Трансплантация стволовых клеток при солидных опухолях - саркоме Юинга
Обновлено: 25.04.2024
Отделение оснащено 7 койками (4-для взрослых, 3-для детей) и обеспечено специальной системой отчистки воздуха, обеспечивающей ламинарный поток и HEPA фильтрацию. В отделении есть все необходимые технические условия для лечения и ухода за больными и проведения аутологичой и аллогеной трансплантации костного мозга и стволовых клеток. Деятельность отделения обеспечивает, прошедшая стажировку за рубежом, команда трансплантологов, под руководством К.О.Меликсетяна.
В настоящее время в отделении проводятся аутотрансплантации косного мозга, стволовых клеток взрослых пациентов больным миеломой, лимфомами Ходжкина, Неходжкинскими лимфомами, а так же делается трансплантация при солидных опухолях у детей и взрослых, в частности больным нейробластомой, саркомой Юинга и медуллобластомой.
В 2016 году сформировалась армянская группа трансплантации косного мозга:
- Карен Меликсетян - руководитель программы трансплантации косного мозга
- Ерванд Акопян - врач-гематолог
- Мирануш Саарян - врач-гематолог
- Армине Фармазян - врач-гематолог
- Лусине Крмоян - ответственная за детскую трасплантологию
- Инга Халатян - детский врач-гематолог
- Марина Аветисян - главная медсестра
- Армине Пепанян - заведующая лабораторией стволовых клеток
- Андраник Шамилян - врач-трансфузиолог, руководитель отделения заготовки компонентов крови
Специалисты прошли переподготовку в следующих клиниках:
- Университетская клиника Гамбург-Эппендоф (Германия)
- Институт гематологии и переливания крови (Чешская Республика)
- Больница Св. Джеймса, Дублин (Ирландия)
- Вильгельминеншпиталь, Вена (Австрия)
- «Онкологический центр им. М.Д.Андерсона Техасского университета» (США)
- «Клиника детской гематологии и онкологии 2-го медицинского факультета Карлова Университета и УКБ Мотол» (Чехия)
- Hospital General Universitario Morales Meseguer, Мурсия (Испания)
- «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» (Россия)
- Институт детской гематологии и трансплантологии имени Раисы Горбачёвой, Санкт-Петербург, Россия
Отделение сотрудничает с Европейской группой трансплантации косного мозга (EBMT) и с центром трансплантации косного мозга университетской клиники Гамбург-Эппендорф руководителем которого является профессор Николаус Крегер.
В апреле 2017 года армянская группа трансплантации косного мозга начала программу аутотрансплантации костного мозга. Программа трансплантации костного мозга будет реализована в два этапа. Первый этап - проведение аутотрансплантации злокачественных заболеваний крови(миелома, лимфомы) и солидных опухолей. Второй этап - проведение аллогенной трансплантации косного мозга и стволовых клеток, программа, которой находится в стадии разработки.
Первая трансплантация была проведена в апреле 2017 года. Стадии сбора, оценки, обработки и замораживания стволовых клеток выполнялись группами специалистов отдела сбора крови и стволовых клеток (С.Оганисян) и лаборатории стволовых клеток (А.Пепанян), а так же с помощью специалистов приглашенных из Института детской гематологии и трансплантологии имени Раисы Горбачёвой, Е.Бабенко и Д.Певцовым.
Аутотрансплантацию косного мозга двух пациентам с множественной миеломой провела группа трансплантологов косного мозга под руководством К.Меликсетяна и профессора Николауса Крегера. Успешные 4 аутотрансплантации были выполнены в течение первого рабочего года.
Редкие заболевания при которых требуется пересадка костного мозга и сколько это стоит?
Трансплантация костного мозга является единственным способом лечения тяжелых заболеваний крови. Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире проводится более 50,000 подобных операций. После пересадки стволовых кроветворных клеток пациент получает второй шанс на жизнь.
Какие редкие болезни можно вылечить с помощью ТКМ, где проводят данную процедуру за границей и сколько за это нужно заплатить – читайте в нашей статье.
Слушать статью:
Нейробластома
Ежегодно регистрируется почти 500 новых случаев болезни. Более 90% нейробластом обнаруживают у детей в возрасте до 5 лет. Около 30% случаев диагностируют до 1 года. Недуг редко проявляется у подростков и взрослых, но результаты лечения этой возрастной группы менее оптимистичные.
Основа лечения нейробластомы состоит из химиотерапии, хирургической резекции, лучевой терапии и трансплантации костного мозга. Тем не менее, многие агрессивные опухоли развивают устойчивость к химическим препаратам, что значительно увеличивает вероятность рецидива.
Выбор методов для борьбы с этим заболеванием зависит от стадии опухоли и степени риска повторного появления раковых клеток. При своевременном и правильном лечении пациенты с нейробластомой 1-2 стадии имеют высокие шансы на полное излечение. Шанс на выживание для опухолей низкого риска рецидива – 90% и более 70% – для среднего. Лечение нейробластомы с высокой вероятностью рецидива эффективно у менее 30% случаев.
В марте 2009 года Детская онкологическая группа (COG) провела исследование. В нем приняли участие 226 человек с высоким риском рецидива нейробластомы. Результат показал, что через два года после трансплантации стволовых клеток у 66% больных рак отступил. Пациенты получили терапию моноклональными антителами, которые повысили шансы на благоприятный исход.
Когда нейробластома диагностируется на последней стадии, 5-летняя выживаемость онкобольных не превышает 20%. Высокодозная химиотерапия вместе с хирургией и пересадкой гемопоэтических стволовых клеток снижает смертность у пациентов с нейробластомой последней стадии. Новые подходы в ТКМ и поддерживающем уходе позволяют пациентам успешно противостоять раку и жить полноценно.
ЗАПИСЬ НА ПЕРЕСАДКУ КОСТНОГО МОЗГА
Чтобы записаться на данную процедуру за границу, нажмите на кнопку ниже и заполните форму. Наши координаторы перезвонят Вам в течение 30 минут. Они предоставят всю необходимую информацию и помогут с организацией поездки.
Миеломная болезнь
Множественная миелома – это вид онкологии костного мозга, который развивается с плазменных клеток крови. Она имеет несколько очагов поражения. Чаще всего встречается у мужчин старше 60 лет. Заболевание является неизлечимым, но хорошо поддается терапии, что значительно продлевает жизнь пациента и повышает ее качество.
5-летняя выживаемость больных, которые прошли комплексное лечение миеломы, составляет более 50%. Если болезнь не лечить, продолжительность жизни не превышает 7 месяцев.
Лечение множественной миеломы зависит от того, есть ли у пациента симптомы и какое у него общее состояние здоровья. Болезнь с бессимптомным течением не нуждается в терапии. В этом случае показано наблюдение. Хотя не существует лекарства от множественной миеломы, у многих пациентов рак можно успешно лечить годами. Основной целью такой терапии считается:
максимально возможное уничтожение миеломных клеток;
контроль роста опухоли;
устранение боли;
предоставление пациенту возможности вести активный образ жизни.
Для больных в возрасте до 65 лет предпочтительным методом борьбы с заболеванием является химиотерапия в высоких дозах и трансплантация стволовых клеток. Существует два типа ТКМ для лечения множественной миеломы. При аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ASCT):
собственные стволовые клетки человека собираются из крови пациента;
проводится высокодозная химиотерапия;
сохраненные стволовые клетки пересаживают обратно человеку.
Подобная тактика борьбы с заболеванием не излечивает его, однако позволяет пациенту добиться стойкой и длительной ремиссии. При аллогенной ТКМ стволовые клетки здорового донора пересаживают больному. Аллогенная трансплантация стволовых клеток имеет потенциал для излечения, но используется очень редко. Кроме того, 5–10% смертности пациентов с множественной миеломой, связаны именно с отторжением аллогенных стволовых клеток.
Люди старше 65 лет с другими заболеваниями часто не переносят трансплантацию стволовых клеток. Им показано лечение с использованием химиотерапии.
Лейкоз
Лейкоз – рак кроветворных тканей организма, в том числе костного мозга и лимфатической системы. Заболевание вызвано повышением уровня лейкоцитов. Его лечение комплексное.
Терапия лейкоза зависит от типа онкоклеток, стадии патологии, возраста пациента и других факторов. Своевременная диагностика и правильная программа лечения позволяет 80% пациентов успешно преодолевать 5-летний рубеж выживания.
Аллогенная трансплантация стволовых клеток эффективна при лейкозе. В аллогенной ТКМ материал забирают от родственного или неродственного донора. Лучшими донорами считаются близкие родственники (например, родные брат или сестра).
Если близкие родственники не подходят, стволовые клетки получают от неродственного донора, ткани которого подходит пациенту. Когда донорские иммунные клетки вводят в организм, они распознают любые оставшиеся лейкозные клетки как чужеродные и атакуют их. Такого эффекта при аутологичной трансплантации нет.
Для большинства пациентов с лейкозом, особенно с повышенным риском рецидива, использование аллогенной ТКМ предпочтительнее, чем аутологичной. Лейкемия – заболевание крови и костного мозга. Возвращение пациенту его собственных клеток после лечения означает возвращение некоторых раковых клеток.
ЗАПИСЬ НА ЛЕЧЕНИЕ ЛЕЙКОЗА
Оставьте заявку на нашем сайте, и врачи-координаторы MediGlobus помогут с подбором клиники и организацией лечения за рубежом.
Нефробластома (опухоль Вильмса)
Нефробластома – это редкое злокачественное новообразование почек, которое обычно поражает детей в возрасте до 5 лет. Болезнь характеризуется высокой степенью злокачественности. Лечение нефробластомы комплексное: применяется химиотерапия, радиотерапия, хирургия и пересадка костного мозга. В большинстве случаев прогноз благоприятный. 5-летняя выживаемость составляет от 70 до 90%. Однако для пациентов с рецидивом этот показатель снижен.
Для лечения рецидивирующей опухоли Вильмса используется высокодозная химиотерапия с сохранением собственных стволовых клеток. Такая процедура восстанавливает показатели крови и увеличивает продолжительность жизни больных с нефробластомой.
Саркома Юинга
Саркома Юинга – вид рака, который образуется в кости или мягких тканях. Онкоклетоки развиваются в ногах, тазе и грудной стенке. Болезнь чаще всего встречается у подростков и молодых людей. Поражает преимущественно представителей сильного пола. Программа лечения саркомы Юинга подразумевает использованием нескольких методов, к числу которых относятся:
химиотерапия;
лучевая терапия;
хирургическое вмешательство;
пересадка стволовых клеток.
При саркоме Юинга пациент сначала получает стандартные дозы химиотерапии, а затем хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию. Высокодозная химиотерапия с пересадкой стволовых клеток применяется только после основного лечения.
Для ТКМ используются собственные стволовые клетки пациента, которые после забора замораживаются и хранятся до конца курса химиотерапии. Когда лечение заканчивается, стволовые клетки возвращают в организм пациента при переливании крови. Они проходят через кровоток, оседают в костном мозге и в течение нескольких недель начинают производить новые, здоровые клетки крови.
Аллогенная пересадка костного мозга редко применяется для лечения опухолей Юинга.
Где можно сделать ТКМ за рубежом и сколько это стоит?
Пересадку костного мозга можно провести в ведущих клиниках развитых стран мира. Цена этой процедуры зависит от заболевания, вида пересадки (донорский или собственный материал) и наличия у пациента сопутствующих патологий. На стоимость влияет ценовая политика страны и уровень клиники.
Детям и взрослым пациентам ТКМ проводят в:
Турции (Мемориал, Лив, Медикал Парк);
Испании (Униклиника Кирон Мадрид, Униклиника Наварры);
Израиле (Ихилов, Шиба, Хадасса);
Южной Корее (СунЧонХян, Асан, Самсунг);
Германии (Униклиника Фрайбурга, университетская клиника Кельна).
Без доступа к международному банку доноров можно провести пересадку костного мозга в Индии (больница БЛК, сеть клиник Аполло, сеть клиник Фортис). В Турции клиники Коч и Хисар проводят ТКМ взрослым пациентам, а больница Медистейт – детям.
Испания
Турция
Израиль
Германия
Южная Корея
Индия
Резюме
При лечении нейробластомы может применяться пересадка костного мозга, особенно на поздних стадиях заболевания. Лечение помогает одолеть болезнь у 66% больных раком. Высокодозная химиотерапия вместе с хирургией и пересадкой гемопоэтических стволовых клеток снижает смертность у пациентов с нейробластомой даже последней стадии.
5-летняя выживаемость больных с миеломной болезнью составляет более 50%. Для больных в возрасте до 65 лет предпочтительным методом борьбы с заболеванием является химиотерапия в высоких дозах и трансплантация стволовых клеток.
Своевременная диагностика и правильная программа лечения лейкоза позволяет 80% пациентов успешно преодолевать 5-летний рубеж выживания. Предпочтительным методом лечения является аллогенная ТКМ.
Для лечения рецидивирующей опухоли Вильмса используется высокодозная химиотерапия с сохранением собственных стволовых клеток. Пятилетняя выживаемость составляет 70-90%.
При лечении саркомы Юинга применяются химиотерапия с лучевой терапией или операцией, за которой может последовать трансплантация костного мозга. При этой болезни чаще всего применяется аутологичная ТКМ.
Стоимость пересадки костного мозга за рубежом начинается от $25,000. Среди ведущих направлений для этой процедуры – Турция, Германия, Испания, Израиль, Южная Корея и Индия.
Для организации поездки на лечение за границу обращайтесь к врачам-координаторам международной медицинской платформы MediGlobus. Оставляйте свою заявку – мы подберем для Вас наилучший вариант!
Передовые методы лечения саркомы Юинга у детей в Израиле
Саркома Юинга – это редкая злокачественная опухоль, происходящая, как правило, из клеток кости или близлежащих мягких тканей. Заболевание обычно поражает детей и молодых людей и составляет около 1% всех детских онкологических заболеваний. Саркома Юинга может возникнуть у ребенка в любом возрасте, однако чаще всего болезнь поражает подростков в период, когда кости растут особенно быстро. Заболевание может развиться внутри или вокруг кости и обычно поражает ребра, трубчатые, тазовые и плечевые кости.
К саркоме Юинга приводит мутация в ДНК клетки, которая побуждает ее к активному делению и нарушает естественный процесс клеточной гибели. В результате образуется масса (опухоль) аномальных клеток, разрушающая здоровые ткани тела. В случае распространения таких клеток по всему организму злокачественное образование преобразуется в метастатическую саркому Юинга. Существуют два основных типа заболевания – саркома Юинга мягких тканей и остеосаркома Юинга – и множество их подтипов.
Детская саркома Юинга – это редкое онкологическое заболевание и найти эффективное лечение не всегда просто. Поэтому очень важно обратиться в медицинский центр, где работают высококвалифицированные онкологи и специалисты по широкому спектру медицинских специальностей. Существует несколько подходов к терапии этой болезни. При составлении программы лечения детской саркомы Юинга важно учитывать тип, размер и расположение опухоли. Врачи могут назначить хирургическую операцию, облучение, химиотерапию, таргетные препараты или трансплантацию костного мозга.
Пересадка костного мозга в Израиле
При необходимости в рамках лечения саркомы Юинга у детей проводится трансплантация костного мозга. Вначале проводится подавление функции костного мозга химиотерапией или облучением, а затем – внутривенное введение здоровых донорских стволовых клеток. Стволовые клетки попадают в костный мозг, где начинают производить здоровые клетки крови. В Медицинском центре Шиба, крупнейшей больнице Израиля, отделение трансплантации костного мозга располагает 14 отдельными палатами, высокотехнологичными лабораториями и клиниками, которые позволяют осуществлять все этапы лечения на территории больницы. На сегодняшний день наши врачи провели более 2000 пересадок костного мозга. У нас работают всемирно известные специалисты – гематологи, химиотерапевты и онкологи-радиологи – чье сотрудничество обеспечивает оптимальное лечение для каждого пациента.
Преимущества новых методов лечения детской саркомы Юинга в Израиле
- Передовые подходы: сотрудничество между израильскими и американскими медучреждениями в области исследования рака позволяет разрабатывать инновационные, более эффективные способы лечения. Кроме того, при внедрении новых терапевтических методов в Израиле гораздо меньше ограничений, чем в других развитых странах. Клинические испытания в Израиле соответствуют высочайшим стандартам безопасности, однако новейшие процедуры становятся здесь доступными довольно быстро.
- Качество обслуживания: израильские врачи проходят обширную подготовку. Кроме того, если вы выберете больницу, аккредитованную авторитетным органом, то можете быть уверены в соблюдении высоких стандартов качества и строгих правил безопасности.
- Цены: во многих странах цены на медицинские услуги очень высокие. Без страховки стоимость онкологического лечения может оказаться непосильной. В Израиле цены гораздо ниже – примерно на 30-80%, чем в других развитых странах. При этом вы не жертвуете качеством в обмен низкие цены, поскольку израильские специалисты, медучреждения, оборудование и методы лечения – одни из лучших в мире.
Где в Израиле следует проходить лечение детской саркомы Юинга?
После того, как вы узнали о преимуществах лечения детской саркомы Юинга в Израиле, возникает вопрос – куда именно обращаться? Медицинский центр Шиба – это отличный выбор. Будучи одной из десяти лучших больниц мира по версии журнала Newsweek, Шиба предоставляет своим пациентам медицинское обслуживание мирового уровня.
Врачи отделения терапии сарком и опухолей кости в Шибе принимают активное участие в новаторских клинических исследованиях, направленных на разработку новых методов лечения саркомы Юинга у детей.
Отделение детской иммунологии и трансплантации стволовых клеток ( 304075 )
Об отделении | Университетская клиника им. Гёте Франкфурт на Майне
Отделение детской иммунологии и трансплантации стволовых клеток при университетской клинике им. Гёте Франкфурт на Майне предлагает полный спектр медицинских услуг в данных направлениях и занимается лечением детей, подростков и молодых людей со злокачественными и доброкачественными заболеваниями. Особое внимание уделяется гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток и CAR T-клеточной терапии. В отделении ежегодно проводится более 60 трансплантаций стволовых клеток. Также услуги отделения включают терапию врожденных и приобретенных иммунодефицитных состояний. Главврач отделения – профессор, доктор медицины Петер Бадер.
Отделение относится к крупнейшим трансплантационным педиатрическим центрам в Германии. Особое внимание здесь уделяется проведению гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток. Этот метод дает возможность использовать родителей в качестве доноров для трансплантации. Таким образом, трансплантация стволовых клеток становится возможной для каждого ребенка.
В области иммунологии проводится лечение иммунодефицитов всех видов и степеней тяжести. На базе специальной иммунологической лаборатории выполняются все современные исследования, необходимые для постановки точного диагноза. Для маленьких пациентов со сложной симптоматикой проводятся регулярные междисциплинарные консультации со специалистами в области детской гематологии, гастроэнтерологии и эндокринологии. Кроме того, отделение является активным участником национальных и международных клинических исследований, направленных на разработку новых эффективных методик лечения. Таким образом, пациенты имеют доступ ко всем терапевтическим возможностям.
Отделение специализируется на лечении таких заболеваний:
- Злокачественные заболевания
- Заболевания крови
- Острый лимфоцитарный лейкоз
- Острый миелоидный лейкоз
- Хронический миелолейкоз
- Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз
- Миелодиспластический синдром
- Лимфома Ходжкина
- Неходжкинская лимфома
- Саркомы мягких тканей
- Саркома Юинга
- Нейробластомы
- Гепатобластома
- Примитивная нейроэктодермальная опухоль
- Синовиальная саркома
- Нефробластома
- Герминогенные опухоли
- Нарушения кроветворения
- Врожденные и приобретенные анемии
- Тяжелая апластическая анемия
- Талласемия
- Серповидноклеточная анемия
- Анемия Даймонда-Блекфена
- Амегакариоцитарная тромбоцитопения
- Синдром Фишера-Эванса
- Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
- Гистиоцитоз
- Тяжелый комбинированный иммунодефицит
- Синдром Вискотта-Олдрича
- Септический гранулематоз
- Синдром Костмана
- Синдром Грисцелли
- Болезнь Фарбера
- Мукополисахаридоз
- Остеопетроз («мраморная болезнь»)
- Системная красная волчанка
- Ревматоидный артрит
- Метахроматическая лейкодистрофия
- Адренолейкодистрофия
Терапевтические возможности отделения охватывают:
- Трансплантация стволовых клеток
- Аутологичная трансплантация стволовых клеток
- Аллогенная трансплантация стволовых клеток
- Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток
- CAR T-клеточная терапия
- Клеточная терапия цитокин-индуцированными киллерами (CIK)
- Терапия мезенхимальными стромальными клетками
Резюме Проф. Доктор мед. Петер Бадер
Профессиональная деятельность
- 1986 - 1993 Изучение медицины человека, Тюбингенский университет.
- 1993 Докторская степень.
- 1993 - 1994 Врач-интерн, отделение детской и подростковой медицины, университетская клиника Тюбингена.
- 1995 - 2000 Подготовка к профессиональной сертификации в области педиатрии.
- 2001 - 2004 Старший врач, секция общей педиатрии, гематологии и онкологии, отделение детской и подростковой медицины, университетская клиника Тюбингена.
- 2001 Хабилитация и получение права преподавания в высшей школе в области педиатрии.
- С 2004 Заведующий отделением детской иммунологии и трансплантации стволовых клеток при университетской клинике им. Гёте Франкфурт на Майне.
Премии и отличия
- 2000 Премия имени Ван Бекума.
- 2003 Премия BMT Nature Publishing Prize, ежегодное собрание Европейской ассоциации по трансплантации стволовых клеток крови и костного мозга.
- 2004 Премия имени Кинда Филиппа.
- 2007 Премия BMT Nature Publishing Prize, ежегодное собрание Европейской ассоциации по трансплантации стволовых клеток крови и костного мозга.
- 2006 Премия Фрица Акера.
- 2010 Премия BMT Nature Publishing Prize, ежегодное собрание Европейской ассоциации по трансплантации стволовых клеток крови и костного мозга.
- 2014 Премия BMT Nature Publishing Prize, ежегодное собрание Европейской ассоциации по трансплантации стволовых клеток крови и костного мозга.
Терапевтическая специализация
- Аллогенная трансплантация стволовых клеток у детей и подростков.
- Иммунотерапия и клеточная терапия.
- Раннее выявление рецидива болезни при помощи молекулярно-биологических методов после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
Основные направления исследовательской деятельности
- Иммунотерапия и клеточная терапия.
- Раннее выявление рецидива болезни после аллогенной трансплантации стволовых клеток (контроль минимальной остаточной болезни, MRD, и химеризма клеток).
- Контроль работы иммунной системы после трансплантации стволовых клеток.
Членство в профессиональных обществах
- Американское общество гематологии (ASH).
- Общество педиатрической онкологии и гематологии (GPOH).
Членство в комитетах и комиссиях
- Член правления (секретарь) DAG-KBT (Немецкое объединение по вопросам трансплантации костного мозга и стволовых клеток крови).
- Председатель Рабочей группы по педиатрическим заболеваниям (Pediatric Diseases Working Party) Европейского общества по трансплантации стволовых клеток крови и костного мозга (European Society for Blood and Marrow Transplantation).
Фото врача : (с) Universitätsklinikum Frankfurt
Отделение детской иммунологии и трансплантации стволовых клеток.
Университетская клиника им. Гёте Франкфурт на Майне:спасибо за Ваш запрос.
В течении 1-го рабочего дня медицинский консультант изучит Ваш запрос и свяжется с Вами по телефону (высветится немецкий или Ваш локальный номер).
Высокодозная химиотерапия и трансплантация
костного мозга в детской онкологии![]()
![]()
![]()
![]()
Трансплантация (пересадка) гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) костного мозга и периферических стволовых клеток является одним из ведущих методов лечения детей, страдающих злокачественными опухолями.
Необходимо отметить следующие принципиально важные моменты, от которых зависит успех выполнения ТГСК:
• Современный уровень терапии компонентами крови (эритроцитарной массой, тромбоцитарной массой, свежезамороженной плазмой, альбумином).
• Применение высокоэффективных антибактериальных, противогрибковых и противовирусных препаратов для профилактики и лечения инфекционных осложнений.
• Медикаментозный контроль за возникновением иммунологического конфликта (между клетками донора и организмом реципиента) путем назначения иммуносупрессивной терапии в течение длительного периода времени после ТГСК.
• Адекватное парентеральное питание.
• Использование центрального (в основном подключичного) катетера для лекарственной терапии до и после ТГСК.
• Создание специальных палат, максимально приближенных к стерильным.
ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
Трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток называется введение реципиенту (больному) взвеси гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) после назначение ему миелоаблативных доз облучения и (или) максимально переносимых доз цитостатических (противоопухолевых) препаратов.
В зависимости от источника получения трансплантируемых клеток ТГСК подразделяется на следующие виды:
• Аллогенная трансплантация костного мозга (алло-ТКМ), при которой источником ГСК является костный мозг здорового человека (родственного или неродственного донора), полностью или частично совместимого по HLA-системе.
• Аллогенная трансплантация периферических клеток крови (алло-ТПСКК), когда в качестве источника ГСК используются периферические стволовые клетки крови здорового человека (родственного или неродственного донора), полностью или частично совместимого по HLA-системе, полученные после стимуляции костного мозга рекомбинантными факторами роста – гранулоцитарным/гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ, ГМ-КСФ).
• Аутологичная трансплантация костного мозга (ауто-ТКМ), когда источником ГСК является костный мозг больного, находящегося в состоянии полной ремиссии.
• Аутологичная трансплантация периферических стволовых клеток крови (ауто-ТПСКК), при которой ГСК получены после стимуляции костного мозга Г-КСФ, ГМ-КСФ.
• Сингенная ТКМ или ТПСКК, при которой донором является однояйцевый близнец, полностью совместимый с реципиентом.
• Аллогенная трансплантация ГСК пуповинной крови.
Показания к выполнению алло-ТГСК у детей со злокачественными опухолями:
• Острый нелимфобластный лейкоз (в 1-й и последующих ремиссиях, при начинающемся рецидиве).
• Острый лимфобластный лейкоз (в 1-й ремиссии при высоком риске, во 2-й и последующих ремиссиях при стандартном риске, при начинающемся рецидиве).
• Неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы).
Показания для проведения ауто-ТГСК у детей со злокачественными опухолями:
Злокачественные заболевания системы крови.
• Острый нелимфобластный лейкоз (в 1-й и последующих ремиссиях).
• Острый лимфобластный лейкоз (в 1-й ремиссии при высоком риске, во 2-й и последующих ремиссиях при стандартном риске).
• Болезнь (лимфома) Ходжкина (резистентные формы, состояние после рецидива).
• Неходжкинские лимфомы (резистентные формы).
• Опухоли головного мозга.
• Некоторые другие опухоли.
Абсолютными показаниями для выполнения алло-ТКМ при наличии HLA-совместимого донора костного мозга являются:
• Хронический миелолейкоз (ХМЛ).
• Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) (высокий риск).
• Острый нелимфобластный лейкоз (ОнеЛЛ) (высокий риск).
Безрецидивная выживаемость в течение 5 лет у больных ХМЛ, перенесших алло-ТКМ в хронической стадии, составляет 50-60%, ОЛЛ (высокий риск, 1-2 ремиссия) – 50-60%, ОнеЛЛ – 45-65%.
После ауто-ТКМ у детей 5-летняя безрецидивная выживаемость при экстрамедуллярном рецидиве ОЛЛ достигает 65%, а при ОнеЛЛ – 50%.
Тем не менее до настоящего времени нет однозначного времени о сроках выполнения алло-ТГСК и ауто-ТГСК у детей при ОЛЛ и ОнеЛЛ, болезни Ходжкина и неходжкинских лимфомах, поскольку результаты стандартной химиотерапии в некоторых случаях не уступают эффективности ТГСК.
Эффект цитостатической химиотерапии и лучевой терапии при злокачественных опухолях зависит от дозы назначаемых препаратов и дозы облучения. Режимом кондиционирования называется назначение миелоаблативных доз и (или) максимально переносимых доз цитостатических препаратов с целью достижения высокого уровня иммуносупрессии и по возможности полной эрадикации кроветворения (нормального и злокачественного клонов) реципиента перед введением ему ГСК костного мозга или периферической крови.
Степень иммуносупрессии определяет не только приживление аллогенного костного мозга, но вероятность реакции отторжения трансплантата после алло-ТГСК. Выбор комбинации различных цитостатиков и лучевой терапии перед ТГСК зависит от источника трансплантируемых клеток (аллогенный, аутологичный), типа и стадии заболевания )заболевания системы крови, солидные опухоли, рецидив, ремиссия).
Наиболее распространенные режимы кондиционирования
• Алло-ТКМ (заболевания системы крови):
- тотальное облучение тела (ТОТ) + циклофосфан;
- бусульфан + циклофосфан + вепезид
- бусульфан + циклофосфан + АЛГ (антилимфоцитарный глобулин).
• При ауто-ТКМ наиболее распространенными комбинациями являются:
- циклофосфан + кармустин + вепезид;
- кармустин + вепезид + цитозар + мелфалан.
Использование сверхвысоких доз цитостатиков и лучевой терапии часто приводит к развитию осложнений со стороны внутренних органов (сердца, печени, легких, почек и др.) как в ближайшие сроки после назначения высокодозной химиолучевой терапии, так и в отдаленном периоде.
ПОДБОР ДОНОРА КОСТНОГО МОЗГА (ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК)
Одним из основных факторов, определяющих успешность выполнения алло-ТКМ, является подбор совместимого по HLA- системе донора костного мозга (периферических стволовых клеток) Донором костного мозга может являться полностью совместимый по HLA-системе здоровый человек в возрасте до 50 лет.
В случае отсутствия полностью совместимого донора возможно использование частично совместимого донора. При выборе донора костного мозга не имеют различия по группе крови и половой хромосоме.
Подбор донора периферических стволовых клеток (ПСКК) осуществляется на основании принципов выбора донора костного мозга.
ВЗЯТИЕ КОСТНОГО МОЗГА
Забор костного мозга выполняется под общей анестезией (наркозом), хотя возможно использование перидуральной (спинномозговой) анестезией. Костный мозг получают с помощью игл с большим диаметром отверстия путем множественных пункций гребня крыла подвздошной кости с обеих сторон. Объем костного мозга, получаемы в результате этой процедуры, не должен превышать 10-15 мл/кг массы тела донора.
С целью профилактики развития острой реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ) возможно удаление Т-лимфоцитов с помощью моноклональных антител из аллогенного костного мозга перед его введением. Аутлогичный костный мозг может быть очищен от примеси злокачественных клеток с использованием цитостатиков.
Аутологичный костный мозг после взятия, как правило, подвергается криоконсервированию с использованием криопротектора диметилсульфоксида (ДМСО) и программного замораживания. Хранение замороженных клеток осуществляется при -196 гр.С в жидком азоте.
Процедура взятия (эксфузии) костного мозга не вызывает серьезных осложнений у 99% доноров, однако развитие осложнений может быть обусловлено влиянием наркоза или состоянием после быстрой кровопотери.
Инфузия (введение) костного мозга реципиенту при алло-ТКМ или сингенной ТКМ производится внутривенно, капельно, через 24-48 часов после окончания химио- или лучевой терапии. Введение аутологичного костного мозга проводится тем же способом, максимально быстро после его размораживания при температуре +42…+45 гр.С.
ВЗЯТИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
До последнего времени основным источником ГСК при трансплантации был костный мозг (аллогенный, аутологичный).
Вместе с тем ТКМ имеет ряд недостатков:
• болевой синдром в месте забора костного мозга,
• высокая вероятность контаминации (загрязнения) опухолевыми клетками.
• кроме того, взятие костного мозга часто бывает невозможным у больных после лучевой и интенсивной химиотерапии.
В вязи с этим была предложена ТПСКК, физиологической основой которой явились данные о выходе стволовых клеток из костного мозга в кровь.
ТПСКК имеет ряд преимуществ по сравнению с ТКМ:
• при получении ПСКК нет необходимости в общей анестезии, а следовательно, существует возможность взятия ПСКК амбулаторно,
• восстановление после режима кондиционирования гранулоцитарного, тромбоцитарного и эритроидного ростков происходит быстрее в случае ТПСКК,
• при использовании ауто-ПСКК вероятность примеси злокачественных клеток в трансплантате (при ремиссии заболевания) меньше, по сравнению с аутологичным костным мозгом,
• отсутствие необходимости проведения компонентной терапии.
Мобилизация ПСКК может выполняться с помощью цитостатиков (циклофосфан, ифосфамид и др.). Однако у детей основным средством для мобилизации ПСКК являются рекомбинантные ростовые факторы (нейпоген, граноцит, лейкомакс).
Забор ПСКК проводят обычно на 4, 5, 6-й дни с начала введения колониестимулирующего фактора (КСФ). В это время наблюдается значительное повышение количества лейкоцитов периферической крови (в 4-10 раз) и ГСК.
Криоконсервация ПСКК осуществляется методом, аналогичным замораживанию костного мозга.
ОСЛОЖНЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ДЕТЕЙ.
Осложнения раннего период после трансплантации (возникают в течение 100 дней после ТГСК).
1. Осложнения, связанные с назначением режима кондиционирования:
• панцитопения (снижение числа гранулоцитов, тромбоцитов и эритроцитов),
• поражение желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, жидкий стул, язвы во рту и пр.),
• интерстициальный пневмонит (пульмонит) – повреждение легочной ткани при использовании тотального облучения,
• поражение сердечно-сосудистой системы,
• поражение почек и мочеполовой системы,
• кожные поражения и выпадение волос,
• нарушение водно-электролитного баланса.
2. Осложнения, связанные с инфекциями.
Развитие тяжелых иммунодефицитных состояний после ТГСК приводит к возникновению различных инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых), возникающих почти у всех больных на том или ином этапе после ТКМ.
Для профилактики и лечения таких инфекций назначаются соответствующие препараты.
3. Острая реакция "трансплантат против хозяина".
При алло-ТКМ наиболее грозным осложнением и одной из основных причин смерти остается реакция "трансплантат против хозяина" (о.РТПХ), которая возникает в 30-60% случаев и обычно сопровождается появлением признаков приживления донорского (пересаженного) костного мозга.
При выполнении алло-ТКМ от неродственного совместимого донора костного мозга вероятность развития о.РТПХ возрастает до 80%. Острая РТПХ подразделяется на I, II, III и IV степени в зависимости от интенсивности клинических проявлений.
Существуют данные о взаимосвязи проявлений о.РТПХ с развитием в последующем рецидива злокачественного заболевания, поскольку параллельно о.РТПХ проходит так называемая реакция "трансплантат против лейкоза".
Таким образом, о.РТПХ I и II степени является желательной, т.к. ее течение либо не требует специального лечения, либо находится под контролем. Это же касается о.РТПХ III и IV степени, но ее появление крайне опасно, так как терапия этого состояния нередко бывает безуспешной (при о.РТПХ III и IV степени смертность достигает 80-100%).
Клиническими проявлениями о.РТПХ являются:
• поражение кожи в виде сыпи, в более тяжелых случаях – разрушение верхнего слоя кожи с образованием волдырей;
• нарушение функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, жидкий стул, боли в животе);
• поражение печени (желтуха).
Для профилактики о.РТПХ используются циклоспорин или сочетание его с другими имунодепрссантами (метотрексат, гормоны, антилимфоцитарный глобулин - АТГ, иммуран), а также удаление Т-лимфоцитов из пересаживаемых клеток костного мозга.
Лечение о.РТПХ проводится большими дозами гормонов, возможно применение моноклональных антител.
4. Реакция отторжения (неприживления) донорских гемопоэтических стволовых клеток
Реакция отторжения (неприживления) донорских гемопоэтических стволовых клеток сопровождается развитием панцитопении и аплазии (снижение количества всех клеток крови и костного мозга) и возникает у 1-3% больных после алло-ТГСК.
Вероятность ее значительно возрастет (до 20%) у больных с анемией, после множественных переливаний крови, а также у получивших донорский костный мозг от частично совместимого донора или после удаления Т-лимфоцитов.
Мерами профилактики развития реакции отторжения являются проведение режима кондиционирования в полных дозах, а также назначение иимунодепрессантов в течение длительного периода времени после алло-ТГСК. При подозрении на отторжение трансплантата необходимо применение ростовых факторов (Г-КСФ, ГМ-КСФ, эритропоэтин).
5. Веноокклюзивная болезнь печени (ВОБ).
Тяжелое осложнение, возникающее у 10-60% больных после ТГСК. Заболевание обусловлено повреждением клеток печени высокими дозами цитостатических препаратов. Клинически ВОБ характеризуется желтухой, быстрым увеличением размеров печени, прибавкой веса, асцитом (скоплением жидкости в животе) и болями в брюшной полости.
При тяжелом течении ВОБ развиваются почечная недостаточность, снижение количества тромбоцитов, энцефалопатия (повреждение головного мозга). Первые признаки ВОБ могут появиться на 10-14 день после ТГСК.
Лечение ВОБ сложное и включает комплекс мероприятий, направленных на подержание вводно-электролитного баланса, мочегонных средств. При развитии почечной недостаточности показан гемодиализ (очищение крови с помощью аппарата искусственной почки).
В качестве мер профилактики развития ВОБ используют гепарин и простагландин Е.
Осложнения позднего периода после трансплантации (возникают позднее 100 дней после ТГСК).
1. Хроническая реакция" трансплантат против хозяина" (хр.РТПХ) наблюдается в 30% и более случаев после алло-ТКМ от HLA-совместимого донора костного мозга и может возникнуть как самостоятельно, так и быть продолжением в течении о.РТПХ.
Клиническими проявлениями хр.РТПХ являются склеротические изменения кожи, депигментация или гиперпигментация кожи, выпадение волос, поражение желудочно-кишечного тракта, легких, печени, суставов, мышц, глаз, атрофия лимфоидных органов.
Хроническая РТПХ подразделяется на ограниченную и распространенную в зависимости от степени вовлечения в процесс кожи и печени. Лечение хр.РТПХ проводится циклоспорином и гормонами. Возможно также сочетание с другими иммунодепрессантами (иммуран).
2. Задержка роста является особенностью течения посттрансплантационного периода у детей. Наиболее часто это осложнение встречается при включении в режим кондиционирования тотального облучения тела (ТОТ) и связано с влиянием больших доз облучения на выработку гормона роста (ГР).
Дефицит (нехватка) ГР наблюдается у 90% детей, подвегшихся облучению головы в момент режима кондиционирования и получавших эту терапию на этапе до ТГСК, а также у 40% детей. получавших облучение только в момент ТГСК.
3. Нарушение функции репродуктивных (воспроизводительных) органов и щитовидной железы. Изменение функции репродуктивных органов связано с непосредственным влиянием высокодозной химиотерапии и лучевой терапии. Менее чем у 10% женщин восстанавливается функция яичников в течение 3-7 лет после ТГСК. Сперматогенез (образование спермы) полностью отсутствует после проведения лучевой терапии, однако в течение длительного периода времени возможно его восстановление.
Нарушение функции щитовидной железы возможно у 40% больных после ТГСК и чаще всего развивается у детей с болезнью Ходжкина (лимфогранулематозом), получавших облучение шеи.
4. Поражение глаз наиболее часто сопутствует развитию хр. РТПХ. Возникновение катаракты является осложнением высокодозной лучевой терапии и выявляется у 20% больных, имевших в режиме кондиционирования ТОТ.
5. Возникновение второй злокачественной опухоли. У больных после ТГСК увеличен риск возникновения второй опухоли (лимфома, лейкоз, опухоль головного мозга, меланома, рак печени, остеогенная саркома, рак щитовидной железы), что связано с применением химиотерапии, облучения и иммунодепрессантов.
Вероятность развития второй опухоли больше у пациентов, возраст которых был менее 30 лет на момент ТГСК и увеличивается параллельно длительности жизни после ТГСК.
Рецидивы (возврат) основного заболевания являются нередкой причиной смерти после ТГСК.
В связи с этим все большее внимание уделяется использованию иммунотерапии (интерлейкин-2, интерфероны и пр.) после трансплантации, особенно после проведения ауто-ТГСК.
Читайте также:
- Врожденные и приобретенные анемии
- Заболевания крови
