Пиндолол, лабеталол и карведилол. Небиволол

Обновлено: 25.04.2024

(Дополнен главой - Постановление Правительства Российской Федерации от 23.08.2021 № 1387)

35. Бета-блокаторы (P1)

Бета-блокаторы, включая: алпренолол; атенолол; ацебутолол; бетаксолол; бисопролол; бунолол; карведилол; картеолол; лабеталол; метипранолол; метопролол; надолол; небиволол; окспренолол; пиндолол; пропранолол; соталол; тимолол; целипролол; эсмолол - запрещены только в соревновательный период по видам спорта: "автомобильный спорт"; "бильярдный спорт"; "дартс"; "гольф"; "лыжное двоеборье"; "лыжные гонки"; "прыжки на лыжах с трамплина"; "практическая стрельба"; "пулевая стрельба"; "стендовая стрельба"; "стрельба из лука"; "стрельба из арбалета" и спортивным дисциплинам: "хаф-пайп" и "биг-эйр" вида спорта "сноуборд"; "акробатика" и "акробатика-группа-смешанная" вида спорта "фристайл"; "апноэ - динамическое", "апноэ-квадрат", "апноэ - статическое", "подводная охота", "подводное плавание - 100 м" и "подводное плавание - 400 м" вида спорта "подводный спорт".

(Дополнен главой - Постановление Правительства Российской Федерации от 23.08.2021 № 1387)

Запрещенные методы

4. Манипуляции с кровью и ее компонентами (М1)

4.1. Первичное или повторное введение любого количества аутологической, аллогенной (гомологической) или гетерологической крови или препаратов красных клеток крови любого происхождения в сердечно-сосудистую систему.

4.2. Искусственное улучшение процессов потребления, переноса или доставки кислорода:

эфапроксирал (RSR13) , модифицированные препараты гемоглобина (заменители крови на основе гемоглобина, микрокапсулированный гемоглобин) , за исключением введения дополнительного кислорода путем ингаляции.

4.3. Все формы внутрисосудистых манипуляций с кровью или ее компонентами физическими или химическими методами.

5. Химические и физические манипуляции (М2)

Внутривенные инфузии и (или) инъекции в объеме 100 мл в течение 12-часового периода, за исключением случаев оказания необходимой медицинской помощи в стационаре, хирургических процедур или при проведении клинической диагностики, а также кроме случаев оказания врачом по спортивной медицине экстренной медицинской помощи спортсмену по жизненным показаниям.

Все формы манипуляций с отобранными в рамках процедуры допинг-контроля пробами с целью нарушения их целостности и подлинности, в том числе действия по подмене мочи и/или изменению ее свойств с целью затруднения анализа (например, введение протеазных ферментов) . (Дополнен - Постановление Правительства Российской Федерации от 29.04.2019 № 527)

(Глава в редакции Постановления Правительства Российской Федерации от 28.07.2018 № 879)

6. Генный и клеточный допинг (М3)

6.1. Использование полимеров нуклеиновых кислот или аналогов нуклеиновых кислот. (В редакции Постановления Правительства Российской Федерации от 28.07.2018 № 879)

6.2. Использование нормальных или генетически модифицированных клеток.

6.3. Использование агентов для редактирования генов, направленных на изменение геномной последовательности и (или) транскрипционной, пост-транскрипционной или эпигенетической регуляции экспрессии генов. (В редакции постановлений Правительства Российской Федерации от 28.07.2018 № 879, от 29.04.2019 № 527)

Пиндолол, лабеталол и карведилол. Небиволол

Возможность снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний была реализована на практике во многих развитых странах мира. Специально проведенный анализ в США показал, что снижение смертности от ИБС в значительной степени связано с применением современных лекарственных препаратов, улучшающих прогноз сердечно-сосудистых заболеваний.

Препараты, которые продемонстрировали в клинических исследованиях (КИ) способность влиять на показатели смертности и тяжелых сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, мозгового инсульта), стали называть препаратами, спасающими жизнь (life-saving drugs). К ним относятся антиагреганты, тромболитические препараты, назначаемые в острой стадии инфаркта миокарда, бета-адреноблокаторы (БАБ), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и другие антигипертензивные препараты.

Данные о влиянии лекарственных препаратов на выживаемость больных были получены в строго контролируемых исследованиях, проводящихся по жестким протоколам с тщательным контролем за приемом лекарства. Но реально ли добиться полученного в этих исследованиях результата в обычной клинической практике? Часто по тем или иным причинам врач заменяет лекарственные препараты, причем окончательный результат зависит от того, насколько будут эквивалентны произведенные замены. Обсуждая эквивалентность замен лекарственных препаратов, необходимо выделять их различные типы, среди которых в первую очередь обозначить следующие:

1. Всегда ли эквивалентна замена одного препарата на другой внутри одного и того же класса (проблема «класс-эффекта»);

2. Всегда ли эквивалентна замена одной лекарственной формы препарата на другую;

3. Всегда ли препарат одинаково действует, если он представлен различными солями, изомерами и пр.

4. Всегда ли одинаково действие одного и того же препарата, если он представлен оригинальным препаратом и скопированным (дженериком). В этом случае, по-видимому, неодинаковость эффекта может объясняться только присутствием в дженерике каких-то дополнительных компонентов – наполнителей, примесей и т.д.

Рассмотрим обозначенные выше проблемы на примере БАБ – группе препаратов, широко использующейся в кардиологии.

Несмотря на общую для всех БАБ способность блокировать бета-адренорецепоторы, эти препараты различаются между собой по степени избирательности действия на разные подвиды этих рецепторов, в первую очередь на бета1 и бета2-адренорецепторы, а также по наличию дополнительных свойств. Степень селективности разных БАБ различна, но всегда она существенно уменьшается с увеличением дозы препарата. Некоторые БАБ (ацебутолол, пиндолол, соталол, талинолол) обладают также и так называемой внутренней (или собственной) симпатомиметической активностью (ВСА), т.е. совмещают в себе свойства антагониста и агониста. БАБ с ВСА обладают менее выраженным влиянием на частоту сердечных сокращений. Однако клинические исследования показали, что БАБ с ВСА обладают существенно менее выраженным влиянием на прогноз жизни, чем БАБ, не обладающие таким свойством.

Ряд БАБ обладает дополнительным свойством оказывать вазодилатирующее действие. Это достигается за счет наличия у них альфа1-адреноблокирующей активности (лабетолол, карведилол), либо за счет стимуляции синтеза окиси азота в эндотелии (небиволол).

Прямых сравнений разных БАБ в крупных КИ немного. Сведения о показаниях к назначению БАБ по результатам крупных КИ, одобренные FDA, приведены в таблице 1.

Таблица 1. Показания к назначению ББ (адаптировано из Drug Facts and Comparisons)

Препарат	АГ	Стабильная стенокардия напряжения	Мерцательная аритмия	ХСН	Постинфарктный кардиосклероз	Постинфарктная дисфункция ЛЖ (снижение сократит. функции)
Ацебутолол	Да	Да
Атенолол	Да	Да	Да
Бетаксолол	Да
Бисопролол*	Да	Да (ESC)
Картеолол	Да
Карведилол	Да	I-IV ФК NYHA	Да
Карведилола фосфат (контролируемое высвобождение)	Да	I-IV ФК NYHA	Да
Лабеталол	Да
Метопролола тартрат	Да	Да	Да
Метопролола сукцинат	Да	Да	II-III ФК NYHA
Надолол	Да	Да
Небиволол*	Да	Да (ESC)
Пенбутолол	Да
Пиндолол	Да
Пропранолол	Да	Да	Да
Пропранолол пролонгированный	Да	Да	Да
Тимолол	Да	Да

ХСН – хроническая сердечная недостаточность

АГ – артериальная гипертония

ЛЖ – левый желудочек

* – FDA не зарегистрировала хроническую сердечную недостаточность как показания к назначению этих препаратов, для лечения хронической сердечной недостаточности они рекомендованы лишь Европейским обществом кардиологов [1].

Безопасность лечения БАБ

Несмотря на различия в фармакологическом действии разных БАБ, доказательств существенных различий в отношении их безопасности не получено. Побочные эффекты БАБ являются общими для данного класса препаратов, а среди известных БАБ нет ни одного, который бы отличался существенно лучшим профилем безопасности. Наиболее характерными побочными эффектами являются: брадикардия, гипотония и головокружение, реже встречаются такие побочные эффекты как эректильная дисфункция, различные дерматологические и желудочно-кишечные симптомы.

Таким образом, краткий анализ доказательной базы БАБ в отношении способности улучшать прогноз жизни больных демонстрирует весьма существенные различия между ними. Безусловно, доказательная медицина далеко не всегда может дать ответ на вопрос, есть ли клинически значимые различия между конкретными препаратами одного и того же класса из-за отсутствия прямых сравнительных КИ. Тем не менее, не фармакологические различия и какие-то второстепенные особенности действия препарата, а доказанность влияния конкретного препарата на показатели риска сердечно-сосудистых осложнений должны в первую очередь ложиться в основу выбора. Делая выбор между лекарствами, обладающими сходным действием, назначаемыми больным с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, врач должен в первую очередь отдавать предпочтение тем из них, для которых доказано влияние на прогноз заболевания в конкретной клинической ситуации и не переносить свойства одного препарата на свойство другого. Следует помнить и то, что на получение эффекта (в отношении улучшения прогноза заболевания) можно, как правило, рассчитывать только в тех случаях, когда лекарство используется в тех же дозах, в которых оно использовалось в крупных рандомизированных исследованиях.

Марцевич Сергей Юрьевич – д.м.н., профессор, руководитель отдела профилактической фармакотерапии ГНИЦ ПМ, профессор кафедры доказательной медицины Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.

Лукина Юлия Владимировна – к.м.н., с.н.с. отдела профилактической фармакотерапии ГНИЦ ПМ, ассистент кафедры доказательной медицины Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.

Кутишенко Наталья Петровна – д.м.н., руководитель лаборатории отдела профилактической фармакотерапии ГНИЦ ПМ

Пиндолол, лабеталол и карведилол. Небиволол

Пиндолол — частичный агонист b1-рецепторов, используемый для лечения гипертензии. Для лечения гипертензии используют избирательные частичные агонисты b1-адренорецепторов, в частности пиндолол. Эти препараты ингибируют избыточную активность b1-адренорецепторов, возникающую под влиянием симпатической гиперактивности, однако оказывают общий b1-агонистический эффект при низком симпатическом тонусе. В свое время частичные агонисты b1-адренорецепторов были описаны как b1-блокаторы с присущей им симпатомиметической активностью.

Частичные агонисты b1-адренорецепторов снижают кровяное давление примерно в той же степени, что и b1-блокаторы, однако вызывают менее выраженное снижение частоты сердцебиений. Это может быть полезно, если пациент получает одновременно средства, увеличивающие интервал QT, т.к. брадикар-дия способствует расширению QT, что может привести к возникновению ЖТ torsades de pointes. Кроме этого эффекта клиническое значение частичного агонизма неизвестно. Не установлено также, что частичные агонисты, в отличие от b1-блокаторов, оказывают благоприятное влияние в отношении предотвращения вторичного инфаркта миокарда.

Лабеталол и карведилол — неселективные антагонисты ос,- и $,-адренорецепторов, используемые для лечения гипертензии. Соотношение между b1- и а-антагонизмом, выявляемое терапевтически, для карведилола составляет 10 : 1, для лабеталола — 4:1. Подобно пиндололу, эти лекарственные средства снижают кровяное давление, уменьшая периферическое сосудистое сопротивление при отсутствии изменений частоты сердечных сокращений и минутного объема сердца. Карведилол обладает и другими эффектами, которые могут играть дополнительную роль при его использовании для лечения сердечной недостаточности.

Небиволол является относительно избирательным b1-блокатором, эффект которого при лечении гипертензии исследуют. Имеются данные, указывающие на уникальность этого препарата среди b-блокаторов как средства, обладающего дополнительным свойством вызывать зависимую от эндотелия вазодилатацию. Этот эффект обусловливает метаболит с активностью агониста b2-адренорецепторов, вызывающий NO-зависимое расширение артериол.

При лечении гипертензии b-блокаторы имеют благоприятное отношение польза-риск. Побочные эффекты b-блокаторов редко вызывают опасение, тем не менее они могут послужить причиной отказа от их применения при лечении гипертензии:

• антагонизм в отношении b1-адренорецепторов может резко ухудшить симптомы ЗСН, снижая сердечный выброс, хотя при длительном лечении ЗСН антагонисты b1-адренорецепторов применяют в низких дозах;
• антагонизм в отношении b2-адренорецепторов (основа некардиоселективного действия) может привести к бронхоспазму (что служит противопоказанием к применению у пациентов с астмой, хотя появляются данные, указывающие на парадоксальное улучшение состояния при астме в случае длительного применения антагонистов b2-адренорецепторов), а также к замедленному выходу из состояния гипогликемии у пациентов с диабетом.

Благоприятный эффект b-блокаторов как лекарственных средств, используемых для предотвращения вторичного инфаркта миокарда у пациентов с гипертензией, может превосходить риск у многих пациентов, страдающих сопутствующим обструктивным легочным заболеванием или диабетом II типа.

Внезапное прекращение приема b-блокаторов может вызвать стенокардию и ОИМ. Внезапное прекращение приема Р-блокаторов может вызвать возобновление симптомов симпатической стимуляции сердца, приводя к стенокардии и ОИМ. В случае отсутствия эффекта b-блокатора или плохой переносимости рекомендуют прекращать его прием постепенно, а не делать резкого перехода к использованию другого препарата.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Rivastigmine

Этот документ, предоставленный Lexicomp ® , содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Торговые наименования: Канада

APO-Rivastigmine; Exelon; JAMP Rivastigmine; MED-Rivastigmine; MYLAN-Rivastigmine; Rivastigmine Patch 10; Rivastigmine Patch 15; Rivastigmine Patch 5; SANDOZ Rivastigmine

Для чего используется этот лекарственный препарат?

Применяется для лечения деменции у людей с болезнью Альцгеймера.
Применяется для лечения деменции у людей с болезнью Паркинсона.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
Если у Вас возникала кожная реакция на данный препарат или иную форму данного препарата в прошлом.
Если Вы принимаете любой из данных лекарственных препаратов: ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, карведилол, эсмолол, лабеталол, метоклопрамид, метопролол, надолол, небиволол, пенбутолол, пиндолол, пропранолол, соталол или тимолол.
Если Вы принимаете другие лекарственные препараты, называемые антихолинергическими препаратами, например ипратропий или оксибутинин. Если Вы не уверены, являются ли препараты, которые Вы принимаете, антихолинергическими, проконсультируйтесь с врачом.
Если пациент ребенок. Не давайте данный препарат ребенку.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

Все формы выпуска:

Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
Избегайте вождения транспортных средств, а также прочих занятий, требующих повышенного внимания, пока вы не увидите, как на вас влияет данный препарат.
Перед употреблением алкоголя проконсультируйтесь с врачом.
При применении этого препарата часто возникает диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота или снижение массы тела. Длительная диарея или рвота может привести к обезвоживанию организма. Обратитесь к врачу, если какой-либо из этих побочных эффектов становится очень тяжелым, беспокоит Вас или не проходит. При возникновении таких признаков обезвоживания, как сухость кожи, слизистой оболочки ротовой полости или глаз, жажда, тахикардия, головокружение, учащенное дыхание или спутанность сознания, немедленно обратитесь к врачу.
Сообщите врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Необходимо будет обсудить преимущества и риски для вас и вашего ребенка.

Кожный пластырь:

Откажитесь от использования источников тепла (например, ламп солнечного света, соляриев, грелок, электрических одеял, инфракрасных ламп, саун, джакузи, водяных матрасов с подогревом). Избегайте длительного приема горячих ван или солнечных ванн. Температура тела может повыситься, что приведет к проникновению в организм слишком большого количества препарата.
Пластырь может содержать металл, проводящий ток. Снимите пластырь перед проведением магнитно-резонансной томографии.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

Все формы выпуска:

Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
Признаки инфекции мочевыводящих путей, в т. ч. кровь в моче, чувство жжения или болевые ощущения при мочеиспускании, частые или немедленные позывы к мочеиспусканию, жар, боль в нижней части живота или в области таза.
При появлении или усугублении проблем контролирования движений тела.
Шаткая походка, затруднения при передвижении или ригидность мышц.
Сильное головокружение или обморок.
Судороги.
Спутанность сознания.
Депрессия.
Галлюцинации (человек видит или слышит то, чего нет в действительности).
Черный, смолистый стул или стул с кровью.
Рвота кровью или рвотными массами в виде кофейной гущи.
Брадикардия.
Непроходимость мочевыводящих путей.
Кожное раздражение.
Падения.

Кожный пластырь:

Шелушение, зуд, покраснение, отечная, горячая или болезненная кожа.
Волдыри или изъязвления, которые сочатся, дренируются или покрыты коркой.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

Тошнота или рвота.
Отсутствие чувства голода.
Потеря веса.
Боль в животе или диарея.
Чувство головокружения, сонливости, усталости или слабости.
Головная боль.
Нарушения сна.
Тревожность.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Все пероральные препараты:

Принимайте этот препарат с пищей.
Принимайте данный препарат приблизительно в одно и то же время дня.
Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.

Раствор для приема внутрь:

Аккуратно отмеряйте дозы жидкости. Используйте мерную емкость, которая входит в комплект с лекарством.
Принимайте отдельно или смешайте с водой, соком или газированным напитком перед тем, как выпить.
После смешивания дозы с водой, холодным фруктовым соком или газированной водой можно хранить приготовленный раствор при комнатной температуре не дольше 4 часов до приема.

Кожный пластырь:

Не для приема внутрь. Только для нанесения на кожу.
Продолжайте применять этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.
Не применяйте пластыри, которые повреждены или разрезаны.
Мойте руки до и после применения.
Приклейте пластырь на чистую, сухую, здоровую кожу на верхней или нижней части спины. Если это невозможно, приклейте на плечо или грудь.
Наносите пластырь на участок без волос.
Не накладывайте на кожу в тех местах, где только что использовались кремы, масла, лосьоны, порошок или другие продукты, предназначенные для нанесения на кожу. Пластырь может также не приклеиться.
Не наносить на участки раздраженной или поврежденной кожи. Не наносить на участок кожной складки или кожи, которая будет натираться плотно прилегающей одеждой.
Меняйте место расположения каждого нового пакета. Не наносите на то же место в течение 14 дней.
Если пластырь спадает, наложите новый.
Наносите пластырь приблизительно в одно и то же время дня.
Не наносите более 1 пластыря одновременно. Перед нанесением нового пластыря снимите старый. Одновременное ношение более 1 пластыря может привести к очень тяжелой, иногда смертельно опасной, передозировке.
Соблюдайте осторожность, чтобы пластырь не отклеился, когда вы принимаете ванну или душ.
Сохраните упаковку, в которой хранился пластырь, после приклеивания пластыря. После снятия пластыря согните его пополам, соединив между собой клейкие стороны. Положите использованный пластырь в упаковку, которую Вы сохранили. Выбросьте ее в недоступное для детей и домашних животных место.
При попадании данного лекарственного препарата в глаза немедленно промойте глаза водой. При наличии длительно существующего раздражения глаз или изменения зрения свяжитесь с лечащим врачом.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

Все пероральные препараты:

Примите пропущенную дозу как только сможете, с едой.
Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.
Если вы пропустили прием данного препарата в течение нескольких дней подряд, проконсультируйтесь с врачом перед тем, как вновь начать прием лекарства.

Кожный пластырь:

Нанесите пропущенный пластырь как только сможете, предварительно сняв старый.
Не принимайте 2 дозы или дополнительные дозы.
Если вы пропустили прием данного препарата в течение нескольких дней подряд, проконсультируйтесь с врачом перед тем, как вновь начать прием лекарства.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

Все формы выпуска:

Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.
Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Раствор для приема внутрь:

Храните в вертикальном положении с закрытым колпачком.
Не замораживайте.

Кожный пластырь:

Храните пластыри в защитном пакете до употребления.

Общие сведения о лекарственных препаратах

Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Авторское право

Пиндолол, лабеталол и карведилол. Небиволол

Блокаторы β-адренергических рецепторов, или β-адреноблокаторы (ББ) — группа лекарственных средств, характеризующихся способностью обратимо блокировать различные виды (β1-, β2-, β3-) адренергических рецепторов.

Механизм действия

Существуют, как минимум, два основных типа β-адренорецепторов — β₁- и β₂- адренорецепторы. Часть ББ действуют в одинаковой степени на β-адренорецепторы обоих типов и называются неселективными (пропранолол и др.). Другие ББ действуют в большей степени на β₁-адренорецепторы и называются селективными (метопролол, бисопролол и др.)

Бета-1 и бета-2-адренорецепторы в организме человека

Тип адренорецептора

Локализация

Результат стимуляции

Повышение возбудимости, увеличение частоты сердечных сокращений

Увеличение силы сокращений

Пучек и ножки Гиса

Печень, скелетные мышцы

Артериолы, артерии, вены

Матка беременной женщины

Ослабление и прекращение сокращений

Островки Лангерганса (бета-клетки поджелудочной железы)

Повышение секреции инсулина

Жировая ткань (также в ней есть бета-3-адренорецепторы)

Увеличение липолиза ( расщепления жиров на составляющие их жирные кислоты)

Бета-1 и бета-2-рецепторы

Юкстагломерулярный аппарат почек

Увеличение высвобождения ренина

Селективность действия ББ может быть выражена в различной степени и уменьшается или даже исчезает с увеличением дозы. Селективность действия ББ значительно расширяет возможности их применения при сопутствующих заболеваниях и уменьшает риск появления некоторых побочных эффектов. Так, селективные ББ с меньшей вероятностью могут вызывать бронхоспастические явления, поскольку β₂- адренорецепторы расположены в основном в легких (блокада этих рецепторов вызывает усиление тонуса бронхов). Еще одно свойство, влияющее на эффективность и переносимость ББ — наличие внутренней симпатомиметической активности (ВСА). Некоторые ББ способны одновременно оказывать стимулирующее влияние на симпатическую нервную систему (СНС), однако ББ с ВСА намного менее эффективны, чем ББ без ВСА, в связи с чем в настоящее время ББ с ВСА используются редко.

Некоторые ББ обладают дополнительным свойством оказывать сосудорасширяющее действие, что связано с дополнительной способностью некоторых β-блокаторов снижать сопротивление периферических сосудов посредством различных механизмов:

блокады α1-адренорецепторов (лабеталол, карведилол);
частичной β2-агонистической активности (целипролол);
индукции образования NO в клетках эндотелия (небиволол).

Фармакокинетика

В зависимости от растворимости в жирах ББ подразделяют на липофильные (метопролол, пропранолол, бисопролол, карведилол) и гидрофильные (соталол, атенолол). Однако не существует никакой зависимости между способностью ББ растворяться в жирах и оказывать побочные действия.

ББ различаются также по способности метаболизировать в печени: для части из них характерен так называемый эффект первого прохождения, другие не метаболизируются в печени и выводятся из организма почками в неизмененном виде. ББ различаются между собой по продолжительности действия.

Ряд ББ обладают длительным эффектом действия, что позволяет применять их 1 раз в сутки (надолол, бисопролол, бетаксолол). Для некоторых ББ (метопролола) созданы специальные лекарственные формы, позволяющие существенно продлить их действие и обеспечить более равномерный эффект. Наиболее коротко действующим ББ является эсмолол. Его антиангинальный и антигипертензивный эффекты продолжаются всего 10—20 мин после прекращения инфузии.

Место в терапии

В кардиологии

Основными показаниями к назначению бета-блокаторов в кардиологической практике являются артериальная гипертензия, в т. ч. вторичная (в результате поражения почек, повышенной функции щитовидной железы, беременности и других причин), сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, аритмии (экстрасистолия, фибрилляция предсердий и др.), синдром удлиненного интервала QT. Кроме того, бета-блокаторы иногда назначают при вегетативных кризах, пролапсе митрального клапана, абстинентном синдроме, гипертрофической кардиомиопатии, мигрени, аневризме аорты, синдроме Марфана.

В связи с выраженным антиангинальным действием бета-блокаторов используют для лечения больных ишемической болезнью сердца (ИБС), страдающих стенокардией напряжения. Применение ББ позволяет уменьшать количество приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина, улучшать переносимость физической нагрузки и снижать выраженность ишемии миокарда при ней. Антиангинальное действие ББ в целом сопоставимо с таковым нитратов и антагонистов кальция. Вместе с этими группами препаратов ББ входят в группу основных антиангинальных средств.

Антиангинальное действие бета-блокаторов связано с их способностью уменьшать частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижать сократимость миокарда, за счет чего уменьшаются работа сердца и потребность миокарда в кислороде. Применение ББ у больных, перенесших инфаркт миокарда приводит к выраженному снижению общей смертности, риска развития повторного ИМ и внезапной смерти. Механизм благоприятного действия бета-блокаторов после перенесенного ИМ объясняется их способностью снижать тонус СНС, что проявляется уменьшением ЧСС. Из этого вытекают основные принципы терапии ББ: на их эффект можно рассчитывать лишь в том случае, если препарат вызывает отчетливое уменьшение ЧСС. Бета-блокаторы могут проявить свое благоприятное влияние на прогноз заболевания лишь в том случае, если они вызывают отчетливую блокаду β-адренорецепторов, о наличии которой судят по степени уменьшения ЧСС. Оптимальной является ЧСС 55—60/мин. В рекомендациях Американской ассоциации кардиологов по лечению стабильной стенокардии напряжения отмечается, что у больных с тяжелой стенокардией при применении бета-блокаторов можно добиваться ЧСС и менее 50/мин, при условии, что «такая брадикардия не вызывает неприятных ощущений и что при этом не развивается блокада». Кроме того, ББ, обладающие собственной симпатомиметической активностью (следовательно, в меньшей степени, влияющие на ЧСС в покое), оказывают менее выраженное положительное влияние на прогноз при ИБС.

Способность бета-блокаторов снижать систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) позволяет эффективно использовать эти препараты для лечения артериальной гипертензии (АГ). Механизм гипотензивного действия β –адреноблокаторов связан со снижением сердечного выброса в результате уменьшения частоты и силы сокращений сердца, угнетением секреции ренина в юкстагломерулярном аппарате почек и в связи с этим эффективное снижение активности ренин- ангиотензинальдостероновой системы, снижением центральной вазомоторной активности.

Длительный прием β-блокаторов может приводить к снижению общего периферического сосудистого сопротивления благодаря повышению чувствительности барорецепторов и увеличению продукции вазодилатирующих простагландинов (простациклина) в сосудистой стенке. Предпочтительно назначать бета-блокаторы для лечения АГ при сочетании с ИБС, тахикардией, сердечной недостаточностью, гипертиреозом, мигренью, глаукомой, артериальной гипертензией до или после хирургической операции. Среди β-адреноблокаторов существенно выделяется лабеталол (трандат). Неизбирательное β-адреноблокирующее действие сочетается у него с α-адреноблокирующим (в соотношении примерно 3:1).

При однократном введении лабеталол уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает артериальное давление без существенного влияния на сердечный выброс (чем отличается от β-адреноблокаторов). При длительном применении препарат уменьшает также частоту сердечных сокращений, предупреждает повышение сердечного выброса при физической и психоэмоциональной нагрузке. Уменьшает продукцию ренина. Лабеталол можно применять при разных стадиях гипертонической болезни. Вводят его внутрь и иногда внутривенно (при гипертонических кризах).

Бета-блокаторы оказывают также антиаритмическое действие и используются для лечения различных видов нарушений ритма (II класс антиаритмических препаратов) как желудочкового, так и наджелудочкового происхождения. Благоприятное действие ББ у больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ), связано, в том числе, с антиаритмическим эффектом этих препаратов. ББ с успехом назначают также для нормализации ЧСС у больных с фибрилляцией предсердий, и при этом бета-блокаторы не уступают по эффективности сердечным гликозидам.

Присоединение бета-блокаторов к стандартной терапии ингибиторами АПФ и диуретиками для лечения больных с хронической сердечной недостаточностью (СН) не только безопасно, но и значительно улучшает состояние больных. ББ у таких больных уменьшают выраженность СН и существенно улучшают сократимость миокарда (метопрололом, бисопрололом и карведилолом).

Влияние бета-блокаторов на смертность больных с хронической СН является столь выраженным, что эти препараты входят в обязательный стандарт для лечения таких больных, при отсутствии противопоказаний.

Назначение бета-блокаторов в кардиохирургии существенно улучшает прогноз жизни больных, которым выполняются те или иные операции на сердце или сосудах. Назначение бисопролола во время и после таких операций достоверно уменьшает вероятность смерти от любых причин и нефатального инфаркта миокарда у тех больных, у которых имелся высокий риск сердечно-сосудистых осложнений.

В эндокринологии

Допустимо применение кардиоселективных бета-блокаторов у эндокринологических пациентов (гипертиреоз, сахарный диабет и т.д.) при наличии у них сердечной недостаточности, аритмии, перенесенного инфаркта миокарда, которые в умеренных дозах оказывают свое «кардиологическое» действие, не нарушая обмен углеводов и не ухудшая течение сахарного диабета. Карведилол, бисопролол и небиволол повышают чувствительность тканей к действию инсулина у пациентов с метаболическим синдромом и инсулинорезистентностью. В отличие от атенолола, который снижает интенсивность обмена веществ, препятствуют процессу распада жировой ткани (ингибируют липолиз) и вызывают ожирение, назначение карведилола, бисопролола и небиволола не сопровождается увеличением массы тела у пациентов.

В офтальмологии

В офтальмологии при местном применении (закапывании в глаза) бета-блокаторы уменьшают образование и секрецию водянистой влаги, что сопровождается снижением внутриглазного давления. Местные бета-блокаторы (бетаксолол и др.) используются для лечения глаукомы (заболевание глаз с постепенным сужением полей зрения из-за повышенного внутриглазного давления). Возможно развитие системных побочных эффектов, обусловленных попаданием антиглоукомных ББ по слёзно-носовому каналу в нос и оттуда в желудок с последующим всасыванием в ЖКТ.

Переносимость и побочные эффекты

Системное действие p-блокаторов, особенно неселективных, может сопровождаться развитием клинически значимых побочных эффектов — кардиальных и экстракардиальных.

Кардиальные побочные эффекты:

ухудшение насосной функции сердца с появлением симптомов сердечной недостаточности (чаще у пожилых людей с атеросклерозом периферических сосудов или эндартериитом);
брадикардия и блокады сердца (синоатриальная, атриовентрикулярная);
избыточное снижение АД с развитием гипотензии;
антиаритмический эффект.

Экстракардиальные побочные эффекты:

психоэмоциональные расстройства (сонливость, депрессия, нарушения сна, парестезии);
респираторные нарушения (бронхоспазм, нарушение бронхиальной проходимости);
периферическая вазоконстрикция (синдром Рейно, похолодание конечностей, перемежающаяся хромота);
мышечная слабость, нарушение толерантности к нагрузке;
импотенция;
ухудшение функции почек вследствие снижения почечного кровотока;
нарушение липидного обмена (повышение содержания триглицеридов, снижение уровня ЛПВП);
нарушение углеводного обмена.

Частота таких побочных действий бета-блокаторов, как нарушение половой функции, усталость, депрессия зависит от селективности и наименее выражена при применении селективных бета-блокаторов. В последнее время появились данные о том, что побочные действия ББ чаще регистрируются у курильщиков (независимо от того, имеются или нет у них признаки хронического бронхита).

Селективные бета-блокаторы существенно лучше переносятся курильщиками, чем неселективные ББ. Нежелательным действием ББ является развитие синдрома отмены. Резкое прекращение приема препарата вызывает у ряда больных ИБС обострение симптомов заболевания: учащение приступов стенокардии, появление аритмий, иногда развитие ИМ и даже внезапную смерть. Частота возникновения этого синдрома по-разному оценивается разными исследователями. Некоторые считают, что он появляется почти у 50% больных ИБС, другие оценивают вероятность его развития не более чем у 5% больных. При применении селективных ББ у больных стабильной стенокардией синдром отмены наблюдается значительно меньшей выраженности, чем неселективные ББ. В связи с этим у больных со стабильно протекающей ИБС при необходимости отмены селективных ББ прекращать их прием сразу, не прибегая к постепенному снижению дозы. Однако, по-видимому, более разумно во всех случаях, когда это возможно, отменять даже селективные ББ постепенно, уменьшая дозу в течение 2—3 дней. У больных с хронической СН резкая отмена ББ может привести к самым неблагоприятным последствиям.

Противопоказания и предостережения

Абсолютными противопоказаниями к назначению бета-блокаторов являются — выраженная синусовая брадикардия (ЧСС в покое менее 50/мин), высокая степень атриовентрикулярной блокады (II и выше), синдром слабости синусного узла (СССУ).

Крайне нежелательно назначать бета-блокаторы больным бронхиальной астмой, хотя данное заболевание рассматривается лишь как относительное противопоказание к использованию бета-блокаторов.

Противопоказано применение бета-блокаторов у пациентов при наличии феохромацитомы, поскольку препараты вызывают парадоксальное увеличение артериального давления за счет стимуляции α1-адренорецепторов и спазма артериол. Для нормализации АД бета-блокаторы необходимо комбинировать с альфа-адреноблокаторами.

С осторожностью следует назначать бета-блокаторы больным с обструктивными заболеваниями легких, поскольку бета-блокаторы, действуя на β-адренорецепторы, суживают бронхи и провоцируют развитие бронхоспазма с усилением кашля и одышки, а также больным с нарушениями периферического кровообращения; в этих случаях безусловное преимущество следует отдавать высокоселективнымбета-блокаторам. Бета-блокаторы не следует назначать также при нестабильной хронической СН.

Не следует назначать неселективные бета-блокаторы больным с сахарным диабетом ввиду возможности развития нарушения чувствительности больного к гликемии.

Редкими побочными явлениями, наблюдаемыми при приеме бета-блокаторов являются дисфункции желудочно-кишечного тракта (5-15% случаев) — запоры, реже диарея и тошнота, нервной системы: депрессия, нарушения сна, побочные эффекты со стороны кожи и слизистых — сыпь, крапивница, покраснение глаз, снижение секреции слезной жидкости (актуально для пользующихся контактными линзами) и др., ларингоспазм как проявление аллергической реакции.

Бета-блокаторы учитываются как возможный допинг, применяются спортсменами с серьезными ограничениями.

Механизм действия

Читайте также: