Осложнения химиотерапии герминогенной опухоли яичника

Обновлено: 28.04.2024

С помощью лекарств сегодня лечат большинство опухолей. Это самый универсальный и самый распространенный метод лечения рака в силу его особенностей:

  • простоты введения пациенту (внутривенно или перорально);
  • доступа лекарства одномоментно во все клетки и ткани организма;
  • возможности на любом этапе корректировать дозу и режим введения препарата или менять лекарство;
  • снижения риска выживания злокачественных клеток (клеток рака) в труднодоступных и удаленных местах и возобновления роста опухоли.

Виды лекарственной терапии

С развитием нанотехнологий, молекулярной медицины и генной инженерии в портфеле онкологов появились множество новых противоопухолевых препаратов, лекарства стали более избирательными к злокачественным клеткам и менее токсичными для здоровых тканей и организма в целом. Появились прицельные лекарства, так называемые таргетированные, молекулы которых воздействуют более избирательно на клетки рака.

Все лекарства против рака по механизму действия делят на цитостатические и цитотоксические. Первые, цитостатические, тормозят размножение злокачественных клеток и вызывают их апоптоз, или программу самоуничтожения, клеточный распад. Вторые, цитотоксические, препараты вызывают гибель клеток вследствие их интоксикации, разрушения оболочки и ядра клетки, других структур, и в конечном итоге некроз опухоли.

Учитывая разные механизмы действия, в большинстве случаев онкологи подбирают комбинацию из двух-трех препаратов разных фармакологических групп.

К лекарственному лечению онкологических заболеваний относят:

  1. Химиотерапию.
  2. Гормональную терапию.
  3. Иммунотерапию.
  4. Таргетную терапию.
  5. Фотодинамическую терапию.

Лекарственное лечение обычно проводится курсами. Курс включает время введения препарата (от 1 до 5 дней для внутривенных препаратов, может быть дольше для таблетированных препаратов) и время перерыва для восстановления организма и снижения риска побочных эффектов лечения. Перед началом каждого нового курса обычно производится контроль анализов крови и консультация врача онколога для решения вопроса о необходимости корректировки доз препаратов и/или увеличения интервала до следующего введения препарата.

Для длительного лекарственного лечения есть понятие «линий» лечения. «Линия» лечения – последовательное назначение одинаковых курсов химио- (или других видов) терапии. «Линия» лечения проводится до достижения необходимого эффекта или до момента потери чувствительности со стороны болезни. Если опухоль продолжила расти на фоне одной схемы химиотерапии – производится смена лекарств. Продолжение лечения с использованием новой схемы химиотерапии называется «Второй (третьей, четвёртой и т.д.) линией» лечения.

Химиотерапия

Химиотерапия – наиболее распространённый вид лекарственной терапии. Химиотерапия бывает:

1. Лечебной – когда химиотерапия является основным методом лечения заболевания. Например, для многих пациентов с лейкозами, лимфомами, герминогенными опухолями яичка химиотерапия может быть основным методом лечения, который часто приводит к выздоровлению. Для большинства пациентов с распространёнными формами рака, с метастазами в различные органы, химиотерапия является основным методом лечения, дающим максимальную возможность длительно сдерживать болезнь.

2. Неоадъювантной – когда химиотерапия предшествует основному методу лечения. Чаще всего такая химиотерапия назначается перед некоторыми видами операций, с целью уменьшения опухоли и снижения активности её клеток.

3. Адъювантной – её ещё называют «профилактической». Она назначается после основного метода лечения, чаще всего после операции, с целью снижения риска возврата болезни.

  1. Алкилирующие антинеопластические препараты. Механизм их действия основан на внедрение алкильной группы препарата к ДНК раковой клетки: происходит нарушение структуры ДНК и она не может дальше делиться, запускается апоптоз. В эту группу входят: производные бис-B-хлорэтиламина - исторически первые цитостатические противоопухолевые средства; производные нитрозомочевины и препараты платин, содержащие двухвалентную платину.
  2. Алкилирующие триазины. Неклассические алкилирующие агенты, пролекарства, которые для проявления своей противоопухолевой активности должны пройти ряд метаболических превращений в организме, в результате которых образуются метилирующие агенты. Последние, внедряясь в ДНК и РНК раковой клетки, не позволяют ей дальше делиться.
  3. Антиметаболиты. Конкурентно вмешиваются в процесс деления клетки, вызывая ее апоптоз.
  4. Антрациклиновые антибиотики. Механизм их действия основан на цитотоксическом действии. Они ингибируют синтез ДНК, нарушают проницаемость клеточных мембран и другие механизмы жизнедеятельности клеток.
  5. Ингибиторы топоизомеразы I и топоизомеразы II, ингибиторы образования микротубул и ингибиторы веретена деления. Цитостатические препараты, избирательно нарушающие структуру ДНК и деление раковых клеток на разных этапах. Химиопрепараты в большинстве случаев вводятся внутривенно или перорально, тогда они оказывают системное воздействие на весь организм. Но могут быть использованы и местно, например, во время хирургической операции для обработки операционного поля, или регионарно, например, в желудочки головного мозга.

Гормональная терапия

Показана только для гормоночувствительных видов рака. Будет ли опухоль реагировать на лечение гормонами или нет, определят с помощью специальных анализов и лабораторных исследований клеточного материала, взятого из опухоли.

Опухоли, реагирующие на гормоны, часто обнаруживают в репродуктивной системе и железах внутренней секреции, например, это:

  • рак молочной железы
  • рак предстательной железы
  • рак яичников
  • рак эндометрия (рак тела матки).

Гормонотерапия может быть назначена до удаления опухоли с целью стабилизации ее роста или уменьшения размера, тогда она называется неоадъювантной. Или после - с целью предотвратить повторный рост или метастазирование, такую терапию называют адъювантной.

На поздних неоперабельных стадиях опухолей, чувствительных к данному лечению, гормональная терапия может использоваться в качестве основного лечения. Как паллиативное лечение некоторых видов рака она достаточно эффективна и может продлить жизнь пациента на 3-5 лет.

Иммунотерапия

Иммунитет играет важную роль в профилактике и борьбе с раком. В норме иммунные тельца распознают атипичную клетку и убивают ее, защищая организм от развития опухоли. Но когда иммунитет нарушается в силу разных причин, и раковых клеток становится много, тогда опухоль начинает расти.

Иммунотерапия при раке помогает организму справится с заболеванием за счет активизации защитных ресурсов и не допустить развития повторных опухолей и метастазов. В онкологии используют интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие иммунные препараты.

Лечение подбирает иммунолог на основе лабораторных данных о состоянии иммунной системы онкопациента совместно с лечащим врачом-онкологом и другими специалистами, участвующими в лечении конкретного пациента.

Основные механизмы иммунотерапии:

  • подавление роста опухолевых клеток и их последующее уничтожение;
  • профилактика рецидива опухоли и образования метастазов;
  • уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств, лучевой терапии;
  • профилактика инфекционных осложнений при лечении опухолей.

Таргетная терапия

От английского target - цель, мишень. Относят к перспективным методам молекулярной медицины, будущему в лечении онкопатологий, как и разработку вакцин против рака.

Таргетные лекарства очень специфичны и разрабатываются под конкретный мутировавший ген раковой клетки данного вида опухоли. Поэтому до таргетного лечения обязательно проводят генетическое исследование материала, взятого на биопсию.

Например, разработаны эффективные таргетные препараты для лечения различных генетических форм рака молочной железы, множественной миеломы, лимфомы, рака предстательной железы, меланомы.

В силу своей специфики и целевого попадания на раковую клетку-мишень таргетные препараты более эффективны для лечения опухолей, чем например, классические противоопухолевые. И менее вредны для нормальных клеток, не обладающими характеристиками опухолевых. Многие таргетные методы относят к иммунотерапии, так как по сути они формируют нужный иммунный ответ.

Фотодинамическая терапия

Осуществляется препаратами, воздействуя световым потоком определённой длины волны на раковые клетки и разрушая их.

Побочные эффекты лекарственного лечения рака

Самое известное и пугающее онкопациентов осложнение после химиотерапии - выпадение волос. Происходит потому, что противоопухолевые препараты токсичны для молодых активно делящихся клеток, какими являются в том числе волосяные фолликулы и ногтевые пластины. На практике далеко не все виды химиотерапии вызывают выпадение волос. Это осложнение характерно для узкого спектра препаратов, многие пациенты с ним не сталкиваются. На время действия препарата может снижаться активность обновляющихся клеток организма, из-за чего перестают расти ногти и волосы, происходит выпадение волос, угнетается система кроветворения. После курса химиотерапии необходим восстановительный период, в течение которого организм приходит в норму.

Выраженные осложнения наблюдаются далеко не у всех пациентов, но риск их возрастает с увеличением продолжительности лечения.

Часто встречаются следующие побочные эффекты после проведения лекарственной терапии:

  • выпадение волос, ломкость ногтей;
  • тошнота, рвота;
  • нарушение аппетита, изменение вкуса;
  • анемия, кровотечение;
  • нарушение иммунитета;
  • диарея;
  • бесплодие, нарушение сексуальной и репродуктивной сферы.

Большинство осложнений поддаётся корректировке, при правильном проведении лечения многие из них можно предотвратить или остановить при первом проявлении. Тяжёлые осложнения могут быть причиной увеличения интервалов между курсами химиотерапии.

Эффективность

Чем раньше обнаружен рак и точнее диагностирован тип опухолевых клеток, тем успешнее лечение рака и благоприятнее прогноз выздоровления. Поэтому следует постоянно следить за состоянием своего здоровья, проходить диагностические исследования согласно возрасту, не закрывать глаза на недомогание или периодический дискомфорт в теле. Также лучше не тратить время на попытки вылечиться самостоятельно или при помощи нетрадиционной медицины, не имеющей никаких убедительных данных об эффективности, игнорируя современные методы медицинского лечения. Так можно только запустить онкологический процесс, усугубить стадию заболевания и затруднить последующее лечение. Не теряйте драгоценное время, обследуйтесь в специализированных центрах на современном оборудовании у высококвалифицированных врачей.

Герминогенные опухоли

Герминогенные опухоли чаще встречаются у детей и молодых людей, это очень редкое заболевание — болеют всего 4-6 человек на миллион. Образуются они из зародышевых эмбриональных клеток, которые находятся в яичниках у женщин и яичках у мужчин. Крайне редко такие опухоли выявляют вне половых желез, например, в полости малого таза, почках, в области крестца или копчика.

Большинство пациентов может полностью выздороветь, при невозможности полного излечения удается значительно продлить продолжительность жизни. Для достижения таких результатов врачи Клиники Онкологии применяют все современные технологии: высокоточные хирургические методики удаления опухоли и химиотерапию новейшими препаратами. Это позволяет уничтожить раковые клетки и максимально сохранить функции репродуктивной системы.

Мы понимаем, как важно начать лечение в короткие сроки: прием онкологических пациентов ведется по записи без ожидания в очереди. Вы можете попасть к онкологу уже на следующий день после звонка, в течение 5-7 дней начать терапию при наличии необходимых анализов. С каждым пациентом работает команда онкологов, радиологов, химиотерапевтов, реабилитологов.

Признаки герминогенных опухолей

Опухоли этого типа долгое время растут бессимптомно, первые симптомы заболевания — небольшая болезненность в месте локализации: в животе, области мошонки у мальчиков, пояснице. Также может наблюдаться общее ухудшение самочувствия и похудение.

В этих случаях стоит как можно скорее обратиться к врачу, чтобы уточнить диагноз. В Клинике Онкологии вы сможете в короткие сроки пройти нужные обследования: от первого визита к врачу до постановки диагноза обычно проходит не более 14 дней.

Стадии и виды герминогенных опухолей

По типу клеток выделяют более 5 разновидностей герминогенных опухолей, по расположению их делят на гонадные, расположенные в половых железах, и внегонадные, находящиеся в других органах.

Также новообразование классифицируют по системе TNM, где Т— размер опухоли, N — метастазы в лимфоузлы, M — метастазы в другие органы.

Мы лечим герминогенные опухоли любого типа и на любой стадии, подбирая эффективное лечение на консилиуме с участием врачей профильных специализаций. Даже сложные случаи в настоящее время поддаются лечению, если использовать современные методики химиотерапии и хирургии

Как мы можем помочь при герминогенных опухолях

Мы предлагаем лечение по ОМС в соответствии с мировыми стандартами. В каждом случае проводим консилиум с участием онкологов, хирургов, рентгенологов и химиотерапевтов.

Индивидуально подбираем консервативное и хирургическое лечение, помогающее устранить опухоль, сохранить комфорт и качество жизни, быстро восстановиться после операции и химиотерапии.

Применяем fasttrack хирургию — приоритет эндоскопическим операциям, активное восстановление после лечения, максимум манипуляций за один раз и сохранение функции органов. Такой подход сокращает срок реабилитации и снижает риск осложнений.

Последствия герминогенных опухолей

Диагностика герминогенных опухолей

Используем современные высокоточные методы диагностики, помогающие поставить верный диагноз в короткие сроки:

  • УЗИ малого таза и брюшной полости помогает оценить расположение и размер первичной опухоли.
  • МРТ, КТ — методы диагностики для оценки формы и размера очага, изменения тканей. назначают при некоторых формах герминогенного рака.
  • Анализ крови на опухолевые маркеры, повышающиеся при этом типе злокачественных опухолей.
  • ПЭТ/КТ — детальное исследование новообразования на современном сканере и обнаружение мельчайших метастазов от 2 мм.
  • Биопсия с гистологией — забор образца тканей для определения типа раковых клеток и их злокачественности. При подозрении на герминогенные опухоли процедуру проводят только в специализированных онкологических клиниках.

Врач-онколог может назначить вам и другие анализы или обследования: каждый случай уникален, для постановки точного диагноза нужна индивидуальная схема диагностики.

Лечение герминогенных опухолей

Лечение подбираем с учетом тяжести болезни и состояния пациента. Мы не только лечим болезнь, но и сохраняем качество жизни наших пациентов после терапии:

  1. Хирургическое лечение — объем вмешательства зависит от стадии рака, врачи стараются полностью удалить ткани опухоли, чтобы избежать рецидива в будущем. В Клинике Онкологии чаще всего используют малоинвазивные эндоскопические операции. Щадящее вмешательство сокращает срок восстановления пациента.
  2. Химиотерапия современными препаратами — дополняет хирургическое лечение, назначают до и после операции.

Чем отличается лечение герминогенных опухолей в «Клинике Онкологии»

❏ Многопрофильный стационар с возможностью лечения сопутствующих заболеваний.

❏ Полихимиотерапия современными препаратами с низким токсическим эффектом.

❏ В операционных клиники новейшее оборудование, в том числе для малотравматичных вмешательств.

❏ Бережный подход к терапии с сохранением функции репродуктивной системы.

Реабилитация после операции

Реабилитация после удаления опухоли нужна для возвращения к активной жизни. В отделении реабилитации разработана комплексная методика восстановления, основанная на дыхательной гимнастике, ЛФК и физиотерапии.

Преимущества обращения в «Клинику Онкологии»

  1. Индивидуальный подбор лечения с учетом диагноза и состояния пациента
  2. Лечение по международным стандартам: NCCN, UpToDate, ESMO, NCI.
  3. Более 1000 пациентов, довольных качеством и лечением
  4. Последующее наблюдение у онколога в поликлиническом отделении

Комфорт на уровне частных клиник: одно- и двухместные палаты с туалетом и душем, трехразовое питание.


Fatal error: Cannot redeclare my_crop() (previously declared in /home/a/alekseye12/public_html/bitrix/templates/.default/components/bitrix/news.list/widget_nap_review/result_modifier.php:3) in /home/a/alekseye12/public_html/include/static/widget_testimonials.php on line 15

Материалы конгрессов и конференций

Согласно классификации ВОЗ население юного и молодого возраста составляют дети до 10 лет и подростки от 10 до 20 лет. Во многих странах возрастные градации населения варьируют: так, детский возраст может определяться до 15 лет, подростковый - от 15 до 18 лет, а в медицинской практике в категорию молодых пациентов включают возрастную группу до 30-35 лет. Среди населения юного и молодого возраста смертность от злокачественных опухолей занимает второе место, уступая первое несчастным случаям. Последние два десятилетия отмечено значительное снижение онкологической смертности среди детского населения благодаря прогрессу в химиотерапии, особенно в лечении лейкозов и лимфом. Высокая чувствительность к современным химиотерапевтическим препаратам регистрируется и для большинства солидных опухолей, выявляемых в юном и молодом возрасте. Злокачественные опухоли яичника среди онкологической патологии в данной возрастной группе занимают лишь пятое-шестое место (после лейкозов, лимфом, опухолей нервной системы, костей и мягких тканей). Показатель заболеваемости злокачественными овариальными новообразованиями на 100 тыс. женского населения до 10-летнего возраста составляет менее 0,1; от 10 до 15 лет -0,3-0,5; от 15 до 20 лет - 0,8 (Souhami, 1998; Gobel et al., 2000). Абсолютное большинство (95%) злокачественных овариальных новообразований яичника в юном и молодом возрасте имеет неэпителиальное строение (Г.Ф. Кутушева, А.Ф. Урманчеева, 2001) в отличие от старших возрастных групп, где превалируют эпителиальные опухоли. В табл. 1 представлена частота различных гистотипов злокачественных неэпителиальных опухолей яичника в юном и молодом возрасте по материалам ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России за период с 1968 по 2001 гг. Наибольший удельный вес среди них составляют герминогенные опухоли (73,1%).

Герминогенные опухоли. Пик заболеваемости злокачественными формами герминогенных опухолей яичника приходится на период полового созревания. Из 57 пациенток юного и молодого возраста только 9 (15,8%) были младше 10 лет. Основными симптомами злокачественных герминогенных опухолей яичника являются абдоминальные боли, вызванные быстрым ростом солидной опухоли, нередко с ее перекрутом или разрывом капсулы, у начавших менструировать девочек возможны нарушения менструального цикла. Ввиду выраженной симптоматики данная группа опухолей диагностируется преимущественно в I стадии заболевания (в 60-70%) в отличие от рака яичника, во II и IV стадиях заболевание выявляется редко, III стадия составляет 25-30%. Двустороннее поражение яичников не является типичным, за исключением дисгермином (в 10-15%). Основными путями метастазирования являются лимфогенный (в забрюшинные и медиастинальные лимфатические узлы) и гематогенный (в печень и легкие); асцитные формы встречаются редко (менее 20%). Большинство герминогенных опухолей продуцирует биологические маркеры, которые могут быть определены в сыворотке крови. Более чем у 90% больных с недисгерминомами и 30-60% больных с дисгерминомой отмечается повышение уровня a-фетопротеина (АФП), b-хорионического гонадотропина (ХГ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ), что является важным в динамике проведения лечения и мониторинге за больными. Необходимо учитывать, что в первые два года жизни ребенка физиологическими являются высокие уровни a-фетопротеина; данный маркер может быть повышенным также при доброкачественных формах герминогенных опухолей - зрелых тератомах.

Хирургическое лечение должно быть максимально щадящим для сохранения в дальнейшем фертильности. Выполнение консервативной операции в объеме односторонней овариэктомии предполагается не только при локализованных формах заболевания, но и при диссеминированных, если нет поражения второго яичника. По мнению Zanetta (1998) при отсутствии визуальных изменений в контралатеральном яичнике нежелательно выполнение даже клиновидной биопсии из-за опасения снижения функции оставляемого яичника. При двустороннем поражении яичников после выполнения двусторонней овариэктомии матка остается интактной для сохранения возможности материнства с помощью экстракорпорального оплодотворения донорской яйцеклеткой при благоприятном исходе заболевания. При диссеминированном процессе при выполнении циторедуктивных операций должен учитываться факт высокой чувствительности данной категории опухолей к современной химиотерапии при решении вопроса о необходимости расширения объема хирургического вмешательства, как и не является целесообразной диссекция забрюшинных лимфатических узлов. Операции second-look также не являются необходимыми после циторедуктивных операций в комбинации с химиотерапией. Повторные хирургические вмешательства не исключаются только у некоторых больных с незрелой тератомой после субоптимальных циторедуктивных операций и последующей химиотерапии, так как оставшиеся зрелые элементы опухоли могли быть не чувствительны к проведенной химиотерапии. В процессе комбинированного лечения может также обсуждаться вопрос об удалении одиночных отдаленных метастазов.

До 1940 г. лечение злокачественных герминогенных опухолей ограничивалось только хирургическим методом, и результаты при метастатических формах были невысокими. С 1940-х гг. послеоперационная лучевая терапия позволила повысить выживаемость больных с распространенными формами дисгермином, однако это не изменило ситуации в проблеме лечения других герминогенных опухолей (недисгермином), оказавшихся радиорезистентными. Прогноз для больных с недисгерминомами не менялся до 1970-х гг. В 1975 г. Smith и Rutlidge (1975) сообщили об успешном лечении 15 из 20 больных с недисгерминомами с помощью комбинированной химиотерапии по схеме VAC (винкристин+актиномицин-Д+циклофосфамид). В дальнейшем адъювантная полихимиотерапия по схеме VAC продолжительностью 2 года широко использовалась в лечении герминогенных опухолей яичников как при ранних стадиях, достигая 75% длительных ремиссий, так и при распространенных опухолях с результатами в 50%. Длительная терапия винкристином и актиномицином-Д осложнялась периферическими нейропатиями и миелосупрессией, а лечение циклофосфаном - потенциальным риском развития геморрагического цистита и стерилизации.

Эволюция в системной химиотерапии герминогенных опухолей яичника происходила параллельно с достижениями, которые были получены при лечении тестикулярных опухолей (семином) у мужчин, морфологически сходных по строению с опухолями яичника. В работах Einhorn и Donahue (1977), посвященных лечению тестикулярных опухолей, была отмечена высокая эффективность химиотерапии по схеме PVB (цисплатин+винбластин+блеомицин) несколькими короткими курсами (5 дней) с интервалами в 3 недели. Повышение эффективности лечения было связано с включением в схему препарата платины. С начала 1980-х гг. данная схема химиотерапии начинает широко использоваться в лечении герминогенных опухолей яичников (Williams et al., 1989). Кроме того, преимуществом схемы PVB по сравнению с VAC являлось укорочение курса лечения (до 4 мес.), но в то же время комбинация винбластина с цисплатином увеличивала частоту миелосупрессий и периферических нейропатий, а включение блеомицина в 2% случаев вызывало легочный фиброз. В те же годы в лечении герминогенных опухолей был отмечен положительный эффект этопозида, который заменил в схемах полихимиотерапии винбластин (схема ВЕР), тем самым несколько уменьшив число осложнений (Williams et al.,1987; 1994). Для оценки эффективности и токсичности различных схем современной химиотерапии герминогенных опухолей запланированы и проводятся многоцентровые рандомизированные исследования.

На фоне химиотерапии у 50% молодых пациенток развивается временная аменорея; после окончания лечения у 95% из них менструальный цикл восстанавливается, однако возрастает риск наступления в дальнейшем ранней менопаузы, развития лейкемий (Byrne et al.,1992; Zanetta,1998; Perrin et al., 1999) Вследствие возможного гонадотоксичного эффекта химиотерапии в настоящее время многие клиницисты с целью сохранения фертильности у молодых пациенток отказываются от проведения адъювантной химиотерапии после органосохраняющих операций в случаях IA стадии заболевания не только при дисгерминомах, но и при других гистотипах герминогенных опухолей. Остальным больным (IB-IV ст.) показана послеоперационная комбинированная химиотерапия по схеме BEP. Для снижения токсичности в адъювантных циклах может быть исключен блеомицин (схема ЕР), а также изучается возможность замены цисплатина карбоплатином с ограничением числа циклов до трех. В случаях неблагоприятного течения заболевания при развитии рецидивов после стандартного лечения химиотерапией 2-й линии у детей избираются режимы комбинированной химиотерапии с включением ифосфамида (VIP, PEI), монохимиотерапия паклитакселом, гемцитабином, оксалиплатином, рекомендуемая для взрослых, а также высокодозная химиотерапия по схемам BOMP/ACE или BOMP/EPI. Схемы химиотерапии для герминогенных опухолей яичника представлены в табл. 2.

Включение препаратов платины в лечении герминогенных опухолей яичника увеличило 5-и 10-летнюю выживаемость до 90-95%, что по эффективности лечения сопоставимо с успехами в лечении трофобластической болезни. В нескольких ретроспективных исследованиях не отмечено увеличения числа пороков и опухолей у детей, родившихся у данной категории пациенток (Tewari et al., 2000).

Опухоли стромы полового тяжа. Гранулезоклеточные опухоли яичника в юном и молодом возрасте преимущественно развиваются в период полового созревания и представлены нередко ювенильными формами, имеющими благоприятный прогноз. У девочек нейтрального периода проявлением опухолевого процесса является преждевременное половое созревания, а также большей частью абдоминальный болевой синдром. Данный тип опухолей у детей иногда сочетается с энхондрозом (болезнь Оллье).

Хирургическое лечение гранулезоклеточных опухолей в юном и молодом возрасте так же, как при герминогенных опухолях носит максимально щадящий характер. Оценка эффективности химиотерапии при гранулезоклеточных опухолях неоднозначна. Поэтому у молодых пациенток адъювантная химиотерапия считается нецелесообразной. Однако пациенткам с распространенным опухолевым процессом (II-IV стадии) показана дополнительная химиотерапия после циторедуктивных операций. Предпочтение отдается комбинированной химиотерапии с препаратами платины. Большинство работ, посвященных оценке эффективности химиотерапии гранулезоклеточных опухолей, базируются на небольшом числе наблюдений. По данным Colombo et al. (1986), основанным на 6 наблюдениях, отмечен положительный эффект от химиотерапии по схеме PVB (цисплатин, винбластин, блеомицин). Pectasides et al. (1992) отметили положительный эффект у 5 из 10 больных гранулезоклеточной опухолью с распространенным процессом, получавших также платиновую химиотерапию. Некоторые клиницисты рекомендуют комбинированную химиотерапию из доксорубицина, цисплатина и этопозида (Carlson et al., 1994).

Общая 5-летняя выживаемость больных с гранулезоклеточными опухолями колеблется от 85 до 90%, достигая при I стадии 95% (Ayhan et al., 1994; Malstrom et al., 1994). В дальнейшем при наблюдении за больными может быть использован опухолевый маркер ингибин, хотя он не всегда строго специфичен в выявлении рецидивов. Изолированные рецидивные опухолевые узлы гранулезоклеточной опухоли могут быть удалены хирургическим путем с назначением последующей комбинированной химиотерапии с препаратами платины. В литературе прежних лет до эры химиотерапии отмечали положительный эффект облучения поздних изолированных метастазов гранулезоклеточной опухоли (Simmons et Sciarra, 1967). Пациентки с обширным метастатическим процессом однозначно подлежат лечению комбинированной химиотерапией.

Андробластомы (опухоли Сертоли-Лейдига) и малигнизированные текомы встречаются крайне редко и подлежат лечению по схеме терапии гранулезоклеточных опухолей.

Гонадобластомы - редко встречающиеся опухоли яичника, обычно развиваются в дисгенетических гонадах у пациенток с Y хромосомой. Опухоль может сочетаться с пороками сердца, синдромом Пейтца-Эгерса. В большинстве случаев опухоль небольших размеров с односторонним поражением. Гонадобластомы - доброкачественные не метастазируюшие опухоли, но они часто сочетаются с компонентами герминогенных опухолей, приобретая злокачественный характер. При локализованном опухолевом процессе в сочетании с дисгенезией гонад лечение ограничивается хирургическим лечением в объеме двусторонней овариэктомии с назначением в последующем заместительной гормонотерапии. При диссеминации опухоли назначается химиотерапия по схемам, рекомендуемым для герминогенных опухолей.

В табл. 3 представлена оптимальная, по нашему мнению, лечебная тактика при злокачественных неэпителиальных опухолях яичника в юном и молодом возрасте, одной из особенностей которой является стремление к сохранению фертильности благодаря возможности выполнения органосохраняющих операций не только при локализованных опухолях, но и при диссеминированных формах ввиду высокой эффективности химиотерапии у больных с данными гистотипами опухолей яичника.

Таблица 1.
Частота злокачественных неэпителиальных опухолей яичника в юном и молодом возрасте (до 20 лет) по материалам ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России за период с 1968 по 2001 гг.

Таблица 2.
Химиотерапия герминогенных опухолей яичника в юном и молодом возрасте.

*не назначается детям до 1 года; 7,5 мг/м2 - детям 1-2 лет.

Таблица 3.
Лечебная тактика при злокачественных неэпителиальных опухолях яичника в юном и молодом возрасте.

IA - односторонняя овариэктомия*; IB - двусторонняя овариэктомия + адъювантная химиотерапия (3 цикла EP или BEP)**; IC- IV - циторедуктивные операции с оставлением непораженного яичника и матки + химиотерапия (3-4 курса BEP); Рецидив - химиотерапия 2-й линии (VIP, PEI), высокодозная химиотерапия; возможно удаление одиночных метастазов; Мониторинг за больными после окончания лечения (клинический осмотр, эхография брюшной полости, определение АФП**, ХГ**, ЛДГ**): 1-й год- каждые 4 нед., 2-й год - каждые 2 мес., 3-й год - каждые 3-6 мес., далее - ежегодное наблюдение у онколога и гинеколога.

*при гонадобластоме в дисгенетических гонадах - двусторонняя овариэктомия;
**при герминогенных опухолях;
***в течение первых 3-х лет при герминогенных опухолях.

Список литературы:

Рак яичников

Рак яичников часто смертелен, потому что, как правило, диагностируется на поздних стадиях. На ранних стадиях симптомы обычно отсутствуют, а на поздних имеют неспецифический характер. Методы диагностики, как правило, включают ультрасонографию, КТ или МРТ и определение маркеров опухоли (например, антигена рака СА 125). Диагноз устанавливают на основании гистологического исследования. Стадия заболевания определяется при операции. Лечение включает гистерэктомию, двустороннюю сальпингоофорэктомию, иссечение как можно большего количества пораженной ткани (циторедукцию) и, пока рак не будет локализован, химиотерапию.

В США рак яичников является вторым наиболее распространенным гинекологическим раком (затрагивающим около 1/70 женщин). У женщин он является 5-й ведущей причиной смертельных случаев, связанных с раком и предполагается, что в США в 2020 году он приведет к 21 750 новым случаям и 13 940 смертям. В развитых странах показатели заболеваемости выше.

Этиология рака яичников

Рак яичников развивается в основном у женщин в перименопаузальном и постменопаузальном периоде.

Риск рака яичников увеличивается : при

Анамнез рака яичника у родственницы 1-й степени родства

Отсутствии родов в анамнезе

Раннее начало менструаций

Наличии в личном или семейном анамнезе рака эндометрия, рака молочной железы или рака толстой кишки

Риск уменьшается при:

Использовании пероральных контрацептивов

Изменения зародышевой линии генов при раке молочной железы 1 (BRCA1) и раке молочной железы 2 (BRCA2) выявляются у 14–18% пациентов с высокозлокачественным серозным раком яичников; 3% имеют соматические BRCA мутации (BRCAm) или инактивацию вследствие метилирования ( 1 Справочные материалы по этиологии Рак яичников часто смертелен, потому что, как правило, диагностируется на поздних стадиях. На ранних стадиях симптомы обычно отсутствуют, а на поздних имеют неспецифический характер. Методы. Прочитайте дополнительные сведения ). Дефицит гомологичной рекомбинации (которая участвует в процессах репарации и репликации ДНК [2]) обнаруживается примерно у половины пациентов с высокозлокачественным серозным раком яичников ( 2 Справочные материалы по этиологии Рак яичников часто смертелен, потому что, как правило, диагностируется на поздних стадиях. На ранних стадиях симптомы обычно отсутствуют, а на поздних имеют неспецифический характер. Методы. Прочитайте дополнительные сведения ).

Мутации в аутосомном доминантном гене BRCA в 50–85% случаев приводят к пожизненному риску развития рака молочной железы. Женщины с мутациями BRCA1 подвержены пожизненному риску развития рака яичников, составляющему 20–40%; мутации BRCA2 повышают риск меньше. Заболеваемость этими мутациями у евреев Ашкенази выше, чем среди населения в целом. Мутации некоторых других генов, в том числе TP53, PTEN, STK11/LKB1, CDH1, CHEK2, ATM, MLH1, и MSH2, связаны с наследственным раком груди и/или раком яичников.

XY-гонадная дисгенезия предрасполагает к герминогенному раку.

Справочные материалы по этиологии

1. Cancer Genome Atlas Research Network: Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature 474 (7353):609–615, 2011. doi: 10.1038/nature10166

2. Li X, Heyer WD: Homologous recombination in DNA repair and DNA damage tolerance. Cell Res 18 (1):99–113, 2008. doi: 10.1038/cr.2008.1

Патоморфология рака яичников

Рак яичников может иметь разнообразную гистологическую структуру (см. таблицу Типы рака яичников Типы рака яичников ).

Большинство (90%) случаев рака яичников развиваются из эпителиальных клеток; остальные (эмбрионально-клеточные опухоли, опухоли стромы полового тяжа) развиваются из других типов клеток яичников.

Эпителиальную карциному яичников можно разделить на пять подтипов:

Высокодифференцированная серозная карцинома яичника является наиболее распространенным подтипом (> 70%) эпителиальных карцином.

На момент постановки диагноза, почти у 27% пациентов с I стадией рака эпителия яичников наблюдается слизеобразующая гистология, а на III и IV стадии у < 10% пациентов.

Герминогенный рак обычно встречается у женщин < 30 лет.

Рак яичников распространяется путем:

Эксфолиации клеток в перитонеальную полость (перитонеальное обсеменение)

Лимфатического распространения в область таза и вокруг аорты

Реже гематогенным путем в печень или легкие

Симптомы и признаки рака яичников

На ранних стадиях рак яичников, как правило, бессимптомен; опухоли придатков, часто солидные, неоднородные и фиксированные, могут быть обнаружены случайно. При влагалищном и ректовагинальном исследовании обычно обнаруживают диффузные узелковые уплотнения. Некоторые женщины отмечают сильные боли в животе на фоне перекрута опухоли яичника Перекрут придатков матки Перекрут придатков включает перекрут яичника и иногда маточной трубы, которые могут приводить к нарушению артериального кровоснабжения и развитию ишемии. Перекрут придатков – редкая патология. Прочитайте дополнительные сведения .

У большинства женщин с раком на поздней стадии наблюдаются неспецифические симптомы (например, диспепсия, вздутие живота, чувство быстрого насыщения, боли при скоплении газов и боли в пояснице). Затем, как правило, появляются тазовые боли, анемия, кахексия и увеличение живота за счет увеличения яичника или асцита.

Герминогенные или стромальные опухоли могут проявляться функциональными нарушениями (например, гипертиреоз, феминизация, вирилизация).

Диагностика рака яичников

Ультрасонография (при подозрении на рак в ранней стадии); КТ или МРТ (при подозрении на рак в поздней стадии)

Опухолевые маркеры (например, раковый антиген [CA] 125)

Хирургическое определение стадии заболевания

Признаки рака яичников у женщин:

Опухоли неясной этиологии в области придатков

Необъяснимое вздутие живота

Изменения в работе кишечника

Непреднамеренная потеря массы тела

Необъяснимые боли в животе

Наличие опухоли в малом тазу в сочетании с асцитом обычно указывает на рак яичников, но в некоторых случаях это может быть синдром Мейгса (доброкачественная фиброма с асцитом и правосторонним гидротораксом).

Визуализация

При подозрении на рак в ранней стадии сначала выполняется ультразвуковое исследование; признаки, предполагающие наличие рака, следующие:

Низкое сосудистое сопротивление при трансвагинальных исследованиях с использованием допплерографии

При подозрении на рак в поздней стадии (на основании выявления асцита, увеличения размеров живота, выявленных при физикальном исследовании бугристости или фиксации) перед хирургическим вмешательством обычно выполняется КТ или МРТ для определения степени распространения рака.

Маркеры опухоли

Маркеры опухоли, в том числе, бета-субъединица человеческого хорионического гонадотропина (бета-ХГЧ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), альфа-фетопротеин, ингибин и СА 125, обычно измеряют у пациенток молодого возраста, у которых выше риск возникновения неэпителиальных опухолей (например, герминогенных или стромальных). У пациенток в пери- и постменопаузе измеряется только СА 125, поскольку у женщин этой возрастной группы с раком яичников преобладают эпителиальные опухоли. В 80% случаев распространенного эпителиального рака яичников значение СА 125 повышено, но может отмечаться незначительное его увеличение при эндометриозе, воспалительных заболеваниях органов малого таза, беременности, при фиброзных опухолях, перитонеальном воспалении или неовариальном перитонеальном раке.

Наличие смешанной солидной или кистозной опухоли в малом тазу у женщин в периоде постменопаузы, особенно при повышении СА 125, позволяет предположить рак яичников.

Биопсия

Биопсия в плановом порядке не рекомендуется, кроме тех случаев, когда пациентка является кандидатом на хирургическое вмешательство. В этих редких случаях, биоптат получают посредством аспирационной биопсии (для опухолей) или пункционной биопсии (для асцитической жидкости).

Если по результатам ультрасонографии образование представляется доброкачественным, гистологическое исследование не требуется; ультрасонографию следует повторить через 6 недель. Подобные доброкачественные образования включают доброкачественные кистозные тератомы (дермоидные кисты), фолликулярные кисты и эндометриомы.

Стадирование

При подозрении на рак и подтвержденном диагнозе стадирование проводят хирургическим путем (см. таблицу Хирургическое стадирование рака яичника, фаллопиевой трубы и перитонеального рака согласно Международной федерации акушерства и гинекологии Хирургическое стадирование рака яичника, фаллопиевой трубы и перитонеального рака согласно Международной федерации акушерства и гинекологии ).

При подозрении на рак в ранней стадии стадирование может быть проведено с помощью лапароскопии или роботизированной лапароскопической хирургии. В противном случае, требуется срединная лапаротомия для доступа к верхнему отделу брюшной полости. Осматривают и пальпируют все перитонеальные поверхности, правый и левый купол диафрагмы, все органы брюшной полости и таза. Выполняют забор жидкости из малого таза, брюшных каналов и диафрагмы и множественных биоптатов брюшины из центральных и боковых отделов таза и брюшной полости. При начальных стадиях рака удаляют сальник и берут биоптат тазовых и пара-аортальных лимфатических узлов.

Стадии рака также классифицируются гистологически от 1 (наименее агрессивной) до 3 (наиболее агрессивной). Наиболее современные классификации различают эпителиальный рак яичников как низкозлокачественный (класс 1) или высокозлокачественный (класс 2 или 3).

Скрининг

Нет никакого скринингового теста на рак яичников. Однако за женщинами с известным наследственным риском развития заболевания, например, с BRCA мутациями, следует внимательно наблюдать.

Хотя данные обширных клинических исследований показывают, что CA 125 имеет высокую специфичность (в одном исследовании до 99,9%), чувствительность является средней (71% в одном исследовании), и положительная прогностическая ценность невысокая; поэтому CA 125 не рекомендован как скрининговый тест для асимптоматических женщин со средней степенью риска. Женщинам с бессимптомным течением заболевания проводят скрининг с использованием ультрасонографии и серологическим определением маркеров опухоли СА 125, что, в некоторых случаях, помогает выявить рак яичников, но не улучшает исход лечения, даже в подгруппах высокого риска (включающих женщин с мутациями в гене BRCA).

Обследование при синдроме наследственного рака должно быть рекомендовано всем женщинам с диагнозом рака яичников, рака маточной трубы или рака брюшины, а также для них необходимо проводить генетическую оценку риска. Большинство случаев рака молочной железы и яичников являются спорадическими; только около 6% случаев рака молочной железы и 15% случаев рака яичников вызваны мутациями в генах BRCA. Мутация зародышевой линии или соматическая мутация BRCA1 или BRCA2 может повлиять на лечение и поддерживающую терапию. Должен быть получен подробный личный и семейный анамнез других видов рака, чтобы выявить женщин, которые с большей вероятностью имеют наследственный онкологический синдром (например, с участием BRCA1 или BRCA2 мутации, наследственный неполипозный колоректальный рак [синдром Линча]).

Скрининг для выявления аномалий гена BRCA следует проводить женщинам, в семейном анамнезе которых присутствует любое из следующего:

Диагностированный рак яичника у родственницы 1-й степени родства в возрасте до 40 лет

Диагностированный рак молочной железы и яичника только у одной родственницы 1-й степени родства; один из видов рака диагностирован в возрасте до 50 лет

Два случая развития рака яичника у родственниц 1-й и 2-й степени родства по одной линии

Два случая развития рака яичника и один случай развития рака молочной железы у родственниц 1-й и 2-й степени родства по одной линии

Один случай развития рака молочной железы и один случай развития рака яичника у родственниц 1-й или 2-й степени родства по одной линии, если рак молочной железы диагностирован до 40 лет, рак молочной железы – до 50

Два случая рака молочной железы у родственниц 1-й и 2-й степени родства по одной линии, диагностированные в возрасте до 50 лет

Два случая рака молочной железы у родственниц 1-й и 2-й степени родства по одной линии, один из них диагностирован в возрасте до 40 лет

Если у женщины из евреев Ашкенази в семейном анамнезе присутствует один случай диагностированного рака яичника до 50 лет, следует рассмотреть возможность скринингового исследования аномалий в гене BRCA.

Рак яичников

Рак яичников - онкологическое заболевание, развивающееся в парном женском половом органе. Яичники отвечают за выработку гормонов и созревание половых клеток. На функциях данного органа лежит ответственность за выработку гормонов, а также за управлением беременностью и менструацией.

Классификация опухоли в яичниках выражается в трех типах: доброкачественная, пограничная и злокачественная.

анатомия яичников

Рак яичников - доброкачественная опухоль

Доброкачественные опухоли подразделяются на:

  • опухоли эпителиальной ткани;
  • фиброма яичника;
  • герминогенные опухоли.

Опухоль способна вырабатывать гормоны, а может быть не активной.

Симптомы рака яичников проявляются локализованной, то есть односторонней, болью с ощущением тяжести. Вздутие кишечника и диарея происходит из-за надавливания опухоли на соседние органы. Нарушение менструации, клиническое бесплодие, кровотечения в период постменопаузы - симптомы, которые важно отслеживать и обязательно рассказать лечащему врачу.

Диагностировать рак яичников удается при использовании ультразвуковых исследований, а также компьютерной томографии. Постоянное наблюдение за состоянием органов половой системы у врача гинеколога позволяет женщинам обнаружить изменения и начать лечение на ранних стадиях.

Лечение доброкачественных новообразований начинается после определения размера опухоли, ее подвижности и локализации внутри яичника. В зависимости от возраста женщины, сопутствующих заболеваний принимается решение об удалении только опухоли или самого яичника. Доступная практика лапароскопического удаления новообразования позволяет снизить уровень осложнений, а также сократить срок восстановления после операции.

Пограничные опухоли

Такая модель опухолевого процесса включает в себя признаки и злокачественных, и доброкачественных опухолей. Особенность данного типа раковых клеток в том, что они не имеют развития.

Рак яичников - злокачественная опухоль

Новообразования данного типа активно размножаются и поражают яичники, а также метастазируют в другие органы. Лечение такой опухоли определяются стадией развития заболевания и раннем обнаружении.

Виды опухолевого процесса в яичниках:

  • серозная карцинома;
  • эндомитриодная карцинома;
  • муцинозная карцинома;
  • светлоклеточная карцинома;
  • опухоль Бреннера.

Причины рака яичников и факторы риска

Данный диагноз «рак яичников» преобладает у людей с генетической наследственностью и может возникнуть случайным образом. Причинами возникновения злокачественного образования является: не наступление беременности, употребление алкоголя и табака, большая масса тела, прием эстрогенной терапии, наступление ранней и поздней менструации. Также на практике существуют и профилактические факторы: прием оральной контрацепции, роды и кормление грудью перевязка маточных труб.

Классификация рака яичников

Существует первичное, вторичное и метастатическое поражение. Рак яичников первичного характера развивается непосредственно в железе. Опухоль развивается в эпителиальной ткани, преимущественно с двух сторон. Поражение первичным типом рака чаще проявляется у женщин в возрасте тридцати лет. Вторичный тип рака яичников развивается в тератоидных, серозных и псевдомуцинозных кистах яичника. Поражение случается у женщин шестидесяти лет. Метастатическое поражение случается из-за распространения раковых клеток через кровь, лимфу к другим органам. Опухоли данного типа отличаются быстрым развитием и поражением органов.

Стадии рака яичников

Стадийность заболевания зависит от развития и роста опухоли, а также попаданию раковых клеток в лимфу и кровь.

1 стадия - опухоль ограничена яичниками,

2 стадия - прорастание рака в соседние ткани и органы,

3 стадия - попадание раковых клеток в лимфатические узлы и кровь,

4 стадия - метастазы во вне брюшной полости.

Диагностика рака яичников

Диагностика рака яичников начинается с консультации врача. При гинекологическом обследовании происходит ректовагинальный осмотр, который помогает оценить проникновение опухолевого процесса в ткани. Также происходит пальпация живота, позволяющая оценить размеры опухоли.

Описанные симптомы и анализ семейного анамнеза позволяют врачу выявить риск возможности появления рака яичников. Для подтверждения или опровержения заключения гинеколога назначается ультразвуковые и компьютерные исследования. А также лабораторные анализы на уровень онкомаркеров.

Лечения рака яичников

Рак яичников лучше поддается лечению в комплексе из химиотерапии и хирургического вмешательства . Этапы лечения зависят от стадии развития онкологии, сопутствующих недугов, возраста пациента и чувствительности к лекарствам.

Одним из методов лечения рака яичников является хирургическое вмешательство. Частичное или полное удаление органа зависит от возраста пациента и метастазирования опухоли. Для молодых женщин возможна заморозка яйцеклетки перед операцией, что позволяет продуцировать будущую возможность материнства.

Химиотерапия при постановке диагноза «рак яичников» показывает положительную динамику. Пациенту назначается внутривенное вливание токсичных веществ, воздействующих на опухолевые клетки. Подавление развития онкологии в яичниках может сопровождаться нежелательными побочными эффектами, такими как, рвота, диарея, тошнота, артериальная гипертензия и мышечные, суставные боли. За решением данной проблемы и снятию симптомов необходимо обратиться с жалобами к лечащему врачу для изменения программы химиотерапии.

  • Неоадъювантная химиотерапия - проводится для пациентов, которым нельзя провести хирургическое удаление опухоли.
  • Адъювантная химиотерапия - необходима пациентам для закрепления результата после операции.

Суть химиотерапии при раке яичников заключается в введении комбинации лекарств на основе платины. Если рецидив возникает во время приема химиотерапии или в течении полугода после ее окончания, то такую опухоль называют платинорезистентной. Если развитие стадий опухолевого процесса происходит на фоне лечения, то такой эффект имеет название - платинроефрактерный. Такие противостояния осложняют картину лечения и общее самочувствие пациента.

Реабилитация

Важным условием в сохранении ремиссии после лечения - это соблюдение рекомендаций врача, проведение ультразвукового исследования каждые три месяца и лабораторные исследования для отслеживания уровня онкомаркеров в крови, а также внимательный контроль за здоровьем. При проявлении симптомов необходимо сразу обратиться к врачу.

Профилактикой в возникновении опухоли в яичниках является постоянный прием оральных контрацептивов.

Читайте также: