Токаинид и фенитоин. Показания и побочные эффекты к фенитоину

Обновлено: 25.04.2024

Состав и форма выпуска. Таблетки, содержащие 0,117 г фенитоина и 0,032 г натрия гидрокарбоната.

Показания. Эпилепсия, эпилептический статус; сердечные аритмии; синдром Меньера.

Фармакологическое действие. Фенитоин является производным гидантоина и оказывает противосудорожное действие без выраженного снотворного эффекта. Препарат обладает антиаритмической активностью, особенно при аритмиях, вызванных передозировкой сердечных гликозидов. Механизм противосудорожного действия фенитоина связывают с блокадой вхождения ионов натрия и кальция е нейроны, что снижает возбудимость нейронов и препятствует их активации при поступлении к ним импульсов из эпилептогенного очага. В глии и нейрональных клетках он увеличивает выброс натрия и захват калия. Препарат угнетает передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны спинного мозга.

Фармакокинетика. При приеме внутрь препарат всасывается из ЖКТ в кровь с разной скоростью в зависимости от пути введения и лекарственной формы. При пероральном пути введения всасывание медленное, при подкожном - очень медленное, но практически полное (92%). Проникает через все барьеры. После всасывания быстро распределяется в разные органы и ткани, в том числе в ткани мозга. На 90% и более связывается с белками плазмы. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1-3 часа. Стабильная концентрация обычно достигается на 5-10 день после приема препарата в дозе 300 мг. Препарат метаоолизируется в печени, скорость метаболизма увеличивается у подростков и беременных женщин; основной неактивный метаболит - 5-(п-гидроксифенил)-5- фенилгидантоин. Препарат в последствии вызывает индукцию микросомальных ферментов пеенивыводится из организма в основном с мочей в виде метаболитов: менее 5 % выделяется с мочой в неизменном виде, а также с фекалиями.

Побочные эффекты. Головокружение, возбуждение, повышение температуры тела; затруднение дыхания; тошнота, рвота; тремор, атаксия, нистагм; аллергические реакции; лимфаденопатия; гирсутизм; гиперплазия десен (особенно у молодых людей).

Противопоказания. Выраженные заболевания печени, почек; сердечная недостаточность; кахексия.

Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. При совместном применении амиодарона с фенитоином может увеличиваться плазменная концентрация фенитоина, в результате чего усиливаются его эффекты вплоть до развития токсичности. Антациды, содержащие алюминий, магний, карбонат кальция, уменьшают всасывание фенитоина. При совместном использовании непрямых антикоагулянтов, хлорамфеникола, циметидина, изониазида, фенилбу-тазона, сульфаниламидов с фенитоином увеличивается плазменная концентрация последнего за счет снижения его метаболизма, что может привести к развитию токсических эффектов. Терапевтические эффекты ОК, кортикостероидов, кортикотропи-на, эстрогенов могут быть уменьшены за счет увеличения их метаболизма и снижения их плазменной концентрации в результате стимуляции фенитоином микросомальных ферментов печени. При совместном применении фенитоина и препаратов, содержащих кальций, образуется невсасывающийся из ЖКТ комплекс. Изониазид и его производные, вальпроевая кислота, бутадион, ацетилсалициловая кислота, тету-рам. миконазол, флюоксетин угнетают метаболизм фенитоина в печени, повышают его концентрацию в плазме крови и усиливают его побочные и токсические эффекты. Индукторы микросомальных ферментов печени: фенобарбитал, карбамазепин, рифампицин ускоряют его метаболизм, что снижает его противосудорожный эффект.

Информация для пациента. Во избежание раздражения слизистой оболочки желудка (из-за щелочной реакции) фенитоин принимают после еды. Старайтесь принимать препарат в одно и то же время. Пища, богатая углеводами, улучшает всасывание препарата. Щелочное питье ускоряет выведение фенитоина. Следует сделать перерыв на 2-3 часа перед приемом антацидов или антидиарейных средств. Соблюдайте осторожность при управлении транспортом. Таблетки перед употреблением растирают или разжевывают. Взрослым обычно назначают по 0,5-1 таблетке 2-3 раза в день. При необходимости суточную дозу увеличивают до 3-4 таблеток. Пропущенная доза: примите пропущенную дозу как можно скорее; если до приема последующей дозы остается менее 4-х часов, то не принимайте пропущенную дозу вообще и далее продолжайте прием препарата в обычном режиме; не принимайте двойные дозы.

Код вставки на сайт

Фенитоин

Синонимы. Алепсин, Дифенин.

Состав и форма выпуска. Таблетки, содержащие 0,117 г фенитоина и 0,032 г натрия гидрокарбоната.

Показания. Эпилепсия, эпилептический статус; сердечные аритмии; синдром Меньера.

Противопоказания. Выраженные заболевания печени, почек; сердечная недостаточность; кахексия.

ФЕНИТОИН (PHENYTOIN) ОПИСАНИЕ

Противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгезирующее, миорелаксирующее действие.

Полагают, что противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. Как и другие гидантоиновые противосудорожные средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке.

Антиаритмическое действие обусловлено мембраностабилизирующей активностью фенитоина в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, расширяет комплекс QRS.

Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.

Механизм миорелаксирующего действия, по-видимому, сходен с механизмом противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.

Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание медленное, характерна вариабельность в зависимости от применяемой лекарственной формы. При в/м введении всасывание также медленное, но практически полное - 92%.

Фенитоин проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, выделяется с грудным молоком. Проникает через плацентарный барьер, концентрации в плазме крови матери равны концентрациям в плазме плода. Связывание с белками 90% и более.

Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C9, CYP2C19 с образованием неактивных метаболитов. Установлено, что метаболизируется постоянное количество активного вещества в связи с насыщением ферментной системы, ответственной за метаболизм фенитоина, которое наступает при достижении терапевтических концентраций. Поэтому небольшое повышение дозы может привести к непропорционально значительному увеличению концентраций активного вещества в плазме и T 1/2 .

Фенитоин является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP3A4.

T 1/2 зависит от дозы, концентрации активного вещества в плазме.

Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник.

Показания активного вещества ФЕНИТОИН

Эпилепсия (большие судорожные припадки); эпилептический статус с тонико-клоническими припадками; эпилептические припадки в нейрохирургии (профилактика и лечение).

Желудочковые аритмии (в т.ч. при гликозидной интоксикации или связанные с интоксикацией трициклическими антидепрессантами).

Невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
G40	Эпилепсия
G41	Эпилептический статус
G50.0	Невралгия тройничного нерва
I47.2	Желудочковая тахикардия
I49.8	Другие уточненные нарушения сердечного ритма
T46.0	Отравление сердечными гликозидами и препаратами аналогичного действия

Режим дозирования

Для приема внутрь для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут в один или несколько приемов.

Детям - 5 мг/кг/сут в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг/сут. Поддерживающие дозы - 4-8 мг/кг/сут.

Для в/в введения взрослым и детям начальная доза составляет 15-20 мг/кг. В зависимости от клинической ситуации разовая доза может составлять 50-100 мг/кг. Для новорожденных начальная доза также составляет 15-20 мг/кг.

В/м взрослым можно вводить в разовой дозе 100-300 мг.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможно - нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения, мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук, преходящая нервозность; редко - периферическая невропатия.

Со стороны пищеварительной системы: возможно - тошнота, рвота, запор, токсический гепатит, повреждения печени. Гиперплазия десен может возникать в течение первых 6 мес терапии и начинается с гингивита, чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия.

Со стороны эндокринной системы: возможно - гипертрихоз, укрупнение черт лица, включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти.

Со стороны обмена веществ: возможно - нарушение усвоения глюкозы вследствие ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и развитие гипокальциемии.

Со стороны костно-мышечной системы: возможно - контрактура Дюпюитрена; редко - периферическая полиартропатия. При длительном применении, отсутствии адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине D, или достаточного солнечного излучения в период лечения могут развиваться остеомаляция, рахит.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, которая может являться продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка, лекарственная лимфаденопатия.

Прочие: редко - болезнь Пейрони.

Противопоказания к применению

Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия, нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, повышенная чувствительность к фенитоину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует применять фенитоин при беременности, за исключением случаев, когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные данные об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней губы и неба у детей, матери которых получали фенитоин при беременности.

Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение фенитоина в период лактации не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

Применение у пожилых пациентов

Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Особые указания

При повышенной чувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна повышенная чувствительность и к другим препаратам этой группы.

Внезапное прекращение лечения фенитоином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.

Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам с нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

В период лечения, особенно длительного, рекомендуется диета, удовлетворяющая потребность в витамине D, воздействие УФ излучения.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме может повышаться, при хроническом алкоголизме - понижаться.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в т.ч. амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H 1 -рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови, что приводит к усилению его терапевтического действия и увеличивает риск развития побочных эффектов.

Терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D изменяется при одновременном применении фенитоина.

При одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами возможно повышение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови. Влияние фенитоина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности.

При одновременном применении вальпроевой кислоты в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин, как индуктор печеночных ферментов, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

Описан случай повышения концентрации фенитоина в плазме крови и развития токсических эффектов при одновременном применении с габапентином.

При одновременном применении возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови.

При одновременном применении с дилтиаземом, нифедипином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и возникновение риска развития токсического действия.

При одновременном применении с дисульфирамом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций; с имипрамином, кларитромицином - возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с карбамазепином, фолиевой кислотой, резерпином, сукральфатом, вигабатрином возможно понижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его терапевтического действия.

У пациентов, получающих фенитоин, возможно уменьшение эффективности парацетамола.

При приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.

При одновременном применении с теофиллином возможно уменьшение концентраций в плазме крови фенитоина и теофиллина и уменьшение их эффективности.

При одновременном применении с фелбаматом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с фенилбутазоном описаны случаи повышения концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенитоина.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация фенитоина в плазме крови, возникает риск развития токсического действия.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

Фенитоин (Phenytoinum)

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в 1% растворах едких щелочей.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антиаритмическое, миорелаксирующее, противосудорожное, противоэпилептическое.

Фармакология

Обладает противосудорожной активностью (без выраженного седативного и снотворного эффекта), проявляющейся при генерализованных и парциальных припадках. В высоких дозах нарушает координацию движений. Оказывает активирующее влияние на ЦНС (укорачивает период неподвижности в тесте «отчаяния» и уменьшает птоз, вызванный резерпином), антиаритмическое — на сердце (снижает максимальную скорость деполяризации, повышает порог возбудимости, замедляет проводимость по пучку Гиса и волокнам Пуркинье). Подавляет вестибулярные рефлексы, снижает проявления некоторых форм синдрома Меньера. Влияет на активный и пассивный транспорт ионов натрия и кальция через клеточные и субклеточные мембраны нервных клеток. Значимо уменьшает уровень натрия в нейроне, поскольку снижает его поступление, блокируя Na + -K + -АТФазу мозга и облегчает активный транспорт из клетки. Изменяет кальций-фосфолипидное взаимодействие в клеточной мембране и уменьшает активный транспорт калия и кальция, тормозит выброс нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата) из нервных окончаний, чем обеспечивает противосудорожный эффект. Обладает способностью подавлять глутаматные рецепторы. Противоаритмическая активность реализуется через снижение центральных адренергических влияний на сердце, стабилизацию мембран кардиомиоцитов при увеличение их проницаемости для ионов калия.

При приеме внутрь легко всасывается. Скорость абсорбции различна у разных пациентов, поэтому время достижения C_max весьма вариабельно — 3–15 ч. Связывается на 70–90% с белками плазмы (при почечной недостаточности — 43%). Свободно проходит гистогематические барьеры и быстро распределяется по органам и тканям (в т.ч. мозговым). Менее 5% выделяется с мочой в неизмененном виде, остальное количество трансформируется ферментами печени до неактивных метаболитов — главным образом, глюкуронидов (экскретируются почками) и параоксифенильных производных; последние частично выделяются с желчью. T_1/2 в плазме при в/в введении — 9–14 ч, после перорального приема — 22–28 ч. Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать фенитоин в сочетании с витаминами D и К, т.к. возможно развитие остеопатий типа рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови. При недостаточном эффекте следует дополнительно применить фенобарбитал или другой противоэпилептический препарат. Используется, кроме того, в случаях резистентности к карбамазепину при лечении невралгии тройничного нерва. Устраняет (50 — 90%) суправентрикулярные и желудочковые аритмии, вызванные передозировкой сердечных гликозидов, но малоэффективен при суправентрикулярных аритмиях другого генеза. Отчетливый эффект отмечается при нарушениях ритма во время наркоза, катетеризации сердца, после операций на сердце, т.е. когда нарушена функция центральных структур, регулирующих активность симпатической нервной системы.

Токаинид и фенитоин. Показания и побочные эффекты к фенитоину

Токаинид и фенитоин. Показания и побочные эффекты фенитоина

Токаинид — еще один аналог лидокаина для применения внутрь — по своим свойствам очень похож на мексилетин, за исключением того, что выводится из организма через печень и почки. Поскольку обнаружено, что токаинид вызывал у некоторых пациентов агранулоцитоз, он сейчас почти не используется в клинической практике, кроме чрезвычайно редких случаев, когда больной нуждается в хронической терапии, но не переносит другие препараты класса IB.

Фенитоин используется в клинической практике в качестве антиконвульсанта с 1938 г. К началу 1950-х гг. были обнаружены его антиаритмические свойства. В 1960-х гг. препарат имел широкую популярность, однако его полностью вытеснили лидокаин и новокаинамид. Фенитоин не был одобрен Комитетом по использованию пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) для лечения нарушений сердечного ритма. В целом, фенитоин довольно редко назначают при аритмиях, хотя в отдельных случаях его полезность у таких пациентов несомненна.

Абсорбция фенитоина после приема внутрь относительно медленная и широко варьируется. Максимальный уровень препарата в плазме может наблюдаться через 3—12 ч после однократного приема. Фенитоин на 90 % связывается с белками и метаболизируется в печени до неактивных соединений. При более низких уровнях препарата в плазме (< 10 мг/л) кривая его элиминации имеет экспоненциальную форму.

При более высоких уровнях выведение зависит от дозы, и уровень фенитоина в плазме растет в диспропорции к дозе. Средний период полувыведения препарата — 24 ч, но это значение очень вариабельно.

При применении фенитоина внутрь обычно рекомендуется нагрузочный режим, особенно если необходимо достичь терапевтического уровня в течение 24 ч. Как правило, в 1-й день назначают 15 мг/кг внутрь раздельными дозами, во 2-й — 7,5 мг/кг с последующим переходом на поддерживающую дозу 5 мг/кг (обычно 300—500 мг/день в 2 или 3 приема).
Хроническую (поддерживающую) дозу не следует изменять чаще, чем один раз в 10—14 дней, поскольку скорость выведения препарата зависит от его дозы.

Фенитоин может также использоваться внутривенно, предпочтительно через центральную вену для предотвращения возможного развития тромбофлебита. Внутривенно препарат вводят со скоростью 50 мг/мин до общей дозы 7,5—10 мг/кг.
Отсутствие нистагма при взгляде вбок — полезный индикатор терапевтического уровня препарата в сыворотке (10-20 мг/л).

Электрофизиологический профиль фенитоина аналогичен таковому у лидокаина. Действие фенитоина на быстрые натриевые каналы (с быстрым связыванием и освобождением) зависит от частоты сердечного ритма. Вследствие этого в нормальной ткани и при обычном сердечном ритме проведение изменяется минимально. В отличие от препаратов класса IB, фенитоин обладает опосредованным центральным антиадренергическим действием. Он подавляет отсроченную постдеполяризацию, которая наблюдается при дигиталисной интоксикации.

При быстром внутривенном введении нагрузочной дозы не исключена гипотензия, которая контролируется титрованием скорости введения препарата. При применении фенитоина внутрь гипотензии обычно не наблюдается. Препарат не оказывает отрицательного инотропного эффекта.

Фенитоин эффективен для лечения желудочковых тахиаритмий, вызванных дигиталисной интоксикацией, чаще всего из-за подавления поздних следовых деполяризаций. Кроме того, как препарат класса IB фенитоин иногда эффективен при интенсивной терапии, направленной на подавление желудочковых аритмий, обусловленных повышенным автоматизмом.

К наиболее частым побочным эффектам относятся желудочно-кишечные расстройства и осложнения со стороны центральной нервной системы. Симптоматика, вызванная воздействием на ЦНС (в основном атаксия и нистагм), зависит от уровня препарата в плазме. Редкие побочные эффекты включают остеомаляцию (из-за нарушения метаболизма витамина D), мегалобластическую анемию (вследствие нарушения метаболизма фолиевой кислоты) и реакции гиперчувствительности (волчаночный синдром, гепатонекроз, гематологические нарушения, псевдолимфома). Гиперплазия десен на фоне приема фенитоина наблюдается у 20 % детей и нечасто — у взрослых.

Обнаружено взаимодействие фенитоина с некоторыми препаратами. Применение фенитоина способствует увеличению уровней теофиллина, хинидина, дизопирамида, лидокаина и мексилетина в плазме. Концентрация фенитоина возрастает при его сочетанном приеме с циметидином, изониазидом, сульфаниламидами и амиодароном. Теофиллин может снижать уровень фенитоина в плазме.
Как и другие препараты класса IB, фенитоин редко вызывает проаритмию.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Инструкция по применению Лидокаин раствор для инъекций 10% 2мл

Действующее вещество: Лидокаина гидрохлорида моногидрат (в пересчете на лидокаина гидрохлорид) - 100,0 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор 1М - до рН 5,0-7,0, вода для инъекций - до 1 мл.

Группа

Производители

Биосинтез(Россия), Биохимик(Россия), Эллара(Россия), Органика(Россия), Армавирская биофабрика(Россия), Эгис ФЗ(Венгрия), Озон(Россия)

Показания к применению Лидокаин раствор для инъекций 10% 2мл

Купирование устойчивых пароксизмов желудочковой тахикардии, в том числе при инфаркте миокарда и кардиохирургических вмешательствах. Профилактика повторной фибрилляции желудочков при остром коронарном синдроме и повторных пароксизмов желудочковой тахикардии (обычно в течение 12-24 ч). Желудочковые аритмии, обусловленные гликозидной интоксикацией.

Способ применения и дозировка Лидокаин раствор для инъекций 10% 2мл

Противопоказания Лидокаин раствор для инъекций 10% 2мл

Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к анестетикам амидного типа; -атриовентрикулярная (АV) блокада II-III степени (за исключением случаев, когда введен зонд для стимуляции желудочков); -синоатриальная блокада; -гиповолемия; -синдром слабости синусового узла;-выраженная брадикардия; -острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс); -кардиогенный шок; -выраженная артериальная гипотензия, коллаптоидное состояние; -синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта; -синдром Морганьи-Адамса-Стокса;-нарушение внутрижелудочковой проводимости.С осторожностью. Хроническая сердечная недостаточность (I-II функциональный класс), недостаточность функции почек или печени, миастения gravis, эпилепсия, наличие в анамнезе эпилептиформных судорог (в том числе вызванных лидокаином), местная анестезия богатых кровеносными сосудами областей; в комбинации с препаратами, взаимодействующими с лидокаином и приводящими к повышению его биодоступности, потенцированию эффекта или удлинению выведения; у пациентов с брадикардией и угнетением дыхания, с коагулопатией, порфирией, синдромом Мелькерссона-Розенталя; в период беременности и грудного вскармливания; тяжелобольные и ослабленные пациенты, пожилые пациенты (старше 65 лет). Для эпидуральной анестезии - заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (в том числе инфекции, опухоли), парестезии, психоз, деформация позвоночника, периферическая нейропатия, аортальный стеноз, терапия антиагрегантами (включая ацетилсалициловую кислоту). Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Применять лидокаин во время беременности и в период грудного вскармливания возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожденного. Необходимо строго придерживаться назначенного режима дозирования.При осложнениях или кровотечении в анамнезе проведение эпидуральной анестезии лидокаином в акушерстве противопоказано. Клинический опыт применения свидетельствует об отсутствии тератогенных эффектов лидокаина. Лидокаин быстро проникает через плаценту. У новорожденных с высокой концентрацией лидокаина в плазме крови может наблюдаться угнетение ЦНС и, соответственно, снижение баллов по шкале Апгар. Вследствие потенциального достижения высокой концентрации местных анестетиков у плода парацервикальная блокада при беременности повышает риск брадикардии или тахикардии у плода, в связи с чем необходимо контролировать частоту сердечных сокращений у плода. В связи с этим лидокаин в концентрации, превышающей 1 %, в акушерстве не применяют. Период грудного вскармливания. Лидокаин в небольшом количестве проникает в грудное молоко, его пероральная биодоступность очень низкая. Таким образом, ожидаемое количество, поступающее с грудным молоком, очень небольшое, следовательно, потенциальный вред для ребенка очень низкий. Следует проявлять осторожность при применении лидокаина в период грудного вскармливания. Решение о возможности применения лидокаина в период грудного вскармливания принимает врач.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Лидокаин по химической структуре относится к производным ацетанилида. Обладает антиаритмическим (Ib класс) свойством. Антиаритмические свойства лидокаина обусловлены его способностью стабилизировать клеточные мембраны, блокировать натриевые каналы, увеличивать проницаемость мембран для ионов калия. Почти не влияя на электрофизиологическое состояние предсердий, ускоряет реполяризацию в желудочках, угнетает фазу IV деполяризации в волокнах Пуркинье (особенно ишемизированного миокарда), уменьшая их автоматизм и продолжительность потенциала действия, увеличивает минимальную разность потенциалов, при которой кардиомиоциты реагируют на преждевременную стимуляцию. В терапевтических дозах улучшает проводимость в волокнах Пуркинье и в месте их соединения с сократительным миокардом желудочков, способствуя тем самым ликвидации условий формирования феномена "повторного входа" (rе-еntry), особенно в условиях ишемического повреждения мышцы сердца, например, при инфаркте миокарда. Укорачивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Практически не влияет на проводимость и сократимость миокарда (угнетение проводимости отмечается при назначении только в больших, близких к токсическим дозах) - длительность интервалов Р-Q), Q-Т и ширина комплекса QRS на электрокардиограмме (ЭКГ) не меняется. Отрицательный инотропный эффект также выражен незначительно и проявляется кратковременно лишь при быстром введении препарата в больших дозах. Фармакокинетика. Всасывание и распределение. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови при медленной внутривенной инфузии без начальной нагрузочной дозы - через 5-6 ч (у пациентов с острым инфарктом миокарда-до 10 ч). Связь с белками плазмы крови составляет 50-80 %. Быстро распределяется (Т1/2 фазы распределения - 6-9 мин) в органах и тканях с хорошей перфузией, в т.ч. в сердце, легких, печени, почках, затем в мышечной и жировой ткани. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в материнское молоко (до 40 % от концентрации в плазме крови матери). Метаболизм и выведение.Метаболизируется главным образом в печени (90-95 %) при участии микросомальных ферментов с образованием активных метаболитов - МЕGХ и GХ, имеющих Т1/2 - 2 час и 10 час соответственно. Интенсивность метаболизма снижается при заболеваниях печени (может составлять от 50 до 10 % от нормальной величины); при нарушении перфузии печени у пациентов после инфаркта миокарда и/или с хронической сердечной недостаточностью. Т1/2 после внутривенного болюсного введения - 1,5-2 ч; у новорожденных - 3 ч . Т1/2 при непрерывной инфузии в течение 24-48 ч - около 3 ч; при нарушении функции почек - может увеличиваться в 2 и более раз. Выводится через кишечник и почками (до 10 % в неизменном виде). Подкисление мочи способствует увеличению выведения лидокаина. Особые группы пациентов. Вследствие быстрого метаболизма на фармакокинетику лидокаина могут оказывать влияние состояния, нарушающие функцию печени. У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 лидокаина может повышаться в 2 и более раз. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику лидокаина, но может приводить к кумуляции его метаболитов.У новорожденных отмечается низкая концентрация АКГ, поэтому связь с белками плазмы может снижаться. Вследствие потенциально высокой концентрации свободной фракцииприменение лидокаина у новорожденных не рекомендуется.

Побочное действие Лидокаин раствор для инъекций 10% 2мл

Нежелательные реакции описаны в соответствии с системно-органными классами МеdDRА.Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (аллергические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок) - см. также Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Кожная аллергическая проба на лидокаин считается ненадежной. Нарушения со стороны нервной системы и психические расстройства: головная боль, головокружение, слабость, двигательное беспокойство, нервозность, нистагм, тремор, парестезия вокруг рта, онемение языка, сонливость, зрительные и слуховые нарушения, спутанность или потеря сознания, судороги (риск их развития повышается на фоне гиперкапнии и ацидоза), кома, паралич дыхательных мышц, снижение чувствительности, моторный блок, дыхательная недостаточность.Реакции со стороны нервной системы могут проявляться ее возбуждением или угнетением. Признаки стимуляции ЦНС могут быть непродолжительными или не возникать вовсе, вследствие чего первыми проявлениями токсичности могут служить спутанность сознания и сонливость, сменяющиеся комой и дыхательной недостаточностью. Возможны редкие преходящие неврологические симптомы, такие как боль в пояснице, ягодицах и ногах. Эти симптомы развиваются как правило, в течение 24 часов после анестезии и разрешаются в течение нескольких дней. При ошибочном введении лидокаина в спинальное пространство возможны отдельные случаи арахноидита и синдрома конского хвоста со стойкой парестезией, дисфункцией кишечника и мочевыводящих путей или параличом нижних конечностей. Большинство случаев обусловлено гипербарической концентрацией лидокаина или длительной спинальной инфузией. Нарушения со стороны органа зрения: затуманенное зрение, диплопия и преходящий амавроз. Двусторонний амавроз также может быть следствием случайного введения в ложе зрительного нерва в ходе офтальмологических процедур. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: шум в ушах, гиперакузия. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, угнетение миокарда (отрицательный инотропный эффект), аритмии, возможны остановка сердца или недостаточность кровообращения, артериальная гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм, угнетение дыхания, остановка дыхания. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, ангионевротический отек, отек лица.

Передозировка

Симптомы. Токсичность со стороны ЦНС проявляется симптомами, нарастающими по тяжести. Сначала может развиться парестезия вокруг рта, онемение языка, головокружение, гиперакузия и шум в ушах. Нарушение зрения и мышечный тремор или мышечные подергивания свидетельствуют о более серьезной токсичности и предшествуют генерализованным судорогам. Эти признаки не следует путать с невротическим поведением. Затем могут наступить потеря сознания и большие судорожные припадки продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут. Судороги приводят к быстрому нарастанию гипоксии и гиперкапнии, обусловленных повышенной мышечной активностью и нарушением дыхания. В тяжелых случаях может развиться апноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков. В тяжелых случаях возникают нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. При высокой системной концентрации могут развиться артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия и остановка сердца, которые могут оказаться летальными. Разрешение передозировки происходит вследствие перераспределения местного анестетика из ЦНС и его метаболизма, оно может протекать достаточно быстро (если не была введена очень большая доза препарата). Лечение. При возникновении признаков передозировки введение лидокаина должно быть немедленно прекращено. Пациент должен находиться в горизонтальном положении. Судороги, угнетение ЦНС и кардиотоксичность требуют медицинского вмешательства. Главные цели терапии заключаются в поддержании оксигенации, прекращении судорог, поддержании кровообращения и купировании ацидоза (в случае его развития). В соответствующих случаях необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и назначить кислород, а также наладить вспомогательную вентиляцию легких (масочную или с помощью мешка Амбу). Поддержание кровообращения осуществляется посредством вливания плазмы или инфузионных растворов. При необходимости длительного поддержания кровообращения следует рассмотреть возможность введения вазопрессоров (норэпинефрин, фенилэфрин), однако они повышают риск возбуждения ЦНС; при брадикардии - м-холиноблокаторов (атропин). Контроль судорог можно достичь посредством внутривенного введения диазепама (0,1 мг/кг) или тиопентала натрия (1-3 мг/кг), при этом следует учитывать, что противосудорожные средства могут также угнетать дыхание и кровообращение. Продолжительные судороги могут препятствовать вентиляции легких и оксигенации пациента, в связи с чем следует рассмотреть возможность ранней эндотрахеальной интубации. При остановке сердца приступают к стандартной сердечно-легочной реанимации. Аналептики центрального действия противопоказаны. Эффективность диализа при лечении острой передозировки лидокаином очень низкая.

Взаимодействие Лидокаин раствор для инъекций 10% 2мл

Токсичность лидокаина увеличивается при его одновременном применении с циметидином вследствие повышения концентрации лидокаина, это требует снижения дозы лидокаина. Оба препарата снижают печеночный кровоток. Кроме того, циметидин ингибирует микросомальную активность ферментов печени. При внутривенном введении лидокаина пациентам, принимающим циметидин, возможны такие нежелательные эффекты, как состояние оглушенности, сонливость, брадикардия, парестезии и др. Это связано с повышением концентрации лидокаина в плазме крови, что объясняется высвобождением лидокаина из связи с белками крови, а также замедлением его инактивации в печени. Ранитидин, дилтиазем, верапамил, пропранолол и другие бета-адреноблокаторы уменьшают клиренс лидокаина и могут приводить к увеличению его концентрации в крови. Повышение концентрации лидокаина в плазме крови также могут вызывать антиретровирусные средства (например, ампренавир, атазанавир, дарунавир, лопинавир). Гипокалиемия, вызываемая диуретиками, может снижать действие лидокаина при их одновременном применении (см. раздел "Особые указания"). Лидокаин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих другие местные анестетики или средства, структурно сходные с местными анестетиками амидного типа (например, антиаритмическими средствами, такими как мексилетин, токаинид), поскольку системные токсические эффекты носят аддитивный характер.Отдельные исследования лекарственного взаимодействия между лидокаином и антиаритмическими средствами III класса (например, амиодароном) не проводились, однако рекомендуется соблюдать осторожность при их совместном применении.У пациентов, одновременно получающих антипсихотические средства, удлиняющие или способные удлинять интервал QТ (например пимозид, сертиндол, оланзапин, кветиапин, зотепин), прениламин, эпинефрин (при случайном внутривенном введении) или антагонисты 5-НТз-серотониновых рецепторов (например, трописетрон, доласетрон), может повышаться риск развития желудочковых аритмий. Одновременное применение хинупристина/далфопристина может увеличивать концентрацию лидокаина и повышать, таким образом, риск развития желудочковых аритмий; их одновременного применения следует избегать. Одновременное применение других антиаритмических препаратов, бета-адреноблокаторов и блокаторов "медленных" кальциевых каналов может дополнительно снижать АV-проведение, проведение по желудочкам и сократимость миокарда. Лидокаин усиливает и удлиняет действие миорелаксантов; у пациентов, получающих миорелаксанты (например, суксаметоний), может повышаться риск усиленной и пролонгированной нервно-мышечной блокады. После применения бупивакаина у пациентов, получавших верапамил и тимолол, сообщалось о развитии сердечно-сосудистой недостаточности; лидокаин близок по структуре к бупивакаину.Допамин и 5- гидрокситриптамин снижают порог судорожной готовности у пациентов, получающих лидокаин. Опиоиды, вероятно, обладают противосудорожным действием, что подтверждается данными, что лидокаин снижает судорожный порог к фентанилу у человека. Комбинация опиоидов и противорвотных средств, иногда применяемых в целях седации у детей, может снизить судорожный порог к лидокаину и повысить его угнетающее действие на ЦНС. Применение эпипефрина вместе с лидокаином может снизить системную абсорбцию, но при случайном внутривенном введении резко возрастает риск желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков. Одновременное применение лидокаина и алкалоидов спорыньи (например, эрготамина) может вызвать тяжелую артериальную гипотензию. Необходимо соблюдать осторожность при длительном применении противоэпилептических средств (фенитоин), барбитуратов и других ингибиторов микросомальных ферментов печени, поскольку это может привести к снижению эффективности и, как следствие, повышенной потребности в лидокаине. С другой стороны, внутривенное введение фенитоина может усилить угнетающее действие лидокаина на сердце. Анальгезирующий эффект местных анестетиков может усиливаться опиоидами и клонидином. Совместное применение лидокаина с прокаинамидом может вызвать возбуждение ЦНС,галлюцинации. Аймалин, амиодарон, верапамил и хинидин усиливают отрицательный инотропный эффект лидокаина.Пациентам, принимающим ингибиторы моноаминооксидазы, не следует назначать лидокаин парентерально.При одновременном применении лидокаина и полимиксина-В необходимо следить за функцией дыхания пациента.При сочетанном применении лидокаина со снотворными или седативными средствами, наркотическими анальгетиками, гексеналом или тиопенталом натрия возможно усиление угнетающего действия на ЦНС и дыхание. Лидокаин снижает кардиотонический эффект дигитоксина; снижает эффект антимиастенических средств (прозерин, оксазил и др.). При совместном применении с антикоагулянтами (в т.ч. ардепарин натрия, далтепарин натрия, данапароид натрия, эноксапарин натрия, гепарин, варфарин и др.), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или плазмозаменителями повышает риск развития кровотечений. Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие лидокаина и могут вызывать повышение артериального давления и тахикардию.Гуанадрел, гуанетидин, мекамиламин, триметафана камзилат повышают риск выраженного снижения артериального давления и брадикардии. Этиловый спирт, особенно при длительном злоупотреблении, может снижать действие местных анестетиков.Лидокаин не совместим с амфотерицином В, метогекситоном и нитроглицерином. Смешивать лидокаин с другими лекарственными препаратами не рекомендуется.

Особые указания

Читайте также: