Иммунотерапия рака

Обновлено: 26.04.2024

Иммунотерапия — это метод лечения рака, при котором для борьбы с опухолью задействуется иммунная система. Иммунная система защищает организм от инфекций и заболеваний. Она атакует патогенные микроорганизмы, такие как бактерии и вирусы. Иммунная система также помогает избавляться от больных или поврежденных клеток организма. Поскольку иммунная система является частью организма, иногда иммунотерапию называют биологической терапией или биотерапией.

Основная идея иммунотерапии проста: помочь организму защитить себя от вредоносных «захватчиков». Однако опухолевые клетки могут быть коварны. Часто они находят способ измениться таким образом, чтобы спрятаться от иммунной системы. Они также используют некоторые методы отключения защиты организма, когда та пытается атаковать. В целом иммунотерапия направлена на противодействие некоторым из этих способов уклонения от атак иммунной системы:

Помогает иммунной системе находить опухолевые клетки, чтобы атаковать их.
Повышает способность иммунной системы реагировать на опухоль.

Существуют различные виды иммунотерапии, каждый из которых имеет свой механизм усиления реакции иммунной системы.

Иммунные клетки и иммунотерапия: Т-клетки и NK-клетки

Иммунная система состоит из различных типов специализированных белых кровяных клеток (в том числе клеток, называемых лимфоцитами), которые атакуют патогенные микроорганизмы и других «захватчиков». В центре внимания современной иммунотерапии рака находятся два типа лимфоцитов: Т-клетки и естественные клетки-киллеры (NK-клетки).

Т-клетки

Иммунитет на основе Т-клеток называется адаптивным, или приобретенным, так как Т-клетки программируются на атаку только после получения необходимой специфичной информации о вредоносной клетке. Другими словами, прежде чем Т-клетки получат одобрение на атаку вредоносных клеток, они должны получить информацию о клетках, которые будут атаковать. Т-клетки атакуют клетки, распознаваемые как собственные клетки организма, но демонстрирующие признаки повреждения, например в случае вирусной инфекции. Т-клетки обнаруживают белок (антиген) на поверхности клеток, который они распознают как чужеродный или опасный. Обнаружение антигена происходит с помощью Т-клеточного рецептора.

Большинство видов Т-клеточной иммунотерапии основано на способности Т-клеток распознавать антиген на поверхности злокачественной клетки. После того как Т-клетка распознает специфичный раковый антиген, организм делает множество копий этой Т-клетки, чтобы они могли находить другие раковые клетки с таким антигеном и атаковать их. Некоторые Т-клетки также могут запоминать антиген и реагировать на него при следующем столкновении. Эта «память» очень важна, так как благодаря ей Т-клеточная иммунотерапия может предотвратить возобновление роста злокачественных клеток с этим антигеном (рецидив заболевания).

Т-клеточная иммунотерапия включает использование ингибиторов контрольных точек иммунного ответа, вакцин, цитокинов, а также перенос Т-клеток.

Естественные клетки-киллеры

Естественные клетки-киллеры, или NK-клетки, представляют собой еще один тип лимфоцитов, имеющий большое значение для иммунитета. NK-клетки патрулируют организм в поисках клеток, которые они распознают как «чужие», например бактерий. Функции NK-клеток не зависят от наличия конкретного антигена на злокачественной клетке. Иммунитет, основанный на NK-клетках, известен как врожденный иммунитет. Он обеспечивает более общую иммунную реакцию.

Иммунотерапия, основанная на использовании NK-клеток, включает применение моноклональных антител (так как они помечают злокачественные клетки и сигнализируют NK-клеткам о необходимости прийти и атаковать), цитокинов, а также перенос NK-клеток.

Виды иммунотерапии

Моноклональные антитела. Моноклональные антитела — это небольшие молекулы, созданные в лаборатории, которые особым образом присоединяются к антигенам злокачественных клеток. Моноклональные антитела могут работать несколькими способами. Они могут использоваться для выполнения следующих задач:

Помечать злокачественные клетки, чтобы иммунная система (NK-клетки) могла найти и атаковать их.
Переносить токсины или радиоактивные молекулы непосредственно к злокачественным клеткам, чтобы уничтожать их.
Блокировать сигналы, важные для роста опухолевых клеток.

Так как их мишенью являются конкретные антигены, лечение моноклональными антителами также может считаться видом таргетной терапии.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа. Ингибиторы контрольных точек — это препараты, которые выключают «тормоза» иммунной системы. Иммунная система имеет контрольные точки, или сигналы, которые замедляют ее работу. Эти контрольные точки не допускают выхода иммунной реакции из-под контроля и повреждения здоровых клеток. Иногда злокачественные клетки используют эти сигналы, чтобы спрятаться от иммунной системы. Ингибиторы контрольных точек могут выключить сигнал «стоп», чтобы иммунная система продолжала работу.

Вакцины. Противоопухолевые вакцины вводят пациентам, у которых уже имеется онкологическое заболевание. Они отличаются от других вакцин, используемых для профилактики заболеваний. Цель вакцины для лечения рака состоит в том, чтобы показать иммунной системе, с кем ей необходимо бороться. Вакцина содержит раковый антиген или другой опухолевый маркер. Это позволяет обучить иммунные клетки атаковать опухолевые клетки с этим маркером.

Цитокины. Цитокины — это белки организма, которые участвуют в регуляции иммунитета. Интерфероны и интерлейкины являются специфичными цитокинами, которые могут использоваться при лечении рака. Эти белки действуют как сигналы для стимуляции NK-клеток, Т-клеток и других клеток иммунной системы, атакующих злокачественные клетки.

Адоптивная клеточная терапия. Адоптивная клеточная терапия — это вид иммунотерапии, при котором используются донорские иммунные клетки или собственные иммунные клетки пациента, полученные из крови. Для некоторых видов адоптивной клеточной терапии иммунные клетки пациента изменяют или обрабатывают в лаборатории таким образом, чтобы они могли атаковать злокачественные клетки. Т-клетки или NK-клетки, не подвергающиеся дополнительной обработке, в основном используются после трансплантации костного мозга. Эти клетки берут от донора, а затем вводят пациентам для уничтожения опухолевых клеток.

Терапия с использованием химерных антигенных рецепторов, или CAR-Т-клеточная терапия — это один из методов получения опухолеспецифичных Т-клеток. При лечении рака врачи вводят эти измененные клетки пациенту для уничтожения клеток опухоли.

В настоящее время для получения опухолеспецифичных Т-клеток используются два подхода. Для обоих подходов выполняется одна процедура. Сначала проводится взятие Т-клеток пациента. Затем в лаборатории Т-клетки превращают в опухолеспецифичные с помощью специального рецептора. Перед введением обратно в организм пациента эти клетки дополнительно размножают. После введения пациенту обработанные Т-клетки находят и уничтожают злокачественные клетки по всему организму. Опухолеспецифичные рецепторы называют Т-клеточными рецепторами (ТКР, TCR) и химерными антигенными рецепторами (ХАР, CAR). Также проводятся исследования по изучению добавления CAR на NK-клетки.

Терапия Т-клеточными рецепторами (ТКР, TCR): Т-клетки пациента обрабатывают в лабораторных условиях, заставляя их экспрессировать специфичный рецептор на поверхности клеток. Антиген на поверхности злокачественной клетки связывается с рецептором на поверхности Т-клетки. Этот рецептор позволяет Т-клетке находить и атаковать злокачественную клетку.

CAR-T-клеточная иммунотерапия (с использованием химерных антигенных рецепторов): для уничтожения злокачественных клеток также применяются Т-клетки пациента, обработанные в лаборатории. «Химерный» (имеющий два разных источника, или гибридный) относится к Т-клеточному рецептору, который создается в лаборатории из фрагмента специфичного моноклонального антитела (мАТ) и частей Т-клеточного рецептора. Этот химерный рецептор, ориентированный на конкретный раковый антиген, в лабораторных условиях добавляют на поверхность Т-клеток пациента, а затем Т-клетки с новым рецептором растут и делятся. Пациентам выполняется инфузия модифицированных клеток, ориентированных на конкретный раковый антиген. Добавленный химерный рецептор позволяет этим Т-клеткам разрушать злокачественные клетки с конкретным антигеном по всему организму.

Как проводится иммунотерапия?

Препараты иммунотерапии, как правило, вводят внутривенно. Иммунные клетки вводят внутривенно или непосредственно в область опухоли.

Дозировка и схема лечения зависят от вида терапии. Иммунотерапия часто предполагает введение нескольких доз препарата в течение определенного периода. Лечение может проводиться по особой схеме, состоящей из циклов лечения и отдыха. Назначение схемы — позволить иммунотерапии работать и дать организму возможность восстанавливаться.

Врачи тщательно наблюдают за пациентами, чтобы видеть, как работает терапия, и отслеживать побочные эффекты.

Побочные эффекты иммунотерапии

Побочные эффекты иммунотерапии зависят от конкретного метода лечения, но в целом симптомы являются результатом активации иммунной системы. При активации иммунной системы развивается воспаление. Это может быть местный или генерализованный ответ, так как иммунные клетки проникают в те части тела, в которых обнаруживаются злокачественные клетки. Зачастую симптомы схожи с теми, которые наблюдаются, когда организм борется с инфекцией, например при простуде или гриппе. У пациентов могут проявляться жар, озноб, боли в теле, сыпь и чувство усталости.

К другим побочным эффектам иммунотерапии относятся:

Отечность или увеличение массы тела вследствие иммунной реакции
Головные боли и спутанность сознания
Изменения кровяного давления
Учащенное сердцебиение
Затрудненное дыхание
Диарея

Будущее иммунотерапии при лечении детских онкологических заболеваний

Поскольку иммунные клетки могут циркулировать по всему организму, иммунотерапия также может уничтожать злокачественные клетки, расположенные вдали от основной опухоли. Другим потенциальным преимуществом использования иммунной системы для лечения рака является то, что некоторые иммунные клетки могут обладать «памятью». Т-клетки учатся атаковать конкретные антигены и могут вспомнить этот антиген при повторном возникновении. Т-клетки реагируют быстрее, когда снова встречают этот вид антигена. Такая память иммунной системы представляет особый интерес для профилактики рецидивов.

Иммунотерапия — это инновационная область исследований детского рака. В текущих клинических исследованиях изучается применение иммунотерапии при различных онкологических заболеваниях детского возраста.

—
Дата изменения: июнь 2018 г.

Установка катетера

Внутривенное введение означает введение чего-либо в вену. Для внутривенного введения используется маленькая трубка, называемая катетером. Она устанавливается в вену. Размером катетер примерно соответствует обычной трубочке для напитков или палочке для размешивания кофе.

Иммунитет, болезнь и инфекции

Иммунная система защищает организм от инфекций. Сеть специальных клеток, тканей и органов защищает организм от различных «захватчиков» — микроорганизмов.

Побочные эффекты

Побочные эффекты — это проблемы со здоровьем, вызванные лечением рака. Врачи планируют лечение таким образом, чтобы, сохраняя его эффективность, свести к минимуму проявление побочных эффектов.

Иммунотерапия для лечения рака

Иммунотерапия рака – это искусственная стимуляция иммунной системы для лечения рака, улучшающая естественную способность систем организма бороться с опухолевыми клетками.

Иммунотерапия может быть классифицирована как активная, пассивная или гибридная (активная и пассивная). Активная иммунотерапия направляет иммунную систему на поражение опухолевых клеток путем нацеливания на опухолевые антигены. Пассивная иммунотерапия усиливают существующие противоопухолевые реакции и включают использование моноклональных антител, лимфоцитов и цитокинов.

Среди них терапия антител одобрена в различных юрисдикциях для лечения широкого спектра раковых заболеваний. Антитела представляют собой белки, продуцируемые иммунной системой, которые связываются с целевым антигеном на поверхности клетки. Иммунная система обычно использует их для борьбы с патогенами. Каждое антитело специфично для одного или нескольких белков. Те, которые связываются с опухолевыми антигенами, лечат рак. Клеточные поверхностные рецепторы являются общими мишенями для лечения антител и включают CD20, CD274 и CD279. После связывания с раковым антигеном антитела могут индуцировать антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность, активировать систему комплемента или предотвращать взаимодействие рецептора с его лигандом, что может привести к гибели клеток. Утвержденные антитела включают алемтузумаб, ипилимумаб, ниволумаб, ататумумаб и ритуксимаб.

Принцип работы иммунной системы состоит в том, что, как только в организме появляется «незнакомое» вещество, оно сразу же распознается как «чужое» и подвергается атаке. Источниками таких веществ могут стать не только болезнетворные микроорганизмы, но и собственные аномальные клетки. Во время деления клеток в нашем организме периодически возникают ошибки. Это неизбежно. Если что-то пошло не так, после деления дочерние клетки имеют неправильное строение, могут становиться раковыми. Иммунная система всегда настороже и готова их уничтожить. Однако, иммунитет справляется со своей функцией не всегда — в противном случае ни у кого бы не возникали злокачественные опухоли. Для того чтобы иммунная система начала расправляться с опухолью, её нужно активировать, либо предоставить ей необходимые компоненты. Современные врачи и ученые знают, как это сделать. Такое направление лечения рака называется иммунотерапией. Существует несколько её разновидностей.

Какие бывают разновидности иммунотерапии?

Моноклональные антитела.

Подобные препараты представляют собой искусственные аналоги иммунной системы. Каждое из них имеет четкую мишень — определенное вещество, которое вырабатывается раковыми клетками.

Ингибиторы контрольных точек.
Контрольные точки — вещества, которые подавляют работу иммунитета. В норме они нужны для того, чтобы иммунная система не атаковала здоровые ткани. Опухолевые клетки часто используют контрольные точки для «маскировки». Ингибиторы снимают этот блок, после чего опухоль подвергается атаке иммунной системы.

Противораковые вакцины.
Организм можно привить не только против инфекций, но и против рака. Пациенту вводят вещества, которые вырабатывают опухолевые клетки, чтоб стимулировать иммунный ответ (это так называемые вакцины на дендритных клетках).

Модуляторы работы иммунитета.
Обычно такие лекарства включают интерфероны, интерлейкины, факторы роста. Они улучшают работу иммунитета неспецифически, в целом , а не против каких-то определенных компонентов раковых клеток.

Клеточная иммунотерапия.
Это направление показало успехи в некоторых исследованиях. Суть в том, что у пациента берут собственные иммунные клетки, активируют их против компонентов опухоли, затем размножают новый активированный клон в лаборатории и возвращают в организм больного. Это помогает уменьшить или полностью уничтожить опухоль, т.к. иммунная система начинает активно уничтожать раковые клетки.

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела — это по сути искусственные заменители собственных антител человека. Каждое из них находит в организме свою молекулу-мишень и связывается с ней. В случае с онкологическими заболеваниями такой мишенью является определенное вещество, которое раковые клетки вырабатывают в достаточно большом количестве, а здоровые — в очень малом, или не вырабатывают вообще.

Иммунотерапия рака

Онкоиммунология является достаточно новым и перспективным направлением в лечении рака. В клинике онкоиммунологии в НМИЦ им. Н.Н. Петрова в рамках этого направления успешно применяется инновационная методика – вакцинотерапия дендритными клетками. Вот уже полтора десятка лет она показывает хорошие результаты лечения при таких видах онкологических заболеваний, как кожная меланома, саркома мягких тканей, рак кишечника, а также рак почки. С 2010 года коллективом специалистов научного отдела онкоиммунологии проведено более 1580-и лечебных циклов для 203-х больных. Результаты впечатляют. Поэтому именно сейчас пришло время для определения путей более широкого использования методики и расширения спектра заболеваний, в борьбе с которыми она может применяться.

Центр развивает онкоиммунологию с 1998 года

Онкоиммунология преодолевает трудности лечения рака

Многие опухоли сложны в лечении именно потому, что они способны маскироваться от иммунных клеток, а порой и инактивировать их. Поэтому стандартные методы лечения рака, применяемые в клиниках: хирургия, химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия – остаются без поддержки со стороны иммунной системы пациента. Однако в лаборатории онкоиммунологии был найден способ «перезапустить» иммунитет пациента, предварительно настроив его на конкретную опухоль. Для этого используются дендритные клетки из костного мозга (они всегда присутствуют в крови наряду с лейкоцитами, лимфоцитами и прочими клетками), задача которых предъявить основным защитным клеткам организма – Т-лимфоцитам – белковые молекулы, характерные для опухоли (антигены).

Создание вакцины из дендритных клеток

Процесс проходит в специальном сосуде, куда помещается подготовленная кровь, ранее взятая у пациента, а также «обломки» опухоли, выделенной из его же организма, либо антигены похожей опухоли, имеющиеся в банке НМИЦ. Дендритные клетки оседают на стенках сосуда и начинают активно поглощать (фагоцитировать) опухолевые частицы, формируя на своей поверхности специфический «обучающий сигнал». С последующим введением содержащей такие дендритные клетки суспензии в организм, Т-лимфоциты получают возможность «узнать» опухоль и начать атаковать её.

Детям – бесплатное лечение

Отзывы пациентов

Лечение индивидуальной противоопухолевой вакциной на основе дендритных клеток пациента в клинике онкоиммунологии в Санкт-Петербурге может быть назначено пациентам, соответствующим определенным критериям включения и исключения, как взрослым, так и детям.

Хотим предупредить Вас, что, к сожалению, вакцинотерапия это не панацея. Она применяется при сОлидных опухолях (опухолях органов), в комплексе с другими методами лечения. Эффективность вакцин - стойкая ремиссия, зафиксирована у 46% пациентов, которые получали этот вид терапии.

Для того, чтобы определить возможность прохождения вакцинотерапии необходимо:

Записаться на первичный бесплатный прием онколога НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова.
Врач соберет анамнез, уточнит, какие обследования необходимо сделать. Даст направление на иммунологическое и иные исследования, с результатами которых нужно записаться на прием онкоиммунолога НИИ.

В зависимости от заболевания врач первичного приема может отменить то или иное исследование из п. 1-3 стандартного списка, а также уточнить параметры исследования 4. Стандартный список см. ниже.

Обследования, результаты которых необходимо иметь на руках во время первичного приема онкоиммунолога (должны быть выполнены в течение последних 30 дней):

МРТ головного мозга, брюшной полости и малого таза с контрастированием.
КТ органов грудной клетки с контрастированием.
Остеосцинтиграфия.
Биохимический анализ крови: АлТ, АсТ, ГГТ, билирубин общий, общий кальций, мочевина, мочевая кислота, креатинин, общий белок, глюкоза, железо, СРБ, ЛДГ.
Срок выполнения: 1-2 рабочих дня.
Расширенный иммунный статус 9 параметров.
Срок выполнения: 5-14 рабочих дней. Материал: кровь.
Клинический анализ крови развернутый (с подсчетом лейкоцитарной формулы, подсчетом тромбоцитов, описанием морфологии клеток).
Срок выполнения: 1-2 рабочих дня.
Во время приема онкоиммунолог, как правило, назначает пациенту молекулярно-генетическое исследование. Его стоимость варьируется в зависимости от диагноза и показателей, которые надо проанализировать.
Срок выполнения от 14 до 30 рабочих дней. Материал: блоки, стекла (предварительно пересмотренные в лаборатории НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова).

МРТ и КТ выполняются с промежутком 1 день.

Обследования после остеосцинтиграфии проводятся через 3 дня (начиная с дня, следующего за днем проведения этого обследования).

Рекомендуем Вам выполнить исследования 4 и 6 в лаборатории НМИЦ онкологии.

Внимание!! Мы ждем Вас на консультации в клинике онкоиммунологии со всеми имеющимися медицинскими документами и их ксерокопиями: эпикризами, результатами обследований и анализов за прошедшие периоды (чтобы врач мог проанализировать динамику) и пр. Обязательно возьмите с собой свою гистологию: блоки и стекла.

Иммунотерапия

Иммунотерапия при онкологии направлена на восстановление утраченной способности защитных функций организма распознавать и уничтожать злокачественные клетки. Данная мера способна контролировать распространенную меланому, устойчивую к химиотерапии, а также помогает вылечить рак внутренних органов, резистентный к цитостатикам. Главное преимущество иммунотерапии при раке – остановка развития опухоли, получение длительных ремиссий и даже выздоровление.

В клинике «Медскан» в Москве иммунотерапия рака проводится с использованием природных средств, которые активируют в организме специфический фактор, выбирающий и уничтожающий опухолевые клетки, независимо от их места локализации. Лечение проводится в качестве самостоятельного или же вкупе с лучевой или химиотерапией.

злокачественными клетками экспрессируются антигены, отличающие опухоль от здоровой ткани;
антигенпрезентирующие клетки захватывают антигены в качестве дендритных (активаторов адаптивного иммунитета);
антиген презентуется B- и T-лимфоцитами и другими иммунными клетками;
иммунитет узнает антигены и отвечает на них за счет выработки антигенспецифического ответа и иммунологической памяти;
к опухоли перемещаются цитотоксические T-клетки и начинают атаковать клеточные структуры, которые экспрессируют антиген.

Большое количество злокачественных клеток уничтожается еще до развития рака. Некоторые опухоли могут находиться в равновесии с иммунитетом до того момента, пока какой-либо фактор не изменит баланс в одну или в другую сторону. Злокачественные клетки способны адаптироваться и изменяться путем естественного развития для того, чтобы ускользать от защитных функций организма.

Основной вид иммунотерапии в нашем медицинском центре – терапия моноклональными антителами. Речь идет об особых агентах, которые присоединяются в организме к определенным мишеням и вызывают иммунный ответ. Его действие направлено на разрушение раковых клеток. Данный эффект достигается посредством белкового комплекса (комплемента) и лимфоцитов. Также для борьбы со злокачественными образованиями используются белки – цитокины (интерлейкины, интерфероны).

К сожалению, 100% вакцины против рака не существует, поэтому важно относиться к своему здоровью внимательно, проходя регулярные медицинские обследования. Чем раньше будет диагностирован рак, тем больше шансов на успешное выздоровление».

Олькин Дмитрий Борисович,

Особенности иммунотерапии

Иммунотерапия против рака не является чудодейственным средством, потому что наши иммунные клетки не признают раковые клетки непосредственно врагом. Во-первых, раковые клетки – это собственные клетки организма. С другой стороны, многие виды рака разработали стратегии «сокрытия» от иммунных клеток. Тем не менее, ученые все лучше понимают взаимодействие между опухолями и иммунной системой и смогли разработать некоторые подходы к борьбе с раком с помощью иммунотерапии.

Как долго длится иммунотерапия и как она протекает, зависит от используемых методов лечения:

Моноклональные антитела – это генетически изготовленные белковые тела, направленные против специфических поверхностных структур раковых клеток. Они повреждают эти антигены или блокируют их сигналы роста. В то же время они позволяют иммунным клеткам обнаруживать злокачественные, чтобы они могли быть уничтожены. Антитела в настоящее время используются для лечения рака молочной и лимфатической железы со значительным успехом.
Ингибиторы контрольной точки – относятся к моноклональным антителам. Но они связываются с рецепторами Т-клеток и снимают блокаду Т-клеток опухолевыми клетками. Поэтому их также называют тормозными. В результате Т-клетки обнаруживают злокачественные, уничтожают их или, по крайней мере, останавливают их рост. При меланоме (раке кожи) и некоторых формах рака легких с помощью ингибиторов контрольно-пропускной способности удается достичь опухолевых образований различной степени прогрессирования. Ингибиторы контрольной точки также используются при раке почек и мочевого пузыря, а также опухолях в области горла, носа и ушей.
CAR-T-клеточная терапия – Т-клетки, взятые у пациента, генетически снабжаются CAR-T-рецептором в специальной лаборатории. Они способны нарушать механизмы опухоли для остановки иммунной системы. Потому что рецептор помогает защитным клеткам распознавать злокачественные, чтобы они могли атаковать их. Этот метод особенно подходит для видов рака, которые развились из B-клеток. Например, некоторые острые лимфолейкозы, B-клеточная неходжкинская лимфома или множественная миелома.

Вакцины мембранных препаратов или дендритных клеток (представляют опухолевый антиген особенно эффективным для обнаружения и атаки других иммунных клеток) предназначены для запуска иммунной реакции, направленной против рака, в организме. Тем не менее, предыдущие вакцины против рака не подтвердили свою эффективность, не оправдав возложенные на них надежды.

Тем не менее, исследования продолжаются – в настоящее время химия белка и молекулярная биология позволяют лучше характеризовать опухолевые антигены; они могут быть произведены в форме высокой чистоты, чтобы служить вакцинами. Вакцины планируется использоваться в будущем в качестве защиты от рецидива онкологических заболеваний после проведения хирургического вмешательства. В настоящее время вакцины находятся на этапе разработки.

Как проходит иммунотерапия и сколько длится

Моноклональные антитела обычно вводят в виде внутривенных вливаний, реже подкожных (под кожу) инъекций. Введение ингибиторов также осуществляется инфузией, которая – в зависимости от препарата и переносимости – длится от одного до нескольких часов и повторяется через регулярные промежутки времени. Для повышения эффективности терапии также может потребоваться дополнительная комбинация из нескольких ингибиторов иммунной контрольной точки. Это может занять несколько недель, прежде, чем лекарства проявят свое действие.

Аналогичным образом, при терапии CAR-T-клетками иммунные клетки, модифицированные в лаборатории, подаются инфузией. Одна такая Т-клетка может уничтожить 1000 опухолевых клеток.

Временные расстояния между инфузиями антител, а также длительность лечения зависят от введенного препарата и типа рака. Точная продолжительность по-прежнему является предметом исследования. Для иммунотерапии CAR-Т-клетками сначала необходимо получить достаточное количество Т-лимфоцитов пациента для их отделения из крови, которые затем отправляются в специальные лаборатории. Там происходит их генетическое изменение, т. е. оснащение CAR-T-рецептором (Chimeric Antigen Receptor) против определенных структур на опухолевых клетках.

Это означает, что в Т-клетки для борьбы с раком вводится искусственно изготовленное ДНК со специальным планом. После размножения подобным образом измененных клеток в пробирке, как только будет достигнуто нужное количество (до 100 млн), их замораживают и отправляют в лечебный центр, размораживают и вводят через инфузию. Таким образом, процедура растягивается на несколько недель.

При каких видах рака эффективна иммунотерапия

Отдельные типы рака имеют несколько общих признаков. Например, тот, что они часто вытесняют здоровые ткани или находят соединение с кровяными или лимфатическими сосудами. Также онкологические образования могут образовывать метастазы (дочерние язвы) в других органах. Но рак не равен раку, даже если это опухоли одного и того же органа. Соответственно, по-разному может выглядеть и лечение.

С помощью хирургического вмешательства удаляются новообразования. Облучение должно уничтожить или, по крайней мере, уменьшить опухоль. Химиотерапия имеет цель убить раковые клетки. В идеале – все, даже метастазы. Более новый подход к лечению – лечить раковые заболевания иммунологическими методами. Принцип иммунотерапии рака таков: терапевтически использовать защитные реакции организма.

Есть виды опухолей, которые почти не реагируют на иммунотерапию. И есть формы рака, в которых иммунная система, по-видимому, играет более важную роль. К этой группе относятся, например, меланома, почечно-клеточный рак и немелкоклеточный рак легких. Тем не менее, не все пациенты с раком кожи, почек или легких одинаково хорошо реагируют на иммунотерапию.

Рак легкого

Независимо от стадии опухоли и формы рака легких, т. е. даже при мелкоклеточной опухоли, которая в основном обнаруживается только на очень продвинутой стадии, иммунотерапия значительно улучшает шансы на выживание. Назначается пембролизумаб, ниволумаб или атезолизумаб, преимущественно на ранних стадиях для достижения лучших результатов лечения и обеспечения более высокого качества жизни, как правило, в сочетании с обычными методами лечения рака или в одиночку.

Меланома

Рак кожи быстро дает метастазы, поэтому используемые методы лечения становятся неэффективными. Иммунотерапия проводится с помощью пембролизумаба, ниволумаба и ипилимумба. Эффективность лечения – возросший процент регрессий и длительная отсрочка прогрессирования (от 2 до 3 лет).

Рак почки

Для лечения злокачественной опухоли почки назначают цитокины (интерферон-альфа и интерлейкин-2), которые представляют собой белки, активирующие иммунную систему для борьбы с раком. Вторая группа иммунопрепаратов – ингибиторы контрольных точек (ниволумаб), блокирующий белок, расположенный на поверхности Т-лимфоцитов.

Рак молочной железы

Моноклональные антитела назначаются при HER2-положительном, следовательно, быстро и неконтролируемо растущем раке молочной железы. Потому что их применение вместе с химиотерапией значительно улучшает прогноз. Предоперационная комбинированная терапия часто приводит к тому, что остаточная опухоль в груди не обнаруживается.

Рак мочевого пузыря

Иммунотерапия практически на 50% снижает вероятность возникновения рецидива после проведения ТУР (трансуретральной резекции). Эффект гораздо выше, чем при внутрипузырных инстилляциях цитостатиков. Иммуноонкологические средства (атеролизумаб) широко используются для лечения метастатической и распространенной карциномы мочевого пузыря.

Рак поджелудочной железы

При панкреатической карциноме назначается один препарат – пембролизумаб, эффективность которого уступает цитостатикам. Кейтруда полезна после прогрессирования при высокой агрессивности злокачественных клеток или в случае дефицита восстановительной способности – при репарации.

Рак простаты

При злокачественной опухоли предстательной железы назначают ипилимумаб (Ервой). Действующее вещество связывается с молекулой CTLA-4, активируя иммунную систему для борьбы с раком.

Иммунотерапия при раке простаты ненадолго останавливает прогрессирование болезни и рост опухоли. В 58% случаев ее размеры уменьшаются примерно на треть. Назначается преимущественно на поздней стадии болезни.

Рак яичников

Для борьбы со злокачественной опухолью используют бевацизумаб (моноклональное антитело), блокирующее фактор роста сосудистого эндотелия. На стадии разработки находятся такие методы иммунотерапии, как онколитические вирусы, иммуноклеточные препараты и противораковые вакцины.

Этапы терапии

Иммунотерапия при раке подразумевает введение специальных биологических средств, эффективность которых направлена на остановку роста злокачественного новообразования, а также на активацию защитных функций организма. Среди таких препаратов следует выделить цитокины, стимулирующие иммунные процессы, многоклеточные антитела, стимулирующие атаку на раковые клетки. Они комплексно воздействуют на проблему, перекрывая питание новообразования и останавливая его рост.

Иммунотерапия при раке эффективна только при наличии иммунного ответа, который заблокирован. Примерно в 70% случаев иммунный ответ не реализуется. На моделирование данной ситуации проводится множество исследований.

Для запуска цикла иммунного ответа в настоящее время воздействие осуществляется как минимум на два звена:

Ипилимумаб (Анти-CTLA4). Эффективность направлена на блокировку рецептора на мембране Т-лимфоцитов, выключающих активацию иммунной защиты. В человеческом организме все сбалансировано, если иммунитет «слишком активен», то он начинает атаковать здоровые клетки, провоцируя развитие аутоиммунных заболеваний. Ипилимумаб останавливает блокировку иммунной системы, повышая количество T-лимфоцитов, атакующих опухоль.
Ингибиторы контрольных точек. Речь идет о моноклональных антителах, блокирующих так называемые рецепторы клеточной гибели PD1, а также их лиганды. PD-L1 активируются рецепторы с помощью лиганда, находящегося на поверхности раковых клеток. Именно он запускает механизмы гибели клеток иммунитета. В норме данный механизм направлен на балансирование иммунной защиты, но опухолевые клетки используют его для самозащиты. Ингибиторы контрольных точек блокируют данный механизм, позволяя защитным функциям организма активироваться против раковых клеток.

В настоящее время иммунотерапия широко используется для лечения метастатического рака кожи, немелкоклеточного рака мочевого пузыря, легкого, шеи и головы, печени. Также лечение назначается при лимфоме Ходжкина и карциноме Меркеля.

Важно, чтобы иммунотерапию назначали врачи-онкологи, которые имеют должный опыт. Возможные осложнения должны быть выявлены на начальных этапах возникновения, что позволяет использовать короткий курс глюкокортикостероидов для предотвращения развития осложнений. В противном случае может возникнуть более серьезная ситуация, требующая проведения заместительной терапии.

Иммунотерапия рака: подробная памятка

Иммунотерапия - это относительно новый вид персонализированного лечения, направленный на активацию иммунной системы организма в распознавании раковых клеток и борьбе с ними. Несмотря на то, что исследования в этой области и разработка новых препаратов ведутся уже несколько десятилетий, большинство одобренных методов лечения используется только последние 5-7 лет.

Возможно, вы слышали, об эффективности иммунотерапии или читали в новостях истории излечения онкологических больных. Однако информация о лечении рака иммунотерапией может быть трудной для понимания, и у пациентов могут возникнуть неправильные представления о терапии. Ошибочно полагать, что иммунотерапия хорошо работает для всех и потенциально может «вылечить» кого угодно - иммунотерапия эффективна для определенной группы больных раком.

Ученые продолжают делать успехи в исследованиях, и по мере того, как мы узнаем больше, есть надежда, что применение иммунотерапии будет расширяться. Между тем, понимание того, как работает иммунотерапия и кому она подходит, может помочь вам принять осознанное решение о своем лечении. С этой целью мы рассмотрим некоторые общие вопросы об иммунотерапии:

Как работает иммунотерапия при лечении рака?
Каковы преимущества иммунотерапии?
Зачем применяется иммунотерапия?
Какие виды рака можно лечить с помощью иммунотерапии?
Кому подходит иммунотерапия?
Как проводится иммунотерапия?
Что делать, если вас интересует лечение иммунотерапией?

Как работает иммунотерапия при лечении рака?

Иммунная система является естественным механизмом защиты организма. Один из способов защиты - распознавать и устранять чужеродные вещества (патогены), такие как бактерии и вирусы, сохраняя постоянство внутренней среды. Когда иммунная система обнаруживает патоген, она создает антитела для непосредственной атаки и борьбы с инфекцией или для вызова других белков или клеток, таких как Т-лимфоциты, для уничтожения чужеродного агента. Антитела остаются в организме, чтобы распознавать и бороться с патогеном при будущих встречах.

Но иммунная система иногда дает сбой. Тогда иммунные клетки начинают ошибочно атаковать здоровые клетки организма, воспринимая их как угрозу. Это становится причиной таких аутоиммунных заболеваний, как ревматоидный артрит, волчанка или болезнь Крона. А в некоторых случаях иммунные клетки перестают “видеть” реальную угрозу и не реагируют на клеточные изменения, связанные с раком. В результате раковые клетки размножаются, образуют опухоли.

Иммунотерапия “сообщает” иммунной системе, что раковые клетки представляют угрозу для организма. Как только иммунная система распознает раковые клетка, как “чужие”, она активирует Т-лимфоциты и атакует опасные клетки.

Иногда иммунотерапию используют в сочетании с другими видами лечения рака, такими как лучевая или химиотерапия. Но в отличие от них, иммунотерапию можно применять в течение длительного времени, чтобы держать рак под контролем.

Виды иммунотерапии рака включают:

Ингибиторы иммунных контрольных точек (чекпойнт-ингибиторы): эти препараты блокируют сигналы между определенными раковыми клетками и иммунными клетками, которые препятствуют способности иммунной системы распознавать раковые клетки как опасные. Блокирование сигнала высвобождает Т-лимфациты для атаки раковых клеток.

Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора (CAR): с помощью CAR-Т-клеточной терапии собственные Т-клетки пациента “модернизируются” в лаборатории, чтобы улучшить их способность распознавать определенные раковые клетки и бороться с ними. Затем CAR-Т-клетки вводятся обратно в организм пациента.

Цитокины: это природные белки, которые помогают клеткам запускать иммунный ответ. В целях иммунотерапии пациенту вводят созданные в лаборатории цитокины в более высоких, чем обычно, количествах, чтобы усилить реакцию иммунной системы на рак.

Противораковые вакцины: противораковые вакцины либо атакуют вирусы, которые могут вызывать рак (например, вакцина против ВПЧ), либо помогают иммунной системе распознавать и атаковать связанные с опухолью антигены на раковых клетках.

Каковы преимущества иммунотерапии?

Ключевым преимуществом иммунотерапии по сравнению с традиционными методами лечения, такими как химиотерапия и лучевая терапия, является:

возможность продолжать лечение на долгосрочной основе, сохраняя при этом хорошее качество жизни.

Обычные методы лечения могут вызывать сложные долгосрочные побочные эффекты, такие как периферическая невропатия, проблемы с сердцем, хирургические осложнения, повреждение легких, гормональная дисфункция, а также проблемы с памятью и когнитивными функциями. Стандартные методы лечения также могут ослабить или подавить иммунную систему.

Иммунотерапия рака имеет меньше краткосрочных и долгосрочных побочных эффектов. Наиболее частые побочные эффекты иммунотерапии, которые могут возникнуть у пациентов во время лечения:

понос;
усталость;
сыпь;
аутоиммунные реакции.

Справится с побочными эффектам от иммунотерапии вам поможет поддерживающая терапия. Иногда для подавления побочных проявлений используют стероиды. Если реакция связана с тяжелым аутоиммунным ответом, возможно, вам придется прекратить иммунотерапию.

Зачем применяется иммунотерапия?

Обычно иммунотерапия рекомендуется пациентам с запущенным раком. Хотя в редких случаях иммунотерапия помогает пациентам избавиться от рака, цель иммунотерапии в онкологии - контролировать болезнь.

Цели могут расшириться в будущем, поскольку исследователи продолжают делать успехи в этой области. В некоторых клинических испытаниях сейчас используется иммунотерапия для лечения неметастатического рака на ранних стадиях. Возможность достичь долгосрочного результата без долгосрочных побочных эффектов, была бы победой как для пациентов, так и для онкологов.

Какие виды рака можно лечить с помощью иммунотерапии?

В настоящее время не все типы рака одобрены для лечения иммунотерапией. Необходимо доказать, что новое лечение также или более эффективно, чем существующие общепринятые методы лечения, прежде чем оно может быть одобрено в качестве стандарта.

Меланома и немелкоклеточный рак легкого были первыми видами рака, получившими одобрение FDA для иммунотерапии. Это произошло благодаря многочисленным долгосрочным исследованиям в этой области. Примерно пять лет назад эти виды рака в основном лечили интерлейкином-2 (ИЛ-2) и интерферонами (цитокинами). Сегодня чаще используются чекпойнт-ингибиторы.

Другие типы рака, для лечения которых применяется иммунотерапия:

рак печени;
рак желудка;
некоторые виды рака молочной железы;
рак шейки матки;
рак мочевого пузыря;
рак поджелудочной железы;
рак толстой кишки;
лимфома.

FDA не одобрило иммунотерапию для некоторых других видов рака. Однако исключения были сделаны в использовании иммунотерапии для лечения этих и других видов рака благодаря достижениям в области комплексного генетического исследования.

Комплексное генетическое исследование

По мере того, как мы узнаем больше о биологии рака и о том, как конкретные биомаркеры могут реагировать на иммунотерапию, протоколы лечения могут меняться от универсального подхода к более целевым стратегиям. Например, вместо того, чтобы основывать рекомендации по лечению на локализации рака (например, рак груди, рак поджелудочной железы), врачи могут в конечном итоге основывать свои рекомендации на том, будут ли определенные геномные мутации, идентифицированные в ДНК рака, с большей вероятностью реагировать на определенный тип лечения, например, специфический иммунотерапевтический препарат.

Если ваш онколог решит, что вы можете быть кандидатом на иммунотерапию, первым шагом может быть комплексное генетическое исследование опухоли - анализ ДНК и РНК раковых клеток на наличие мутаций, связанных с эффективными методами лечения.

Биомаркеры, связанные с эффективностью иммунотерапии:

Высокая микросателлитная нестабильность (MSI-H): это означает, что последовательность ДНК клетки часто копируется неправильно при репликации. MSI-H является индикатором того, что рак может реагировать на иммунотерапию.

Экспрессия PD-L1: большое количество лиганда PD-L1 может подавлять способность Т-клеток бороться с раком, когда они связываются с молекулами PD-1. Экспрессия PD-L1 может указывать на то, что чкпойнт-ингибиторы могут быть вариантом иммунотерапии определенных видов рака.

Мутационная нагрузка опухоли (TMB): TMB измеряет количество мутаций в ДНК раковых клеток. Высокий показатель TMB (10 или более) указывает на то, что рак может реагировать на иммунотерапию.

Расширенное генетическое исследование ONCOGENOTEST

Исследование ONCOGENOTEST позволяет определить генетический профиль опухоли и на его основе подобрать персонализированную терапию и оценить прогноз развития заболевания. Включает секвенирование 411 генов, анализ TMB и широкую панель ИГХ.

Такой подход к лечению называется персонализированной медициной, поскольку он основан на вашем уникальном геномном профиле и типе рака. Исследование ONCOGENOTEST может помочь вашему врачу назначить таргетную терапию, иммунотерапию и химиотерапию, которая подходит именно вам.

Кому подходит иммунотерапия?

Возможность быть кандидатом на иммунотерапию зависит от конкретного типа рака, стадии заболевания, биомаркеров, а также от того, поддерживают ли текущие рекомендации и данные по лечению рака применение иммунотерапии в данной ситуации.

Вы можете быть кандидатом на иммунотерапию, если:

Комплексное генетическое исследование опухоли выявило положительную экспрессию PD-L1, высокую микросателлитную нестабильность или высокую мутационную нагрузку опухоли.
У вас рак на поздней стадии. Как правило, для вас исчерпаны стандартные варианты лечения, вас могут принять в клиническое испытание, изучающее эффективность иммунного препарата в отношении вашего типа рака или генетических маркеров, идентифицированных в его ДНК.
У вас немелкоклеточный рак легких, особенно если он метастатический или на поздней стадии. Расширенное генетическое тестирование теперь является стандартом диагностики для этого типа рака. Исследования показывают, что выживаемость пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, которые реагируют на иммунотерапию, выше, чем те, кто не получал иммунотерапию.

В некоторых случаях может использоваться иммунотерапия для снижения риска рецидива у тех, кто вылечился от неметастатического рака легких и некоторых видов меланом.

В зависимости от типа рака, иммунотерапия также может использоваться в сочетании с химиотерапией.

Исключение: аутоиммунные заболевания.

Если у вас есть аутоиммунное заболевание, иммунотерапию не рекомендована, даже если ваш рак соответствует всем критериям лечения. При аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Крона или язвенный колит, ваша иммунная система по ошибке атакует здоровые клетки. Аутоиммунные заболевания лечат лекарствами, подавляющими иммунную систему. Иммунотерапия напротив, активизирует иммунную систему и стимулирует Т-клетки. Таким образом, иммунотерапия может вызвать обострение вашего аутоиммунного заболевания или вызвать другие токсические побочные эффекты. Мощный иммунный ответ может даже привести к тому, что ваши Т-клетки начнут атаковать ваши органы.

Симптомы аутоиммунного ответа на иммунотерапию могут включать диарею, воспаление печени, кожную сыпь или воспаление легких. Иногда возможно успешно вылечить обострение и продолжить иммунотерапию. Например, если у вас развиваются симптомы гипотиреоза, но вы отвечаете на лечение этого состояния, иммунотерапию можно продолжить.

Новое клиническое испытание, под эгидой Национального института рака (NCI), тестирует использование препарата иммунотерапии на онкологических больных, у которых есть аутоиммунные заболевания, но риск рака перевешивает потенциальный вред аутоиммунного ответа. Таким образом, хотя наличие известного аутоиммунного заболевания может лишить вас права на получение иммунотерапии, положительный результат этого исследования может в конечном итоге это изменить.

Как проводится иммунотерапия?

Пациенты обычно получают иммунотерапию в амбулаторном онкологическом центре путем инфузии через порт или внутривенной терапии. Дозировка и частота зависят от конкретного лекарства. Интервалы терапии могут составлять от двух до четырех недель.

В настоящее время общая продолжительность иммунотерапии не определена. Вы можете продолжать курс лечения до тех пор, пока у вас будет хороший ответ.

Иногда пациенты просят сделать перерыв в лечении. Например, если испытывают побочные эффекты или хотят отдохнуть по личным причинам. В этом случае пациенты остаются под наблюдением и проходят различные тестирования каждые 3 месяца. У некоторых пациентов наблюдается улучшение состояния и после прекращения терапии. Одна из причин такой реакции состоит в том, что для этих пациентов иммунотерапия может работать как “переключатель света”: когда его включили - он работает.

Например, одно недавнее исследование показало, что пациенты с PD-L1, экспрессирующим немелкоклеточным раком легкого на позней стадии, которые лечились Пембролизумабом в течение как минимум двух лет, продолжали испытывать долгосрочные преимущества лечения даже после перерыва в лечении. Проводятся и другие исследования, чтобы выяснить, кто сможет прекратить иммунотерапию на неопределенный срок, при этом сохраняя все его преимущества.

Онколог может назначить вам одобренные к использованию иммунотерапевтические препараты, если это подтверждается стандартами. Но вам, возможно, придется обратиться в более крупный онкологический центр или больницу, чтобы получить доступ к геномному тестированию, клиническим испытаниям и комбинированным методам лечения, которых нет в других учреждениях.

Что делать, если вас интересует лечение иммунотерапией?

Если вам интересно, подходит ли вам иммунотерапия, то самостоятельное изучение - хорошее начало. Прочтите о вариантах лечения для вашего конкретного типа рака.

Поговорите со своим врачом, чтобы лучше понять свое заболевание. Вот некоторые вопросы, которые стоит задать:

Каковы общие прогнозы для моего типа рака? Излечим ли мой рак?
Каковы наши цели? Каков реальный возможный результат?
Могу ли я пройти комплексное геномное тестирование?
Могу ли я получить иммунотерапию? Если да, то когда мы будем использовать ее в моем лечении и каковы побочные эффекты?
Есть ли у вас информация о каких-либо клинических испытаниях, в которых я могу принять участие?

Постарайтесь получить доступ к геномному тестированию как можно раньше. Некоторые редкие генетические мутации связаны с высокой эффективностью таргетной терапии.

Подумайте о том, чтобы получить второе мнение. Это поможет вам лучше понять вашу клиническую ситуацию, а возможно и найти инновационные варианты лечения, к которым ваш текущий врач может не иметь доступа.

Иммунотерапия не является универсальным решением для всех онкологических больных, но для некоторых она обладает высокой эффективностью. Эти пациенты потенциально живут дольше, с меньшим количеством побочных эффектов и более высоким качеством жизни.

Читайте также: