Моноклональная гаммапатия неустановленной этиологии

Обновлено: 26.04.2024

Моноклональная гаммапатия неустановленной этиологии — это скопление моноклональных антител, которые вырабатываются аномальными (но при этом не являющимися злокачественными) плазматическими клетками.

Плазматические клетки развиваются из B-клеток ( B-лимфоцитов B-клетки В одной из линий защиты организма (иммунной системе) участвуют белые кровяные клетки (лейкоциты), которые перемещаются с потоком крови в ткани, находя и атакуя микроорганизмы и других возбудителей. Прочитайте дополнительные сведения (иммуноглобулины). Антитела — это белки, которые помогают организму бороться с инфекцией. Если происходит чрезмерное деление одной плазматической клетки B-клетки В одной из линий защиты организма (иммунной системе) участвуют белые кровяные клетки (лейкоциты), которые перемещаются с потоком крови в ткани, находя и атакуя микроорганизмы и других возбудителей. Прочитайте дополнительные сведения одного типа. Поскольку это антитело вырабатывается одним клоном, оно называется моноклональным антителом или M-белком. У пациентов с большим количеством M-белка часто выявляют сниженные уровни других антител, что повышает их восприимчивость к инфекциям. Иммуноглобулины иногда называют гамма-глобулинами, поэтому заболевание может называться гаммапатией. (См. также Общее описание плазмоклеточных заболеваний Общее описание плазмоклеточных заболеваний Плазмоклеточные заболевания встречаются редко. Они развиваются из одной плазматической клетки при ее усиленном размножении. Получившаяся при этом группа генетически идентичных клеток (называемая. Прочитайте дополнительные сведения .)

Как правило, моноклональная гаммапатия неустановленной этиологии (МГНЭ) развивается у более 5% людей старше 70 лет, но при этом вызывает серьезные проблемы со здоровьем только в случае прогрессирования в миелому Множественная миелома Множественная миелома — это злокачественное заболевание плазматических клеток, при котором аномальные плазматические клетки неконтролируемо размножаются в костном мозге и иногда в других. Прочитайте дополнительные сведения

Это расстройство обычно протекает бессимптомно, поэтому почти всегда обнаруживается случайно при проведении лабораторных анализов в связи с другим заболеванием, например, при определении количества белков в крови. Тем не менее, моноклональные антитела могут связываться с нервами и вызывать онемения, покалывание и слабость. Кроме того, у больных с таким расстройством существует большая вероятность потери костной ткани и переломов.

Уровень M-белка у больных с МГНЭ часто остается стабильным в течение долгого времени (у некоторых — до 25 лет) и не требует лечения. Тем не менее, если при обследовании обнаруживается существенное уменьшение плотности костной ткани ( остеопения или остеопороз Остеопороз Остеопороз — состояние, при котором снижение плотности костей приводит к уменьшению их прочности, при этом риск переломов возрастает. Старение, недостаток эстрогенов, низкое поступление. Прочитайте дополнительные сведения

Примерно у одной четверти больных это расстройство со временем (часто по истечении многих лет) по невыясненным причинам прогрессирует, трансформируясь в злокачественное заболевание, такое как множественная миелома Множественная миелома Множественная миелома — это злокачественное заболевание плазматических клеток, при котором аномальные плазматические клетки неконтролируемо размножаются в костном мозге и иногда в других. Прочитайте дополнительные сведения . Предотвратить такое прогрессирование невозможно. Как правило, за людьми с моноклональной гаммапатией неустановленной этиологии ведётся наблюдение, включающее проведение физикальных обследований два раза в год, а также анализов крови и (в некоторых случаях) мочи; такое наблюдение позволяет выявить начало прогрессирования злокачественного заболевания. Если прогрессирование обнаруживается на ранней стадии, то симптомы и осложнения злокачественного заболевания можно предотвратить или быстрее излечить.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии

Клиническое наблюдение парапротеин М-ассоциированной полинейропатии со стойким ответом на терапию ритуксимабом

Для цитирования: Потапенко В.Г., Киселев В.Н. Клиническое наблюдение парапротеин М-ассоциированной полинейропатии со стойким ответом на терапию ритуксимабом. Клиническая онкогематология. 2019;12(4):434–7.

РЕФЕРАТ

Установление диагноза моноклональной гаммапатии неясного генеза сопряжено с широким диагностическим поиском, т. к. секреция парапротеина встречается при различных заболеваниях. Одним из вариантов полинейропатии, связанной с парапротеинемией М, является демиелинизирующая полинейропатия с антителами к миелин-ассоциированному гликопротеиду (ДПАМ). В первой линии лечения при этом заболевании используется преднизолон, внутривенный иммуноглобулин. У пациентов с резистентными формами стандартная терапия второй линии не определена. Мы приводим клиническое наблюдение пациентки с ДПАМ, которой ранее проводилось лечение преднизолоном, азатиоприном, выполнялись процедуры плазмафереза, однако длительный эффект достигнут только после применения ритуксимаба.

Ключевые слова: парапротеин, моноклональная гаммапатия неясного генеза (МГНГ), миелин-ассоциированный гликопротеид (МАГ), полинейропатия, ритуксимаб.

Получено: 22 января 2019 г.

Принято в печать: 5 сентября 2019 г.

Читать статью в PDF

Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV, et al. A long-term study of prognosis in monoclonal gammopathy of undetermined significance. N Engl J Med. 2002;346(8):564–9. doi: 10.1056/NEJMoa01133202.

Гинзберг М.А., Варламова Е.Ю., Рыжко В.В. и др. Клинико-нейрофизиологическое исследование хронической демиелинизирующей полиневропатии, ассоциированной с моноклональной секрецией. Медицинский совет. 2015;10:93–6.

[Ginzberg MA, Varlamova EYu, Ryzhko VV, et al. Clinical and neurophysiological study of chronic demyelinating polyneuropathy associated with monoclonal secretion. Meditsinskii sovet. 2015;10:93–6. (In Russ)]

European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society Guideline on management of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: Report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Peripheral Nerve Society – First Revision. J Peripher Nerv Syst. 2010;15(1):1–9. doi: 10.1111/j.1529-8027.2010.00245.x.

Dalakas MC, Rakocevic G, Salajegheh M. Placebo-controlled trial of rituximab in IgM anti-myelin associated glycoprotein antibody demyelinating neuropathy. Ann Neurol. 2009;65(3):286–93. doi: 10.1002/ana.21577.

Супонева Н.А., Павлов Э.В. Диагностика и базовая терапия хронических полиневропатий. Врач. 2009;4:43–4.

[Suponeva NA, Pavlov EV. Diagnosis and basic therapy of chronic polyneuropathies. Vrach. 2009;4:43–4. (In Russ)]

Lunn MP, Nobile-Orazio E. Immunotherapy for IgM anti-myelin-associated glycoprotein paraprotein-associated peripheral neuropathies. Cochrane Database Syst Rev. 2006;2:CD002827. doi: 10.1002/14651858.cd002827.pub2.

Leger JM, Viala K, Nicolas G, et al. Placebo-controlled trial of rituximab in IgM anti-myelin-associated glycoprotein neuropathy. Neurology. 2013;80(24):2217–25. doi: 10.1212/WNL.0b013e318296e92b.

Gazzola S, Delmont E, Franques J, et al. Predictive factors of efficacy of rituximab in patients with anti-MAG neuropathy. J Neurol Sci. 2017;377:144–8. doi: 10.1016/j.jns.2017.04.015.

Niermeijer JMF, Fischer K, Eurelings M, et al. Prognosis of polyneuropathy due to IgM monoclonal gammopathy: a prospective cohort study. Neurology. 2010;74(5):406–12. doi: 10.1212/wnl.0b013e3181ccc6b9.

Nobile-Orazio E, Meucci N, Baldini L, et al. Long-term prognosis of neuropathy associated with anti-MAG IgM M-proteins and its relationship to immune therapies. Brain. 2000;123(4):710–7. doi: 10.1093/brain/123.4.710.

Edwards JC, Szczepanski L, Szechinski J, et al. Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2004;350(25):2572–81. doi: 10.1056/nejmoa032534.

Моноклональная гаммапатия неясного генеза (МГНГ)

Моноклональная гаммапатия неясного генеза (МГНГ) характеризуется продукцией М-протеина неопухолевыми плазматическими клетками при отсутствии других признаков, типичных для множественной миеломы.

Частота встречаемости моноклональной гаммапатии неясного генеза (МГНГ) повышается с возрастом (от 1% среди лиц до 25 лет до > 5% среди лиц старше 70 лет). МГНГ может быть ассоциирована с другими заболеваниями (см. таблицу Классификация плазмоклеточных заболеваний Классификация плазмоклеточных заболеваний ), при которых антитела синтезируют большое количество М-протеинов (моноклональных иммуноглобулиновых белков, которые могут состоять из тяжелых и легких цепей, или только из легких цепей) в ответ на длительное антигенное воздействие.

МГНГ обычно протекает бессимптомно, но может развиться периферическая нейропатия, и повышен риск чрезмерной потери костной массы и развития переломов. Хотя чаще всего заболевание изначально имеет доброкачественный характер, наблюдается до 25% случаев (1%/год) его прогрессирования с развитием миеломы Множественная миелома Множественная миелома является злокачественной плазмоклеточной опухолью, продуцирующей моноклональные иммуноглобулины, которые внедряются в прилежащую костную ткань и разрушают ее. К характерным. Прочитайте дополнительные сведения или лимфомы Обзор лимфомы (Overview of Lymphoma) Лимфомы представляют собой гетерогенную группу заболеваний, происходящих из клеток ретикулоэндотелиальной и лимфатической системы. Основные варианты лимфом – лимфома Ходжкина и неходжкинские. Прочитайте дополнительные сведения .

Подозрение на МГНГ, как правило, возникает при случайном выявлении М-протеина в крови или моче во время рутинного обследования. Характерен низкий уровень М-протеина в сыворотке крови ( 3 г/дл) или в моче ( 200 мг/24 часа). Дифференциальная диагностика с злокачественными плазмоклеточными заболеваниями основана на сохранении низкого уровня М-протеина, отсутствии литических костных поражений, анемии, почечной дисфункции. Из-за риска развития переломов, исходно необходимо обследовать кости скелета (т.е. провести обзорную рентгенографию черепа, длинных трубчатых костей, позвоночника, костей таза, ребер) и денситометрию. Для костного мозга характерен легкий плазмоцитоз ( 10% ядерных клеток).

Официально рекомендованное противоопухолевое лечение отсутствует. Тем не менее, современные исследования свидетельствуют о том, что у пациентов с МГНГ, ассоциированной с потерей костной ткани (остеопения или остеопороз Остеопороз Остеопороз – прогрессирующее метаболическое заболевание кости, при котором происходит снижение ее минерализации (массы костной ткани на единицу объема), сопровождающееся нарушением ее структуры. Прочитайте дополнительные сведения , которым проводят ежемесячное лечение. Каждые 6-12 месяцев необходимо проводить клиническое обследование и электрофорез белков сыворотки и мочи, чтобы выявить прогрессирование заболевания.

ПАРАПРОТЕИНЕМИЧЕСКАЯ ПОЛИНЕЙРОПАТИЯ, АССОЦИИРОВАННАЯ С МОНОКЛОНАЛЬНОЙ ГАММАПАТИЕЙ НЕУСТАНОВЛЕННОЙ ЭТИОЛОГИИ: ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Моноклональная гаммапатия неустановленной этиологии представляет собой ряд состояний, в основе развития которых лежит нарушение функционирования В-лимфоцитов, приводящее к стойкой патологической секреции одного клона иммуноглобулинов или составляющих их цепей. Одним из ведущих и зачастую единственным клиническим проявлением моноклональной гаммапатии является периферическая нейропатия, ассоциированная с парапротеинемией. В статье представлено описание клинического случая выраженной периферической нейропатии, ассоциированной с моноклональной гаммапатией неустановленной этиологии. Диагноз был подтвержден на основании комплексной диагностики, в том числе скрининга парапротеиновых белков в сыворотке и разовой пробе мочи методом иммунофиксации. Лечение полинейропатии проводилось с использованием внутривенного введения человеческого иммуноглобулина, а также немедикаментозных методов реабилитации (локальной криотерапии, лечебной физкультуры и стабилометрии). На фоне терапии достигнут положительный эффект в виде уменьшения явлений, прежде всего, сенсорного и нейропатического компонентов, полинейропатии.

Ключевые слова

Об авторах

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Алексей Александрович Яковлев - врач-невролог, кандидат медицинских наук, зав. отделением неврологии №2 клиники НИИ неврологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, ассистент кафедры неврологии и мануальной медицины ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, ассистент кафедры лечебной физкультуры и спортивной медицины СЗГМУ им. И.И. Мечникова

Елена Сергеевна Тарабанова - врач-невролог, врач-физиотерапевт отделения неврологии №2 клиники НИИ неврологии

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

Андрей Геннадьевич Смочилин - врач-невролог отделения неврологии №2 клиники НИИ неврологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, ассистент кафедры нейрохирургии и неврологии медицинского факультета СПГУ

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

Роман Андреевич Гапешин - клинический ординатор кафедры нейрохирургии и неврологии Медицинского факультета.

Ул. Льва Толстого, д. 6-8, Санкт-Петербург, 197022

Мария Васильевна Яковлева - врач-невролог

Список литературы

1. Гинзберг М. А., Варламова Е. Ю., Рыжко В. В. и др. Клинико-нейрофизиологическое исследование хронической демиелинизирующей полиневропатии, ассоциированной с моноклональной секрецией // Мед. совет. – 2015. – № 10. – С. 93–99.

2. Левин О. С. Полиневропатии: клин. рук-во. – 2-е изд. – М., 2006. – 486 с.

3. Landgren O., Kyle R. A., Pfeiffer R. M. et al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) consistently precedes multiple myeloma: a prospective study // Blood. – 2009. – Vol. 113. – № 22. – P. 5412–5415.

5. Dispenziery A. Peripheral blood stem cell transplantation in 16 patiens with POEMS syndrome and revive of literature // Blood. – 2004. – Vol. 104. – № 10. – P. 3400–3407.

6. Larue S., Bombelli F., Viala K. et al. Non-anti-MAG DADS neuropathy as a variant of CIDP: clinical, electrophysiological, laboratory features and response to treatment in 10 cases // Eur. J. Neurol. – 2011. – Vol. 18. – P. 899–905.

7. Mata S., Borsini W., Ambrosini S. et al. IgM monoclonal gammopathy-associated neuropathies with different IgM specificity // Eur. J. Neurol. – 2011. – Vol. 18. – P. 167–173.

8. Pestronk A., Florence J., Miller T. et al. Treatment of IgM antibody associated polyneuropathies using rituximab // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. – 2003. – Vol. 74. – P. 485–489.

9. Супонева Н. А., Никитин С. Хронические полиневропатии, ассоциированные с моноклональными гаммапатиями // Врач. – М.: Русский врач, 2010. – Т. 9. – С. 51–54.

10. Rosenberg N., Portegies P., de Visser M. et al. Diagnostic investigation of patients with chronic polyneuropathy: evaluation of a clinical guideline // J. Neurol. Neurosur. Psychiat. – 2001. – Vol. 71. – P. 205–209.

11. Young M. J., Boulton A. J. M., Macleod A. F. et al. A multicenter study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population // Diabetologia. – 1993. – Vol. 36. – P. 150–154.

12. Backonja M.-M., Krause S. J. Neuropathic Pain Questionnaire–Short Form // Clin J Pain. – 2003. – Vol. 19. – P. 315–316.

13. Pain detect: a new screening questionnaire to detect neropathic components in patients with back pain / R. Freynhagen, R. Baron, U. Gockel, T. Tolle // Curr. Med. Res. Opin. – 2006. – Vol. 22. – P. 1911–1920.

14. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group // Br. J. Haematol. – 2003. – Vol. 121. – № 5. – P. 749–757.

15. Моисеев С. И., Салогуб Г. Н., Степанова Н. В. Современные принципы диагностики и лечения множественной миеломы. – СПб: СПбГМУ, 2006. – 39 с.

16. Супонева Н. А., Павлов Э. В. Диагностика и базовая терапия хронических полиневропатий // Врач. – 2009. – № 4. – С. 43–44.

17. Hadden R., Hughes R. Management of inflammatory neuropathies // J. Neurol. Neurosur. and Psychiat. – 2003. – Vol. 74. – P. 9–14.

18. Monoclonal gammapathies in patients undergoing immunosuppressive treatment after renal transplantation / J. Radl, R. M. Valentijn, J. J. Haaijman, L. C. Paul // Clin. Immunol. Immunopathol. – 1985. – Vol. 37. – № 1. – P. 98–102.

19. Gahrton G., Durie B., Samson D. Multiple myeloma and related disorders. – London: Arnold, 2004. – 465 p.

20. Gorson K. C., Allam G., Ropper A. H. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: clinical features and response to treatment in 67 consecutive patients with and without a monoclonal gammopathy // Neurology. – 1997. – Vol. 48. – № 2. – P. 321–328.

21. Kyle R. A. Monoclonal gammopathy of undetermined significance: natural history in 241 cases // Am. J. Med. –1978. – Vol. 64. – P. 814–826.

22. Glavey S. V., Leung N. Monoclonal gammopathy: The good, the bad and the ugly // Blood Reviews. – 2016. – Vol. 30. – P. 223–231.

23. Schmidt E. B., Moller-Petersen J. Monoclonal Gammopathy in General Practice Diagnostic Value of Typing and Quantitation of Immunoglobulins // Scandinavian Journal of Primary Health Care. – 1985. – Vol. 3. – № 2. – P. 91–94.

24. Rison R. A., Beydoun S. R. Paraproteinemic polyneuropathy: a practical review // BMC Neurology. – 2016. – Vol. 16. – № 13. – P. 1–14.

25. Farhad K., Traub R., Ruzhansky K. R. et al. Causes of Neuropathy in Patients Referred as “Idiopathic Neuropathy” // Muscle Nerve. – 2016. – Vol. 53. – P. 856–861.

26. Gesquiere-Dando A., Delmont E., Launay M. et al. Are electropsysiological features related to disability in patients with anti-MAG neuropathy? // Clinical Neurophysiology. – 2017. – Vol. 47. – P. 75–81.

27. Строков И. А., Дюкова Г. М., Погромов А. П. и др. Семейная амилоидная полинейропатия, ассоциированная с геном транстиретина (Cys 114), в российской семье // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2007. – № 9. – С. 67–72.

28. Leevy C., Dudeja P., Tyagi S. et al. Mechanism of thiamine uptake by human jejunal brushborder membrane vesicles // Am. J. Physiol. Cell Physiol. – 2001. – Vol. 281. – № 3. – P. 786–792.

29. Muley S., Parry G. Inflammatory demyelinating neuropathies // Curr. Treat. Options Neurol. – 2009. – Vol. 11. – № 3. – P. 221–227.

Моноклональная гаммапатия неустановленной этиологии

Набор реагентов для количественного определения свободных каппа и лямбда цепей иммуноглобулинов человека методом ИФА (не для использования в медицинских целях)

Кат. номер: RD194088100R

Упаковка: 2 х 96 тестов

Доставка: 60 дней

Цена: по запросу

Назначение: набор предназначен для количественного определения человеческих свободных каппа и лямбда цепей иммуноглобулинов в образцах сыворотки, плазмы и мочи методом иммуноферментного анализа. Приложения теста: молекулы иммуноглобулинов человека состоят из двух идентичных тяжелых цепей, определяющих класс иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgD и IgE) и двух идентичных легких цепей (каппа или лямбда), ковалентно связанных с тяжелыми цепями. У здоровых людей большая часть легких цепей в сыворотке связана с тяжелыми цепями. Однако, низкий уровень свободных легких цепей (FLC) обнаруживается и в сыворотке здоровых людей из-за избытка их продукции по сравнению с тяжелыми цепями зрелыми B-клетками. В сыворотке FLC каппа присутствует в основном в виде мономера с м.м. 22.5 кДа, а FLC лямбда – в виде димера, с м.м. 45 кДа. Эта разница размера сказывается и на скорости клубочковой фильтрации, и, соответственно, на соотношении FLC каппа и FLC лямбда, составляющем в сыворотке 1:1.6. FLC выявляются и в моче, но фильтрация и реабсорбция белков с низкой молекулярной массой в почках сильно влияет на концентрацию FLC, таким образом, уровень FLC в моче у здоровых людей низкий. FLC продуцируются B лимфоцитами и, таким образом, представляют собой уникальный биомаркер неопластических и других заболеваний, связанных с функциями B-клеток. Повышенные уровни FLC ассоциированы с злокачественной плазмоцитарной дискразией и другими лимфопролиферативными заболеваниями. Определение FLC важно в диагностике различных моноклональных гаммапатий, таких как множественная миелома, болезнь Вальденстрема, несекреторная миелома, вялотекущая множественная миелома, моноклональная гаммапатия неустановленной этиологии. Точное измерение моноклональных свободных легких цепей в сыворотке и/или моче особенно важны при миеломных заболеваниях, таких как миелома Бенс-Джонса (болезнь легких цепей), первичный системный амилоидоз и другие заболевания, ассоциированные с накоплением легких цепей. Возможность количественной оценки моноклональных FLC может быть полезна при мониторинге течения заболевания. У пациентов, страдающих миеломой Бенс-Джонса, в основном продуцируется больше какой-то один тип легких цепей: либо каппа, либо лямбда, что приводит к заметному изменению соотношения FLC κ/λ на ранней стадии заболевания. Определение в моче моноклональных каппа или лямбда свободных легких цепей иммуноглобулинов, также известных как белки Бенс-Джонса (BJP), также важно для диагностики и мониторинга В-клеточных злокачественных заболеваний. Кроме того, по сравнению со здоровыми людьми, синтез поликлональных FLC значительно повышен при состояниях, ассоциированных с активацией B-клеток, например, при различных воспалительных или аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит или рассеянный склероз), а также при злокачественных опухолях, сахарном диабете и СПИДе. Области исследования: онкология, B-клеточные заболевания, аутоиммунные заболевания.

Читайте также: