Дерматоз острый лихорадочный нейтрофильный

Обновлено: 25.04.2024

Действующее вещество: Децитабин 50 мг. Вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат 0,277 ммоль, натрия гидрофосфата додекагидрат 0,456 ммоль.

Группа

Производители

Показания к применению Децитана лиофилизат для инъекций 50мг

Препарат Децитана показан к применению у взрослых в возрасте старше 18 лет для лечения следующих заболеваний крови: миелодиспластический синдром (МДС) всех типов у ранее леченых и не леченых взрослых пациентов; острый миелоидный лейкоз у взрослых пациентов в возрасте от 65 лет и старше.

Способ применения и дозировка Децитана лиофилизат для инъекций 50мг

Лечение подбирается врачом в зависимости от типа и течения заболевания. Врач подберет для Вас дозу, рассчитав ее по площади поверхности Вашего тела. Децитабин вводят внутривенно. Данная процедура может быть проведена только медицинским работником. При остром миелолейкозе (ОМЛ). Децитана вводится в дозе 20 мг/кв.м площади поверхности тела путем внутривенной инфузии в течение 1 ч, ежедневно на протяжении 5 последовательных дней (то есть, в целом 5 доз на цикл лечения). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/кв.м; общая доза на цикл лечения не должна превышать 100 мг/кв.м. Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно скорее. Цикл следует повторять каждые 4 недели, в зависимости от клинического ответа и наблюдаемой токсичности. Рекомендуется получить, по меньшей мере, 4 цикла лечения; однако для достижения полной или частичной ремиссии может потребоваться более 4 циклов. Лечение может продолжаться до тех пор, пока наблюдается клинический ответ, сохраняется положительный эффект от лечения или достигается стабилизация заболевания, т.е. отсутствуют явные признаки прогрессирования заболевания. Если после 4 циклов лечения показатели крови (например, количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов) не вернулись к уровням, которые отмечались до начала лечения, или если наступает прогрессирование заболевания (увеличивается количество бластных клеток в периферической крови или прогрессирует количество бластных клеток костного мозга), следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. Премедикация с целью профилактики тошноты и рвоты как правило не проводится, но может применяться при необходимости. При миелодиспластическом синдроме (МДС). 3-дневный режим дозирования. Децитабин вводится в дозе 15 мг/кв.м площади поверхности тела путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 ч, которую повторяют каждые 8 часов на протяжении 3 последовательных дней. Общая суточная доза не должна превышать 45 мг/кв.м; общая доза на цикл лечения не должна превышать 135 мг/кв.м. Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно скорее. Цикл повторяют каждые 6 недель после восстановления гематологических показателей (абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мкл и количество тромбоцитов не менее 50000/мкл). Проводят не менее 4 циклов. Достижение полного или частичного ответа может потребовать более 4 циклов лечения. При появлении признаков гематологической токсичности необходимо приостановить лечение или снизить дозу. 5-дневный режим дозирования. Децитабин вводится в дозе 20 мг/кв.м площади поверхности тела путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 1 ч, ежедневно на протяжении 5 последовательных дней. Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/кв.м; общая доза на цикл лечения не должна превышать 100 мг/кв.м. Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно скорее. При появлении признаков гематологической токсичности необходимо приостановить лечение или снизить дозу. Цикл повторяют каждые 6 недель после восстановления показателей крови (абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мкл и количество тромбоцитов не менее 50000/мкл). Проводят не менее 4 циклов. Достижение полного или частичного ответа может потребовать более 4 циклов лечения.Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Содержимое флакона предназначено только для однократного применения. Следует избегать контакта раствора с кожей и пользоваться защитными перчатками. Следует выполнять стандартные процедуры обращения с противоопухолевыми препаратами. Децитабин в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. После растворения каждый 1 мл полученного раствора содержит примерно 5,0 мг децитабина при рН 6,7-7,3. Сразу после приготовления препарат разбавляют инфузионными растворами (0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы) до конечной концентрации 0,1- 1,0 мг/мл. Если раствор для инфузий не предполагается вводить в течение 15 минут после приготовления, то лиофилизат в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций и затем разбавляют холодным инфузионным раствором (2-8 °С) и хранят при 2-8 °С не более 4 часов. Децитабин вводят путем внутривенной инфузии в течение 1 часа. Центральный венозный катетер не требуется.

Противопоказания Децитана лиофилизат для инъекций 50мг

Гиперчувствительность к децитабину или любому компоненту препарата. Беременность и период грудного вскармливания.Детский возраст от 0 до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С ОСТОРОЖНОСТЬЮ: миелосупрессия (значительное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови), заболевания или нарушения функции печени; заболевания или нарушения функции почек, проблемы с сердцем. При лечении препаратом Децитана может снижаться количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Поэтому до начала и во время терапии Вам будут регулярно делать анализ крови. Если у Вас выявят выраженное ухудшение в анализах, лечение препаратом Децитана временно приостановят. По мере улучшения анализов лечение продолжат, при необходимости снизив дозу. Вам также могут быть назначены препараты, стимулирующие образование клеток крови (так называемые колониестимулирующие факторы) или переливание препаратов крови.Беременность, грудное вскармливание и фертильность. Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность. Исследования показали, что децитабин оказывает тератогенное действие (нарушение эмбрионального развития) у крыс и мышей. Потенциальный риск у человека неизвестен. Не применяйте препарат Децитана во время беременности. В случае развития беременности в период лечения следует немедленно отменить препарат и обратиться к лечащему врачу. Грудное вскармливание. Не применяйте препарат Децитана, если Вы кормите грудью. При необходимости применения препарата Децитана грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность. Из-за возможности развития бесплодия в результате применения препарата Децитана мужчинам и женщинам рекомендуется получить консультацию о возможности консервации спермы и криоконсервации яйцеклеток до начала лечения препаратом Децитана.Контрацепция у мужчин и женщин. Женщинам, способным к деторождению, следует рекомендовать пользоваться эффективными средствами контрацепции и избегать беременности в период лечения децитабином (в том числе при лечении децитабином полового партнера). Неизвестен период времени после окончания лечения препаратом Децитана, безопасный для наступления беременности. В период лечения и в течение 3 месяцев после прекращения лечения препаратом Децитана мужчинам рекомендуется обязательно использовать адекватную контрацепцию, так как децитабин нарушает их репродуктивную функцию и оказывает мутагенное (способное вызывать наследственные изменения) действие.

Фармакологическое действие

Побочное действие Децитана лиофилизат для инъекций 50мг

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Децитана может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. НЕМЕДЛЕННО СООБЩИТЕ ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ, ЕСЛИ ВЫ ЗАМЕТИТЕ ЛЮБОЙ ИЗ СЛЕДУЮЩИХ СЕРЬЕЗНЫХ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ: •Лихорадка: это может быть признаком инфекции, вызванной низким уровнем лейкоцитов. •Боль в груди или одышка (с или без лихорадки или кашля): это могут быть признаки инфекции легких, называемой "пневмонией" или воспаления легких (интерстициальная болезнь легких) или кардиомиопатии (заболевание сердечной мышцы, которая может сопровождаться отеком лодыжек, рук, ног и ступней. •Кровотечение: в том числе кровь в каловых массах. Это может быть признаком кровотечения в желудке или кишечнике. •Затруднения с выполнением двигательной активности, с речью или пониманием речи или нарушения зрения; внезапная сильная головная боль, судороги, онемение или слабость в любой части тела. Это могут быть признаки внутричерепного кровотечения. •Затрудненное дыхание, отек губ, зуд или сыпь: это может быть связано с аллергической (гиперчувствительность) реакцией. Наиболее серьезные возможные нежелательные реакции во время терапии препаратом Децитана: Миелосупрессия (снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови) и связанные с ней осложнения, такие как: кровотечение, усталость, апатия, возникновение бактериальных инфекций и грибковых поражений. Ниже перечислены реакции, которые наблюдались при применении децитабина. Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10) - воспаление легочной ткани (пневмония), инфекции мочевыводящих путей, другие инфекции (все вирусные, бактериальные, грибковые инфекции, включая смертельные), снижение количество нейтрофилов в крови фебрильная нейтропения, снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения, включая кровотечение, связанное с тромбоцитопенией, в том числе с летальным исходом), снижение уровня гемоглобина в крови (анемия), снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения), носовое кровотечение, диарея, рвота, воспаление слизистой оболочки рта (стоматит) тошнота, повышение температуры тела (пирексия) головная боль. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10) - септический шок (осложнение инфекционного процесса), сепсис(инфекция крови), синусит (воспаление слизистой околоносовых пазух), панцитопения (снижение уровня всех клеток крови), желудочно-кишечные кровотечения, внутримозговые кровоизлияния, гиперчувствительность, включая анафилактические реакции (гиперчувствительность, лекарственная гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, анафилактоидный шок) - угрожающие жизни пациента состояния.Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100) - острый лихорадочный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), проявляющийся болью в суставах и ярко-бурыми высыпаниями на коже.

Передозировка

Данный лекарственный препарат будет вводиться лечащим врачом или медсестрой. В случае, если вам введут больше, чем необходимо препарата (передозировка), вероятность чего очень низкая, врач проверит появление у вас побочных эффектов и примет соответствующие меры для их устранения. Непосредственный опыт передозировки препаратом не отмечался, специфический антидот отсутствует. При применении препарата в дозах, 20-кратно превышающих терапевтические дозы, наблюдалось повышение частоты проявления миелосупрессии, включая длительную нейтропению и тромбоцитопению. Токсичность, проявлялась в виде обострения нежелательных реакций препарата, преимущественно миелосупрессии. При передозировке должно применяться поддерживающее лечение.

Взаимодействие Децитана лиофилизат для инъекций 50мг

Не проводилось специальных клинических исследований по взаимодействию децитабина с другими лекарственными средствами. Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты. В частности, сообщите врачу, если Вы принимаете другие противоопухолевые препараты, так как вызываемая препаратом Децитана миелосупрессия (значительное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови) может усиливаться другими противоопухолевыми препаратами.

Особые указания

Перед применением препарата Децитана проконсультируйтесь с лечащим врачом. Лечение препаратом Децитана проводится только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Препарат Децитана содержит калий и натрий. 1 флакон лекарственного препарата содержит: - калий в количестве 0,277 ммоль. Разовая доза содержит от 0,55 до 5,5 ммоль калия. Данная информация должна приниматься во внимание пациентами со сниженной функцией почек и пациентами, находящимися на диете с контролем количества калия; - натрий в количестве 0,456 ммоль. Разовая доза содержит от 0,94 до 9,4 ммоль натрия. Данная информация должна приниматься во внимание пациентами, находящимися на диете с контролем количества натрия. Управление транспортными средствами и работа с механизмами.Если у Вас появляются побочные действия препарата, такие как анемия или ассоциированные с ней симптомы: слабость, утомляемость, головокружение, то следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и механизмами.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке и флаконе после "Годен до:". Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

• Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Децитана лиофилизат для инъекций 50мг

Дерматоз острый лихорадочный нейтрофильный

УО "Витебский государственный медицинский университет"

Гомельский областной кожно-венерологический диспансер, Беларусь

Курс дерматовенерологии кафедры поликлинической терапии и общеврачебной практики

УО "Гомельский государственный медицинский университет"

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(3): 54‑59

Адаскевич В.П., Драгун Г.В., Сохар С.А., Шибаева Н.Н. Синдром Свита. Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(3):54‑59.
Adaskevich VP, Dragun GV, Sokhar SA, Shibaeva NN. Sweet's syndrome. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2013;11(3):54‑59. (In Russ.).

УО "Витебский государственный медицинский университет"

Представлены данные по этиологии, патогенезу, клинической картине, диагностике и лечению синдрома Свита. Описан клинический случай: больная с типичными проявлениями синдрома Свита. Диагноз подтвержден на основании клинических данных и патогистологического исследования пораженной кожи.

УО "Витебский государственный медицинский университет"

Гомельский областной кожно-венерологический диспансер, Беларусь

Курс дерматовенерологии кафедры поликлинической терапии и общеврачебной практики

УО "Гомельский государственный медицинский университет"

Синдром Свита (синонимы — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, острый лихорадочный дерматоз; МКБ-Х 10.L98.2) — редкое заболевание из группы нейтрофильных дерматозов, характеризующееся рецидивирующим течением, болезненными ярко-красными папулами и воспалительными бляшками, сосцевидными возвышениями, лихорадкой, артралгией и нейтрофильным лейкоцитозом. Болеют чаще женщины в возрасте 30—60 лет. Синдром Свита также наблюдается в молодом возрасте и у детей [1, 2]. Самые юные пациенты — братья, у которых дерматоз развился на 10-й и 15-й день жизни [3].

Это заболевание имеет три клинические формы: классическую, или идиопатическую, ассоциированную с онкологическими заболеваниями и лекарственную (табл. 1) [2, 3].

Классический вариант синдрома Свита может ассоциироваться с инфекцией верхних дыхательных путей или желудочно-кишечного тракта, а также с беременностью [2—4]. При синдроме Свита, ассоциированном с онкологическим заболеванием крови, преобладания женщин не наблюдается, что чаще связано с острым миелогенным лейкозом. Среди сóлидных опухолей часто встречается рак молочной железы и желудочно-кишечного тракта [5]. Лекарственный вариант синдрома Свита чаще развивается после приема гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [6, 7]. Однако есть данные о возникновении синдрома Свита при употреблении других лекарственных средств, таких как миноциклин, гидралазин, фуросемид [1].

На патогенез синдрома Свита влияют многие факторы. Предполагается, что в основе заболевания лежит септический процесс, сопровождающийся лихорадкой и периферическим лейкоцитозом. Этиологическим фактором может являться бактериальная инфекция, поскольку у большинства пациентов с классической формой синдрома Свита за 1—3 нед до развития кожных проявлений наблюдаются инфекция верхних дыхательных путей или ангина, которые протекают с лихорадкой. Другим аргументом в пользу бактериальной инфекции является улучшение состояния пациентов с синдромом Свита, развившемся на фоне иерсиниоза при приеме системных антибиотиков [2—4].

Синдром Свита может развиться при реакции гиперчувствительности к бактериальным, вирусным или опухолевым антигенам. На это указывают гистопатологические изменения и течение заболевания. Данная гипотеза подтверждается быстрым уменьшением выраженности симптомов и разрешением кожных очагов в ответ на кортикостероиды [3, 8].

Прямую или косвенную роль в развитии симптомов и очагов могут играть цитокины. Потенциальными цитокинами, участвующими в патогенезе синдрома Свита, считаются гранулоцитарно-макрофагально колониестимулирующий фактор, интерфероны, интерлейкин-1, -3, -6 и -8 [2, 3].

Кожные высыпания обычно сопровождаются высокой лихорадкой и лейкоцитозом. Лихорадка может не только предшествовать поражению кожи, но и возникать одновременно с высыпаниями и сохраняться в течение всего периода существования дерматоза. К другим признакам синдрома Свита относятся артралгия, головная боль и миалгия [1—3].

Высыпания располагаются чаще всего на лице, шее, руках и ногах; кожа туловища поражается реже. Кожные очаги при синдроме Свита возникают в форме болезненных, красных или лилово-красных папул или узлов. Высыпания могут появляться в виде единичного очага или множественных поражений и часто располагаются асимметрично. Выраженный отек очагов приводит к тому, что они выглядят прозрачными и напоминают везикулы; это состояние описывается как иллюзия везикуляции. На более поздних стадиях в центре этих образований начинается разрешение, которое приводит к картине кольцевидных или дугообразных очагов. Очаги могут быть буллезными, подвергаться изъязвлению у пациентов с синдромом Свита, развившимся на фоне онкологического заболевания. Высыпания увеличиваются в течение дней и недель, а затем могут сливаться и образовывать бляшки неправильной формы с четкими границами. Очаги разрешаются спонтанно или после лечения, не оставляя рубцов. Примерно у 1 /₃— 2 /₃ пациентов возможны рецидивы заболевания, при этом сыпь обычно возникает на том же самом месте [2, 3]. С дерматозом ассоциируется патергия кожи, которая проявляется, когда очаги синдрома Свита развиваются на месте повреждения кожных покровов. К таким местам относятся участки проведения процедур, например биопсий, венозных пункций [2, 3]. Сюда же относят места укусов насекомых и кошачьих царапин [2, 3], зоны проведения лучевой терапии [2].

Синдром Свита может развиваться как пустулезный дерматоз [2—4]. Очаги появляются в форме крошечных пустул, расположенных поверх папул, или же в форме пустул на эритематозном фоне [2].

Кожные очаги при подкожном синдроме Свита обычно имеют вид эритематозных болезненных узлов на конечностях [2, 8]. Они часто имитируют узловатую эритему, для установления точного диагноза необходимо патогистологическое исследование.

К внекожным проявлениям при синдроме Свита относят поражение костей, центральной нервной системы, органов зрения и слуха, почек, кишечника, печени, сердца, легких, полости рта, мышц и селезенки [2—4]. Имеются данные о связи дерматоза и стерильного остеомиелита у детей. Частота поражения глаз при классическом синдроме Свита вариабельна, а при ассоциированной с онкологическим заболеванием форме дерматоза, так же как и при лекарственной, глаза поражаются редко. В свою очередь поражение слизистой оболочки полости рта в виде язв чаще наблюдается у пациентов с синдромом Свита, ассоциированным с гематологическими заболеваниями, и редко у больных классической формой синдрома [2—5].

Диагностические критерии синдрома Свита представлены в табл. 2 [9].

Для постановки диагноза необходимо наличие двух главных и двух дополнительных критериев.

Диагностика синдрома Свита в практике дерматолога сопряжена со значительными трудностями. За пациентами наблюдают по поводу других заболеваний кожи (многоформной эритемы, токсикодермии, узловатой эритемы, панникулита и др.).

Приводим наше наблюдение.

Больная М., 49 лет, обратилась в районный КВК с жалобами на повышение температуры до 39 °С, озноб, недомогание, головную боль, высыпания.

За 1 мес до появления высыпаний перенесла острую респираторную вирусную инфекцию. Госпитализирована в хирургическое отделение центральной районной больницы, где получала следующее лечение: цефазолин по 1,0 мл внутримышечно 2 раза в сутки в течение 2 дней; с 3-х суток — преднизолон, 30 мг внутривенно капельно; цефтриаксон внутривенно 3 раза в день. Температура снизилась через 1 сут до субфебрильной.

Через 3 сут пациентка отметила новые высыпания на тех же местах, болезненные при надавливании. Повторно поступила в ГОККВД. Назначено лечение: преднизолон 90 мг внутримышечно утром, преднизолон по 5 мг 4 таблетки в обед, следующие 2 сут — преднизолон 60 мг внутримышечно утром, затем последующие 2 сут — преднизолон 30 мг внутримышечно утром; магния сульфат, клемастин, калия оротат. Наружно применяли мазь синафлан. На 2—3-и сутки лечения высыпания стали регрессировать. На 16-е сутки больная выписана из стационара (доза преднизолона — на 20 мг).

Через несколько дней отметила обострение процесса (появление болезненных при пальпации высыпаний практически на тех же местах, боли в голеностопных суставах). Проконсультирована по телефону врачом-дерматологом КВК. Назначен преднизолон (40 мг/сут со снижением дозы и полной отменой в течение 2 мес). На 2-е сутки после приема 40 мг преднизолона высыпания стали регрессировать, болезненность в голеностопных суставах прошла. В процессе лечения при приеме 20 мг преднизолона пациентка отметила новое обострение.

При осмотре: патологические изменения кожи носят распространенный характер. Элементы сыпи склонны к группировке, в некоторых регионах расположены асимметрично. На коже лица, преимущественно лба, век правого глаза, височной области (рис. 1), Рисунок 1. Асимметричные высыпания на коже лица. груди, верхней части спины (рис. 2 и рис. 3), Рисунок 2. Высыпания на коже спины в виде псевдовезикул. Рисунок 3. При пальпации высыпания плотные, болезненные. кистей (рис. 4), Рисунок 4. На коже указательного пальца правой кисти — плотная и болезненная бляшка красного цвета, возникшая после микротравмы (феномен патергии). правой голени определяются папулы, бляшки красного и красно-синюшного цвета, «сочные» на вид, некоторые — псевдовезикулярные (напоминают везикулу или пузырь), в том числе с корочкой в центральной части, болезненные и плотные при пальпации.

На основании анамнеза, жалоб, клинических проявлений предположительно был выставлен диагноз синдрома Свита. Для его уточнения с согласия больной под местной анестезией из очага поражения на плече произведена биопсия кожи.

Результаты патогистологического исследования(рис. 5—9). Рисунок 5. Обзорная фотография пораженного участка кожи. Рисунок 6. Эпидермис интактен. Густоклеточная полиморфноядерная инфильтрация дермы. Рисунок 7. Формирование субэпидермальных пузырей с выходом в них нейтрофилов. Рисунок 8. Диффузная лейкоклазия (ядерная пыль в виде мелких гиперхромных фрагментов неправильной формы) среди клеточного инфильтрата. Рисунок 9. Выраженная полиморфноядерная инфильтрация, локализующаяся преимущественно в сосочковом слое дермы. Эпидермис в воспалительный процесс не вовлечен. Слабовыраженный акантоз, очаговая вакуолизация клеток шиповатого слоя. Определяются очаговые мелкофокусные субэпидермальные пузыри с выходом нейтрофилов в их просвет. Дерма: сосочковый слой дермы разрыхлен, отечен; выраженная полиморфноклеточная инфильтрация как диффузно, так и периваскулярно; инфильтрат проникает в гиподерму. В клеточном составе инфильтрата — одинаковое количество лейкоцитов и лимфоцитов, меньше мононуклеаров. Диффузно по инфильтрату наблюдается лейкоклазия. Заключение: гистологическая картина соответствует синдрому Свита.

Результаты лабораторных исследований. Общий анализ крови: эритроциты — 4,08×10 12 г/л, гемоглобин — 132 г/л, лейкоциты — 10×10 9 г/л, нейтрофилы: палочкоядерные — 15, сегментоядерные — 71; лимфоциты — 12, моноциты — 1, эозинофилы — 1, скорость оседания эритроцитов — 24 мм/ч. Таким образом, в анализе мочи отклонений от нормы не выявлено. Биохимические показатели: глюкоза крови — 4,0 ммоль/л, белок общий — 66 г/л, билирубин общий — 7,6 мкмоль/л, аланинаминотрансфераза — 37 ЕД, аспартатаминотрансфераза — 29 ЕД, С-реактивный белок — отрицательный, серомукоид 0,23 г/л. Серологическое исследование на токсоплазмоз: IgM к токсоплазме гондии – не выявлен, IgG более 200 МЕ/мл. LE-клетки не обнаружены (3 раза). Антинуклеарные антитела не выявлены.

Проведены консультации терапевта, гематолога, гинеколога, маммолога, инфекциониста, проктолога, эндокринолога.

Рентгенография органов грудной клетки: органы грудной клетки без патологии. Фиброгастродуоденоскопия: гастрит хронический поверхностный, ремиссия. Колоноскопия: хронический поверхностный левосторонний колит. Ультразвуковое исследование (УЗИ) молочныхжелез: признаки диффузной мастопатии. УЗИ яичников: единичные кисты в яичниках. УЗИ щитовидной железы: многоузловой зоб.

Учитывая течение заболевания, пациентки рекомендовано 1 раз в 6 мес углубленное обследование для исключения онкологической патологии и системных заболеваний крови.

Системная терапия синдрома Свита приведена в табл. 3 [2].

Терапия кортикостероидами в настоящее время является основным методом лечения синдрома Свита [1, 2, 10]. Системные кортикостероиды позволяют уменьшить выраженность симптомов и способствуют разрешению очагов. Пациентам с резистентной формой заболевания может потребоваться ежедневная внутривенная пульс-терапия метилпреднизолоном. Местное или внутриочаговое применение кортикостероидов эффективно при лечении хорошо отграниченных очагов [11].

Системные препараты II линии применяются после лечения препаратами выбора I линии, которые не оказали эффекта.

У некоторых пациентов с синдромом Свита состояние улучшалось после приема системных антибиотиков. Это были пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника (получали метронидазол) [2, 4, 10] и больные с сопутствующей иерсиниозной или хламидийной инфекцией [2, 10]. Кроме того, в отдельных случаях описано эффективное лечение синдрома Свита другими препаратами: интерфероном-α [2, 11], ацитретином [2, 10], инфликсимабом [2], пентоксифиллином [2, 11]. Симптомы и очаги у некоторых больных с классической формой заболевания разрешаются без лечения.

У пациентов с синдромом Свита на фоне онкологического заболевания успешное лечение рака иногда приводит к разрешению дерматоза [5]. Подобным же образом отмена провоцирующего лекарства у пациентов с лекарственным синдромом Свита обычно влечет за собой разрешение синдрома [12].

Синдром Свита может рецидивировать как после спонтанной ремиссии, так и после клинического разрешения, достигнутого в результате проведенной терапии. Рецидивы синдрома Свита чаще встречаются у онкологических пациентов. Повторное возникновение дерматоза может указывать на паранеопластический синдром.

Синдром Свита

МКБ-10 коды

Описание

Синдром Свита - редкое (или редко диагностируемое) заболевание из группы нейтрофильных дерматозов, характеризующееся рецидивирующим течением, болезненными, ярко-красного цвета папулами и воспаленными бляшками с сосцевидными возвышениями, лихорадкой, артралгией и нейтрофильным лейкоцитозом.
Синдром Свита возникает в большинстве случаев у больных с системными и лимфопролиферативными заболеваниями и злокачественными опухолями. Речь идет чаще всего о постинфекционных острых реакциях, а в 20% случаев - о паранеоплазиях. Болеют чаще женщины (80-90% случаев), причем большинство больных имеет возраст от 30 лет и старше (в среднем 45-50 лет). Из сопутствующих заболеваний отмечены острые респираторные инфекции, гемобластозы. Различают две формы заболевания: идио-патический синдром Свита и паранеопластический, связанный с неоплазмой.

Синдром Свита

Клиническая картина

За несколько недель (обычно за 2-4 нед) до высыпаний больные переносят острое респираторное заболевание, кишечную инфекцию, ангину или грипп. Больные отмечают ухудшение общего состояния, слабость, головную боль, ломоту в суставах, боли в мышцах, лихорадку с температурой тела до 39-40°С. На этом фоне появляются кожные высыпания, которые располагаются чаще всего на лице, шее, руках и ногах; кожа туловища поражается редко. Возможно также генерализованное поражение кожи. Высыпания представлены в виде папул или узлов красного или фиолетового цвета, которые сливаются между собой и образуют бляшки, диаметром 3-5 неправильной формы, с четкими границами. Вследствие сильного отека кожи сыпь может напоминать везикулы и пузыри, но на ощупь они плотные (так называемые псевдовезикулы). Отмечаются участки некроза эпидермиса, мокнущие эрозии и корки.
При выраженном лейкоцитозе заболевание проявляется настоящими пузырями, и тогда очаги поражения напоминают гангренозную пиодермию. Высыпания причиняют боль или болезненность при надавливании. Элементы одиночные или множественные, располагаются беспорядочно и асимметрично. В течение некоторого времени кожа в центре бляшек приобретает нормальный вид, и они становятся похожими на кольца или дуги. Возможно нарушение общего состояния: лихорадка, головная боль, артралгия, недомогание. У некоторых больных - конъюнктивит, эписклерит. Кожные повреждения могут развиваться на месте микротравм или уколов. Этот феномен называется патергией и отмечен также при гангренозной пиодермии и болезни Бехчета. Без лечения состояние ухудшается в течение нескольких дней или недель, после чего высыпания начинают медленно заживать. Длительность заболевания варьирует от 3 до 9 нед. Рецидивы наблюдаются у половины больных, при этом сыпь обычно возникает на том же самом месте.
Ассоциированные симптомы: Лейкоцитоз.

Причины

Этиология и патогенез синдрома Свита неизвестны. Предполагается, что в основе заболевания лежит иммунологически обусловленная реакция на вирусные, бактериальные или опухолевые антигены, однако без наличия классической, опосредуемой иммунными комплексами комплементзависимой реакции. Не отмечено развитие заболевания после приема лекарственных препаратов. Возможно, что в основе заболевания лежит реакция сверхчувствительности типа Артюса к антигену перенесенной инфекции. После стимуляции аллергеном часто образуются иммунные комплексы, которые после накопления в тканях вызывают прямую активацию воспалительных клеток и высвобождение медиаторов и цитокинов. Уровень интерлейкина-б повышается, а содержание G-CSF (колониестимулирующий фактор гранулоцитов) в острой фазе заболевания увеличивается в 300 раз. В некоторых случаях заболевание обусловлено иерсиниозом. Некоторые авторы по схожести клинического течения считают заболевание одним из вариантов многоформной экссудативной эритемы. Синдром Свита может развиваться на фоне миелопролиферативных заболеваний, острого или хронического миелолейкоза, других злокачественных новообразований (уроге-нитального и желудочно-кишечного трактов), неспецифического язвенного колита, доброкачественной моноклональной гаммапатии, аутоиммунных заболеваний.

Лечение

Препаратами выбора при идиопатическом синдроме Свита являются кортикостероиды. Применение системных стероидов при паранеопластической форме заболевания неэффективно. Иногда хорошие результаты дают дапсон и йодид калия. Антибиотики эффективны только в тех случаях, когда заболевание было спровоцировано иерсиниозом. Местно назначают жировые взбалтываемые взвеси или кремы с кортикостероидами (целестодерм).

Синдром Свита

Синдром Свита – одна из форм нейтрофильного дерматоза, которая характеризуется островоспалительным рецидивирующим течением. Основными проявлениями данного заболевания являются бляшки розового или ярко-красного цвета, лихорадочное состояние, нейтрофилия, боли в суставах. Диагностика синдрома Свита производится на основании клинической картины, гистологического исследования кожи, лабораторных анализов (ОАК, биохимическое исследование, ИФА). В настоящий момент этиотропное лечение не разработано, применяется противовоспалительная терапия кортикостероидами и нестероидными противовоспалительными средствами.

Общие сведения

Синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз) является довольно редким острым дерматологическим заболеванием, которое имеет волнообразное течение. Первым эту патологию выявил и описал Р. Свит в 1964-м году, с тех пор данный дерматоз носит его имя. Распространенность патологии 1-9 случаев на 1 млн. населения. В основном синдром Свита поражает лиц старшего возраста (средний возраст– 56 лет), встречается преимущественно у женщин – половое распределение составляет 3:1. По другим данным, более 90% всех заболевших составляют лица женского пола, причем описан случай развития патологии во время беременности. Замечена взаимосвязь между возникновением синдрома Свита и целым рядом других патологий – гематологических, инфекционных и эндокринных. Также описаны случаи, когда развитие нейтрофильного дерматоза предшествовало появлению злокачественных опухолей.

Причины синдрома Свита

Этиология синдрома Свита на сегодняшний день точно неизвестна, имеются предположения об иммунологической реакции нетипичного вида, при которой не происходит классической активации системы комплемента. Стимуляция иммунной системы предположительно производится бактериальными, опухолевыми или вирусными антигенами, которые формируют накапливающиеся в тканях комплексы. После этого возможно развитие реакции сверхчувствительности по типу Артюса и прямое воздействие на воспалительные клетки с выделением значительного количества медиаторов. Гистохимическими исследованиями было выявлено, что в кожных бляшках при синдроме Свита наблюдается значительное (в десятки и сотни раз) повышение концентрации интерлейкина-6 и колониестимулирующего фактора гранулоцитов. Однако это может быть обусловлено острым воспалением, имеющим место при подобном поражении дермы.

В большинстве случаев синдром Свита возникает вскоре после перенесенной острой респираторной вирусной инфекции. Также в качестве провоцирующего дерматоз фактора могут выступать стрептококковые поражения, иерсиниоз, неспецифический язвенный колит, аутоиммунные заболевания (в частности, тиреоидит Хашимото, болезнь Крона). Примерно в 20% случаев синдром Свита является паранеопластической реакцией на наличие злокачественного гематологического заболевания (острого миелоидного лейкоза) или солидных опухолей молочной железы, ЖКТ, мочеполовых органов. В дерматологии довольно часто встречаются больные дерматозом такого типа, которые перенесли онкологические заболевания в прошлом.

Классификация синдрома Свита

В настоящее время изучено несколько форм синдрома Свита, которые различаются между собой факторами, провоцирующими развитие патологии.

Классическая или идиопатическая форма – является наиболее распространенной (почти 80% больных), возникает вскоре после респираторного заболевания или на фоне аутоиммунных поражений, иерсиниоза, неспецифического язвенного колита.
Синдром Свита, ассоциированный с паранеоплазией – более редкая форма (менее 20% от всех заболевших), наиболее часто возникает при миелобластном лейкозе и других злокачественных гематологических заболеваниях. Также может развиться по причине рака груди или опухоли желудочно-кишечного тракта. В некоторых случаях развитие дерматоза наступает через много лет после лечения и ремиссии онкологического заболевания.
Синдром Свита, вызванный приемом некоторых лекарств – самый редкий тип заболевания, может возникать на фоне приема гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Имеются отдельные указания на появление дерматоза после приема фуросемида, миноциклина и гидралазина.

Симптомы синдрома Свита

Первым признаком синдрома Свита служит появление на поверхности кожи папул диаметром 2-8 миллиметров. Пятна ярко-красного цвета, располагаются на руках, груди, шее. Затем через 2-3 дня присоединяется значительное повышение температуры (до 40 градусов), лихорадка, боли в суставах. Продолжается образование папул, которые через 7-10 дней после появления первых симптомов синдрома Свита начинают сливаться в бляшки неправильной формы диаметром до 7-ми сантиметров. Кожный зуд в местах появления высыпаний на всем протяжении заболевания имеет среднюю интенсивность или не наблюдается совсем. В редких случаях множественные папулы возникают сразу на всей поверхности тела, что свидетельствует о генерализованной форме синдрома Свита.

Со временем, на фоне лечения или самопроизвольно, бляшки начинают разрешаться – снижается отечность кожи, уменьшается интенсивность окраски. Как правило, при синдроме Свита подобные процессы начинаются в центре бляшек, поэтому на некоторое время они принимают кольцевидную форму, а затем имеют вид дуг. После полного затухания воспалительных процессов на месте высыпаний часто остаются участки гиперпигментаций кожи, сохраняющиеся длительное время. Синдром Свита характеризуется рецидивирующим течением, поэтому возможно возобновление артралгии и лихорадки, новое появление папул и бляшек на тех же участках, которые были поражены ранее.

Диагностика синдрома Свита

Главными методами диагностики синдрома Свита являются дерматологический осмотр, общий и биохимический анализ крови, в некоторых случаях производят биопсию кожи в области поражения. При осмотре врачом-дерматологом выявляется диссеминированный характер высыпаний, однако их распределение, как правило, симметричное. Обнаруживается наличие папул и бляшек на разных этапах своего развития. Возможно наличие гиперпигментированных участков кожи, которые остались от прошлых атак синдрома Свита. При пальпации в строении бляшек выявляется более плотный валик по краям образования. Объективно также обнаруживается повышенная температура тела, больные жалуются на боли в суставах.

Общий анализ крови при синдроме Свита показывает выраженный нейтрофильный лейкоцитоз – общее количество лейкоцитов может достигать 10-12х109/л, из них доля нейтрофилов всех типов составляет 60-70%. Также нередко наблюдается повышенный уровень моноцитов, ускорение скорости оседания эритроцитов. Биохимический анализ выявляет незначительное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ и АЛТ), иногда снижение общего белка. Кроме того, при наличии синдрома Свита имеет смысл провести исследование на уровень основных онкомаркеров, антител к иерсиниозу и стрептококковым инфекциям – в ряде случаев эти тесты могут быть положительными.

При гистологическом изучении тканей кожных бляшек, возникающих при синдроме Свита, наблюдается неизмененный эпидермис, отек дермы, расширение капилляров и нейтрофильная инфильтрация. Дифференциальную диагностику следует проводить с крапивницей, узловатой и многоформной экссудативной эритемой, иногда системной красной волчанкой.

Лечение, прогноз и профилактика синдрома Свита

Этиотропной терапии синдрома Свита на сегодняшний момент не существует, лечение производят противовоспалительными препаратами – глюкокортикоидами (преднизолон), нестероидными противовоспалительными средствами (индометацин). У ряда больных отмечена положительная реакция на использование дапсона (противомикробное средство) и йодида калия. Наружно также назначают глюкокортикостероиды – в форме крема или мази, длительность лечения составляет 5-10 дней.

Прогноз синдрома Свита благоприятный, высыпания при правильно проведенном лечении быстро исчезают, оставляя после себя лишь участки повышенной пигментации, артралгия не возвращается после выздоровления. Однако существует риск рецидива заболевания, на тех же или новых областях тела. Кроме того, развитие синдрома Свита является поводом для обращения к онкологу и проведения комплексного обследования из-за риска наличия злокачественной опухоли или гематологической онкопатологии.

Дерматоз острый лихорадочный нейтрофильный

Острый фебрильный нейтрофильный дерматоз характеризуется болезненными индурированными темно-красными папулами и бляшками с выраженным отеком в верхней части дермы и густым нейтрофильным инфильтратом. Причина неизвестна. Часто заболевание развивается на фоне рака, в особенности на фоне гематологических злокачественных заболеваний. Диагноз обычно подтверждается результатами биопсии кожи. Лечение заключается в применении системных кортикостероидов или колхицина или йодида калия в качестве альтернативы.

Этиология

Острый фебрильный нейтрофильный дерматоз может развиваться при различных расстройствах. Его часто делят на 3 категории:

Ассоциированный с раком

Расстройства и лекарственные препараты, ассоциированные с развитием острого фебрильного нейтрофильного дерматоза

Острое респираторное заболевание

Воспалительные и аутоиммунные заболевания

Ассоциированный с раком

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ, наиболее частая лекарственная причина)

Антибиотики (например, миноциклин и триметоприм/сульфаметоксазол)

Другие препараты (например, абакавир, фуросемид, гидралазин, нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные контрацептивы, ретиноиды)

Около 25% больных имеют злокачественные опухоли, из которых 75% относятся к гематологическим злокачественным опухолям, чаще всего это миелодиспластический синдром Миелодиспластический синдром (МДС) Миелодиспластический синдром (МДС) представляет собой группу заболеваний, характеризующихся цитопенией в периферической крови, дисплазией гемопоэтических клеток-предшественников, гиперклеточностью. Прочитайте дополнительные сведения и острая миелоидная лейкемия Острый миелолейкоз (ОМЛ) При остром миелолейкозе (ОМЛ) злокачественная трансформация и неконтролируемая пролиферация аномально дифференцированных, долго живущих клеток-предшественниц миелоидного ряда вызывает появление. Прочитайте дополнительные сведения

Причина острого лихорадочного нейтрофильного дерматоза неизвестна. Однако наблюдается преобладание цитокинов, которые вырабатываются Т-хелперами 1-го типа, в т. ч. интерлейкина-2 и интерферона-гамма, предположительно играюющими роль в формировании очага поражения.

Клинические проявления

Пациенты лихорадят, в крови повышено количество нейтрофилов, на коже появляются болезненные, чувствительные и отечные бляшки или папулы цвета от красного до фиолетового, располагающиеся чаще всего на коже лица, шеи и верхних конечностей, особенно на тыльной поверхности рук. Также могут возникать высыпания на слизистой оболочке полости рта. Высыпания появляются часто в виде групп и могут располагаться кольцеобразно. Каждому эпизоду появления новых сгруппированных высыпаний обычно предшествует повышение температуры тела; сыпь сохраняется в течение от нескольких дней до нескольких недель. Так же наблюдаются редкие буллезные или пустулезные высыпания.

Менее распространенные варианты включают буллезную форму, которая может изъязвляться и напоминать гангренозную пиодермию Гангренозная пиодермия Гангренозная пиодермия – это хронический нейтрофильный прогрессирующий некроз кожи неизвестной этиологии, часто ассоциированный с системными заболеваниями и иногда с травмами кожи. Диагноз стаавится. Прочитайте дополнительные сведения .

Внекожные проявления редкие и к ним относятся поражение глаз (например, конъюнктивит Обзор конъюнктивита (Overview of Conjunctivitis) Воспаление конъюнктивы обычно возникает вследствие инфекции, аллергических реакций или воздействия раздражающих агентов. Симптомы конъюнктивита включают гиперемию конъюнктивы; выделения из глаз. Прочитайте дополнительные сведения , эписклерит Эписклерит Эписклерит – это самоизлечивающееся рецидивирующее воспаление эписклеральной ткани обычно неизвестной этиологии, которое не вызывает потери зрения. Симптомы проявляются локальным участком гиперемии. Прочитайте дополнительные сведения

Диагностика

Диагноз острого нейтрофильного дерматоза предполагается на основании внешнего вида очагов поражений и подтверждается наличием сопутствующих расстройств или приемом соответствующих препаратов. Дифференциальный диагноз можно проводить с многоформной эритемой Многоформная эритема Многоформная эритема – это воспалительная реакция, характеризующаяся образованием мишеневидных высыпаний. Возможно поражение слизистой оболочки полости рта. Диагноз ставится на основе клинических. Прочитайте дополнительные сведения , гангренозной пиодермией Гангренозная пиодермия Гангренозная пиодермия – это хронический нейтрофильный прогрессирующий некроз кожи неизвестной этиологии, часто ассоциированный с системными заболеваниями и иногда с травмами кожи. Диагноз стаавится. Прочитайте дополнительные сведения .

Если диагноз неясен, следует провести биопсию кожи Биопсия Использование дополнительных диагностических методов показано, когда диагноз нельзя установить только при сборе анамнеза и физикальном обследовании. К ним относятся: Кожная проба Биопсия Соскоб. Прочитайте дополнительные сведения

Также проводится общий анализ крови (ОАК) с формулой. Если общий анализ крови имеет отклонения от нормы, следует провести биопсию костного мозга для диагностики скрытого рака.

Лечение

Лечение острого фибрильного нейтрофильного дерматоза включает системные глюкокортикостероиды, главным образом преднизолон в дозе 0,5–1,5 мг/кг приемом внутрь 1 раз/день с последующим постепенным снижением в течение 3 недель. Как альтернативные методы лечения используют колхицин в дозировке 0,5 мг перорально 3 раза в день или йодид калия 300 мг перорально 3 раза в день. Также рекомендуется прием жаропонижающих препаратов.

В тяжелых случаях можно назначать дапсон в дозе 100–200 мг перорально 1 раз/день, индометацин в дозе 150 мг перорально 1 раз/день в течение 1 недели и затем в дозе 100 мг перорально 1 раз/день еще в течение 2 недель, клофазимин (в РФ не зарегистрован) (например, в дозе 200 мг перорально 1 раз/день в течение 4 недель, затем 100 мг/день в течение 4 недель) или циклоспорин (например, 2-4 мг/кг перорально 2 раза/день). Другие способы лечения рефрактерных заболеваний включают применение инфликсимаба, этанерцепта, талидомида, миноциклина и мофетила микофенолата.

При локализованных поражениях может помочь внутриочаговое введение кортикостероидов (например, триамцинолона ацетонида).

Основные положения

Острый фебрильный нейтрофильный дерматоз может возникать у пациентов, имеющих определенные заболевания (классическая форма) или принимающих определенные лекарства (форма, индуцированная лекарственными средствами), но у около 25% больных в основе лежит онкологическое заболевание (форма, ассоциированная с раком), как правило, рак крови.

Диагностика острого фебрильного нейтрофильного дерматоза проводится на основании появления высыпаний и наличия соответствующего расстройства или применения лекарственного средства, при необходимости диагноз подтверждают с помощью биопсии.

Большинство пациентов лечат системными кортикостероидами или, как альтернатива, колхицином или йодидом калия.

Читайте также: