулярная недостаточность 3-го типа

3 тип является эндокринной недостаточностью, которая обычно возникает в зрелом возрасте, особенно у женщин среднего возраста Он также связан с определенными генотипами человеческого лейкоцитарного антигена (ЧЛА или англ. HLA) и обладает полигенным наследованием. Он характеризуется

По меньшей мере одним из множества других расстройств (см. таблицу Характеристики синдрома полигландулярной недостаточности Характеристики синдрома полигландулярной недостаточности )

При синдроме 3 типа кора надпочечников остается интактной.

Справочные материалы по классификации

1. Husebye ES, Anderson MS, Kampe O: Autoimmune polyendocrine syndromes. New England Journal of Medicine 378:1132–1141, 2018. doi: 10.1056/NEJMra1713301

Клинические проявления

Клинические проявления синдрома полигландулярной недостаточности складываются из симптомов и признаков недостаточности отдельных эндокринных желез и сопутствующих неэндокринных расстройств, которые описаны в других разделах РУКОВОДСТВА. При этом сколько-нибудь определенная последовательность отдельных проявлений отсутствует. Симптомы и признаки не всегда появляются одновременно и часто разделены годами.

Диагностика

Определение уровней гормонов

Иногда – определение аутоантител

Диагноз синдромов полигландулярной недостаточности предполагается на основании клинической картины и подтверждается выявлением дефицита гормонов. Множественная недостаточность эндокринных желез может быть связана также с нарушением функции гипоталамо-гипофизарной системы или заболеваниями, имеющими конкретную причину (например, случаи туберкулезного поражения надпочечников или неаутоиммунного гипотиреоза).

Полигландулярная недостаточность 1 типа связана с аутоантителами против интерферонов 1 типа, и наличие этих антител позволяет предположить диагноз, который может быть подтвержден анализом мутаций гена AIRE. Обнаружение аутоантител к ткани каждой пораженной железы помогает отличить синдром полигландулярной недостаточности от заболеваний, имеющих другие причины, при этом повышенные уровни тропных гормонов гипофиза (например, тиреотропного гормона), свидетельствует об интактности гипоталамо-гипофизарной системы (хотя у некоторых пациентов с синдромом полигландулярной недостаточности II типа имеет место недостаточность этой системы).

Поскольку отдельные проявления синдромов могут быть разделены десятилетиями, больных следует пожизненно оставлять под наблюдением; нераспознанные гипопаратиреоз или надпочечниковая недостаточность грозят гибелью пациентов.

Родственники должны быть осведомлены о диагнозе и при необходимости обследованы. Исследование, проведенное у родственников пациентов с сахарным диабетом 1-го типа для развития аутоиммунных заболеваний, выявило антитела, связанные с сахарным диабетом 1-го типа, целиакией и/или щитовидной железой, у 21,5% субъектов ( 1 Справочные материалы по диагностике Синдромы полигландулярной недостаточности (СПН) характеризуются последовательным или одновременным снижением функции нескольких эндокринных желез, в основе которого лежит общая причина. Этиология. Прочитайте дополнительные сведения ).

Справочные материалы по диагностике

1. Winkler C, Jolink M, Knopff A, et al: Age, HLA, and sex define a marked risk of organ-specific autoimmunity in first-degree relatives of patients with type 1 diabetes. Diabetes Care 42:1684–1691, 2019. doi: 10.2337/dc19-0315

Лечение

Заместительная гормональная терапия

Терапия различных индивидуальных эндокринных дефицитов обсуждается в других разделах данного ПРАКТИЧЕСКОГО РУКОВОДСТВА; лечение множественного дефицита может оказаться более комплексным, чем лечение отдельной эндокринной недостаточности. Например, лечение гипотиреоза с заменой гормонов щитовидной железы у пациентов с не диагностированной недостаточностью коры надпочечников может спровоцировать кризис надпочечников.

Хронический кандидоз кожи и слизистых обычно требует пожизненной противогрибковой терапии Лечение

Клинические испытания вмешательств для замедления аутоиммунного процесса при диабете 1 типа оказались достаточно обнадеживающими в отсрочке полного уничтожения бета-клеток, продуцирующих инсулин . Испытанные методы лечения включают иммунотерапию и трансплантацию пуповинной крови. Лечение всё ещё остается на уровне экспериментального ( 1-3 Справочные материалы по лечению Синдромы полигландулярной недостаточности (СПН) характеризуются последовательным или одновременным снижением функции нескольких эндокринных желез, в основе которого лежит общая причина. Этиология. Прочитайте дополнительные сведения ).

Справочные материалы по лечению

1. Cai J, Wu Z, Xu X, et al: Umbilical cord mesenchymal stromal cell with autologous bone marrow cell transplantation in established type 1 diabetes: A pilot randomized controlled open-label clinical study to assess safety and impact on insulin secretion. Diabetes Care 39:149–157, 2016.

2. Haller MJ, Gitelman SE, Gottlieb PA, et al: Anti-thymocyte globulin/G-CSF treatment preserves β cell function in patients with established type 1 diabetes. J Clin Invest 125(1):448–455, 2015.

3. Kroger CJ, Clark M, Ke Q, and Tisch RM: Therapies to suppress β cell autoimmunity in type 1 diabetes. Front Immunol 9:1891, 2018. doi: 10.3389/fimmu.2018.01891

Основные положения

Синдромы полигландулярной недостаточности связаны с недостаточностью функции нескольких эндокринных желез, которые могут происходить или одновременно, или последовательно.

Также могут быть затронуты неэндокринные органы.

Большинство случаев являются аутоиммунными; триггеры часто неизвестны, но могут включать вирусы, компоненты пищи или медикаменты.

Синдром полигландулярной недостаточности отличаются пораженными железами.

Лечение сводится к замещению недостающих гормонов.

Синдромы полигландулярной недостаточности

Симптомы полигландулярной недостаточности зависят от того, функция каких эндокринных желез страдает. Если щитовидная железа вырабатывает недостаточно тиреоидных гормонов, развивается гипотиреоз; если надпочечники вырабатывают мало кортикостероидных гормонов, развивается болезнь Аддисона.

Синдромы полигландулярной недостаточности подразделяют на три типа на основании двух показателей: возрастная группа больных (взрослые или дети) и локализация патологического процесса (какие эндокринные железы поражены).

Синдром полигландулярной недостаточности I типа обычно начинается в детстве. Наиболее распространенные его проявления – сниженная функция паращитовидных желез (гипопаратиреоз) и надпочечников (болезнь Аддисона), а также хронические грибковые инфекции (хронический кожно-слизистый кандидоз). Кандидоз, вероятно, возникает потому, что у людей с этим синдромом неадекватная иммунная реакция на банальные дрожжи, их иммунитет не реагирует должным образом и не справляется с грибковой инфекцией. В редких случаях снижается секреция инсулина, что приводит к диабету. Кроме того, при I типе синдрома полигландулярной недостаточности часто отмечаются гепатит, желчные камни, нарушения всасывания в кишечнике и преждевременное облысение.

Синдром полигландулярной недостаточности II типа обычно развивается у взрослых, чаще всего в возрасте около 30 лет. При этой форме заболевания всегда снижена функция надпочечников и часто – щитовидной железы; правда, у некоторых больных функция щитовидной железы, наоборот, повышена (гипертиреоз). Понижена функция поджелудочной железы (и соответственно секреция инсулина), что приводит к сахарному диабету. Ни гипопаратиреоз, ни грибковые инфекции не характерны для синдрома II типа.

Синдром полигландулярной недостаточности III типа встречается у взрослых и может рассматриваться как предшествующая стадия синдрома II типа. Диагноз синдрома III типа ставится в том случае, если у больного имеются, по крайней мере, два из следующих симптомов: снижение функции щитовидной железы, сахарный диабет, пернициозная анемия, депигментация кожи (витилиго), выпадение волос (алопеция), но при этом отсутствуют нарушения функции надпочечников. Если же развивается недостаточность надпочечников, то считается, что наступила следующая стадия – синдром полигландулярной недостаточности II типа.

Люди, у которых развивается синдром полигландулярной недостаточности, вероятно, имеют соответствующую генетическую предрасположенность. Часто активность эндокринной железы подавляется вследствие аутоиммунной реакции, вызывающей воспаление и разрушение всей железы или ее части. Кроме того, секреторная активность железы может быть подавлена по вине инфекции, неадекватного кровоснабжения или опухоли. Нередко бывает так, что вслед за поражением одной железы поражаются и другие, и в результате деятельность большинства желез угнетается или прекращается (множественная недостаточность эндокринных желез).

Для определения содержания гормонов, вырабатываемых пораженными железами, делаются анализы крови. Поскольку недостаточность какой-то одной из эндокринных желез может заметно преобладать, врач иногда не распознает снижения функции других желез, пока у больного не разовьются соответствующие симптомы. Если дополнительные анализы показывают, что снижена функция нескольких желез, диагноз синдрома полигландулярной недостаточности считается подтвержденным.

Синдромы полигландулярной недостаточности не излечиваются, и единственный способ облегчить состояние больного – заместительная гормональная терапия. При снижении функции щитовидной железы назначаются тиреоидные гормоны, при снижении функции надпочечников – кортикостероиды, при диабете – инсулин. Но заместительная терапия гормонами не устраняет бесплодия и большинство других нарушений, вызванных снижением функции половых желез (гонад).

Синдромы полигландулярной недостаточности

(Аутоиммунные полигландулярные синдромы; Синдромы полигландулярной недостаточности)

, MD, Children's Hospital Colorado, Division of Pediatric Endocrinology

Синдромы полигландулярной недостаточности — это наследственные заболевания, при которых наблюдается одновременное или последовательное нарушение функции нескольких эндокринных желез.

Эндокринные железы Эндокринные железы Эндокринная система включает группу желез и органов, которые регулируют и контролируют различные функции организма, вырабатывая и секретируя гормоны. Гормоны — это химические вещества, оказывающие. Прочитайте дополнительные сведения — это органы, которые секретируют один или несколько особых гормонов. Фактическая причина нарушения функции эндокринной железы может быть связана с аутоиммунной реакцией Аутоиммунные нарушения Аутоиммунное нарушение является дисфункцией иммунной системы организма, заставляющей организм атаковать собственные ткани. Пока неизвестно, что именно провоцирует аутоиммунные нарушения. Симптомы. Прочитайте дополнительные сведения , при которой иммунная защита организма ошибочно атакует собственные клетки организма. Могут быть задействованы генетические факторы и провоцирующие факторы окружающей среды (например, вирусные инфекции, факторы питания или прием некоторых лекарственных препаратов). Синдромы полигландулярной недостаточности бывают трех типов.

Тип 1: Тип 1 также называется аутоиммунной полиэндокринопатией — кандидозной эктодермальной дистрофией [АПКЭД]). При этом типе, который развивается у детей, возможно снижение функции паращитовидных желез и надпочечников Болезнь Аддисона При болезни Аддисона происходит снижение функции надпочечников, в результате чего развивается дефицит гормонов надпочечников. Болезнь Аддисона может возникнуть в результате аутоиммунной реакции. Прочитайте дополнительные сведения Candida (грибок) из-за нарушения. Прочитайте дополнительные сведения

Тип 2: Тип 2 также называется синдромом Шмидта. При этом типе, который развивается у взрослых пациентов (в частности у женщин), снижается функция надпочечников и щитовидной железы, хотя иногда активность щитовидной железы повышается. У пациентов с полигландулярной недостаточностью 2-го типа может также возникнуть диабет Сахарный диабет (СД) Сахарный диабет — заболевание, при котором уровень сахара (глюкозы) в крови слишком высок, потому что организм не вырабатывает достаточного количества инсулина либо не может эффективно использовать. Прочитайте дополнительные сведения .

Тип 3: Этот тип очень похож на 2-й тип, но функция надпочечников остается нормальной.

У людей с синдромом полигландулярной недостаточности симптомы зависят от того, какие эндокринные органы подвержены воздействию. Гормональная недостаточность не всегда появляется одновременно, и ее развитие может потребовать нескольких лет. Синдромы недостаточности наблюдаются не в определенной последовательности, и не у каждого человека развиваются все виды недостаточности, связанные с каждым типом.

Симптомы

У людей с синдромом полигландулярной недостаточности симптомы зависят от того, какие эндокринные органы подвержены воздействию.

Снижение функции надпочечников Болезнь Аддисона При болезни Аддисона происходит снижение функции надпочечников, в результате чего развивается дефицит гормонов надпочечников. Болезнь Аддисона может возникнуть в результате аутоиммунной реакции. Прочитайте дополнительные сведения Недостаточная активность щитовидной железы Гипотиреоз Гипотиреоз — пониженная активность щитовидной железы, которая приводит к нарушенной выработке гормонов щитовидной железы и замедлению жизненно важных функций организма. У пациента появляется. Прочитайте дополнительные сведения

Недостаточно активные паращитовидные железы: покалывание вокруг рта, судороги рук и ног и судорожные припадки

Диагностика

Анализы крови для измерения уровня гормонов

Врачи предполагают синдром полигландулярной недостаточности на основе конкретных симптомов. Диагноз подтверждается путем обнаружения недостаточных уровней гормонов в образцах крови. Иногда врачи также измеряют специфические антитела для выявления аутоиммунной реакции на пораженную железу.

Поскольку функция других эндокринных органов может быть не нарушена в течение многих лет, врачи обычно назначают лицам с гормональной недостаточностью анализы крови через регулярные интервалы времени, чтобы выявить любую новую недостаточность как можно скорее.

Поскольку эти синдромы часто передаются по наследству, могут проводиться также генетические анализы у родственников соответствующего пациента.

Лечение

Лечение направлено на замещение недостающих гормонов. Лечение недостаточности нескольких гормонов может быть более сложным, чем лечение недостаточности одного гормона. Пациентам, имеющим предрасположенность к молочнице, может потребоваться долгосрочное лечение с помощью противогрибковых лекарственных препаратов.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии

Аутоиммунный полигландулярный синдром

Аутоиммунный полигландулярный синдром - это заболевание, которое поражает эндокринную систему и носит аутоиммунный характер. Патология характеризуется одновременным поражением сразу нескольких желёз внутренней секреции.

Причины заболевания

В основе патологии лежит генетическая семейно обусловленная мутация. При первом типе полигландулярного синдрома происходит поражение родственников в пределах одного поколения. Для второго типа характерно развитие заболевания у всех членов семьи в различных поколениях.

Также при первом типе мутирует ген аутоиммунного регулятора, расположенного на 21 конце хромосомы. При втором типе происходит аномальная экспрессия генов HLA—системы.

Симптомы и первые признаки

Для 1 типа заболевания характерно появление гранулематозного кандидоза. Происходит поражение не только слизистых полости рта и половых органов, но и дыхательных путей с желудочно—кишечным трактом.

По мере прогрессирования заболевания присоединяется надпочечниковая недостаточность. Пациент может сталкиваться с судорожными припадками, напоминающими эпилепсию, парестезиями и ларингоспазмом.

К сопутствующим симптомам относят алопецию, синдром мальабсорбции, аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет, витилиго и гипоплазию зубной эмали.

Для 2 типа характерно появление надпочечниковой недостаточности с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями. Также постепенно развивается миастения, витилиго, дерматит, а также алопеция, опухоли гипофиза и атрофия зрительного нерва.

Методы диагностики

К критериям заболевания относят подтверждение лабораторных и инструментальных компонентов патологии. В первом случае это кандидоз, гипопаратиреоз и хроническая надпочечниковая недостаточность. Во втором случае это сахарный диабет, надпочечниковая недостаточность и аутоиммунный тиреоидит.

Молекулярно—генетический анализ. . . . Оценивается работа надпочечников, щитовидной железы, а также половых желёз. . Данный метод применяется для исключения аутоиммунной природы заболевания. , щитовидной железы, почек и надпочечников, а также половых органов.
Компьютерную томографию, включающую сканирование гипофиза. , которое заключается во взятии биоптата и дальнейшем подтверждении диагноза.

Лечение и профилактика

Терапия заболевания предусматривает полный отказ от алкоголя с употреблением повышенного количества аскорбиновой кислоты, а также соли.

Заместительную гормональную терапию.
Иммуносупрессивные средства.
Глюкокортикоиды.
Противогрибковые препараты.

Профилактика генетических заболеваний невозможна. Для предупреждения приобретённых нарушений необходимо своевременно лечить аутоиммунные и инфекционные заболевания.

Россия, Краснодарский край,
г. Сочи, ул. Старонасыпная, 22.
Размещенная на сайте информация и прейскурант не являются публичной офертой.

Читайте также: