Цитокины в канцерогенезе лимфом кожи.

Обновлено: 28.04.2024

ОСНОВЫ ДЕРМАТООНКОЛОГИИ Исторический очерк дерматоонкологии 1.1. История вопроса 1.2. Классификации опухолей кожи Система кожных покровов 2.1. Эмбриогенез 2.2. Эпидермальный слой (эпидермис) 2.3. Дерма (собственно кожа) 2.4. Клеточные элементы придатков кожи 2.4.1. Потовые железы 2.4.2. Волосяные фолликулы 2.4.3. Сальные железы 2.4.4. Мышцы, поднимающие волос 2.5. Кровоснабжение кожи 2.6. Рецепторная функция кожи 2.7. Изменения нормальной структуры до неоплазии Экспериментальный канцерогенез кожи 3.1. Краткая история вопроса 3.2. Модель двухстадийного канцерогенеза 3.3. Генотоксические и негенотоксические (эпигенетические) канцерогены 3.4. Цитохром Р-450 в коже 3.5. Метаболизм промоторов опухолевого роста 3.6. Промоторное действие механического повреждения кожи 3.7. Волосяные циклы и их роль в канцерогенезе кожи у грызунов 3.8. Кератины в опухолях кожи 3.9. Инициация - промоция в других органах экспериментальных животных 3.10. Инициация - промоция у человека 3.11. Видовые различия в морфологии экспериментальных опухолей кожи Иммунология опухолей кожи 4.1. Клеточные основы специфического противоопухолевого иммунитета 4.2. Экспериментальные модели противоопухолевого иммунитета 4.3. Антигены опухолевых клеток и способы их идентификации 4.4. Условия индукции специфического противоопухолевого иммунитета 4.5. Современные подходы к иммунотерапии опухолей 4.6. Методические подходы к оценке специфического противоопухолевого иммунитет Ангиогенез 5.1. Ангиогенные факторы роста 5.2. Ингибиторы ангиогенеза 5.3. Модуляторы ангиогенеза Роль цитокинов в канцерогенезе опухолей кожи 6.1. Цитокины в канцерогенезе меланом 6.2. Цитокины в канцерогенезе базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака кожи 6.2.1. Роль цитокинов в повреждении кожи и эпидермальной гиперплазии 6.2.2. Цитокины и ультрафиолетовое облучение 6.2.3. Цитокины в канцерогенезе, обусловленном химическими агентами 6.3. Цитокины в канцерогенезе злокачественных лимфом кожи Диагностика опухолей кожи Принципы лечения опухолей кожи ЧАСТНАЯ ДЕРМАТООНКОЛОГИЯ ОПУХОЛИ МЕЛАНОГЕННОЙ СИСТЕМЫ Меланоцитарные невусы 1.1. Меланоцитарные невусы эпидермального меланоцитарного происхождения 1.1.1. Основные типы 1.1.1.1. Пограничный невус 1.1.1.2. Сложный невус 1.1.1.3. Внутридермальный невус 1.1.2. Особые типы невусов 1.1.2.1. Гало-невус 1.1.2.2. Невус из баллонообразных клеток 1.1.2.3. Рецидивирующий меланоцитарный невус 1.1.3. Веретеноклеточный и эпителиоидный невус 1.1.3.1. Spitz невус 1.1.3.2. Невус Рида 1.2. Меланоцитарные невусы дермального меланоцитарного происхождения 1.2.1. Голубой невус 1.2.1.1. Простой голубой невус 1.2.1.2. Клеточный голубой невус 1.2.1.3. Комбинированный невус 1.2.1.4. Глубоко пенетрирующий невус 1.2.2. Доброкачественные дермальные меланозы 1.2.2.1. Монгольское пятно 1.2.2.2. Невус Оты 1.2.2.3. Невус Ито 1.3. Течение и прогноз меланоцитарных невусов эпидермального и дермального меланоцитарного происхождения 1.4. Лечение меланоцитарных невусов эпидермального и дермального меланоцитарного происхождения 1.5. Врожденные меланоцитарные невусы 1.6. Диспластический меланоцитарный невус Меланомы 2.1. Основные клинико-морфологические формы меланом 2.1.1. Первая фаза развития меланомы, или стадия радиального роста 2.1.2. Вторая фаза развития меланомы, или стадия вертикального роста 2.2. Варианты меланомы 2.2.1. Поверхностно распространяющаяся меланома 2.2.2. Злокачественное лентиго и меланома тина злокачественного лентига 2.2.3. Акрально-лентигинозная меланома 2.2.3.1. Меланома слизистых оболочек 2.2.4. Узловая нодулярная меланома 2.3. Необычные и неклассифивдруемые формы меланом 23.1. Десмогшастическая меланома 2.3.2. Нейротропная меланома 2.3.3. Минимально отклоненная меланома 2.3.4. Злокачественный голубой невус 2.3.5. Меланома из баллонообразных клеток 2.3.6. Меланома на стебельке 2.4. Диагностика меланом 2.5. Факторы прогноза 2.6. Течение и прогноз 2.7. Метастазы, безрецидивный период и рецидивы 2.8. Лечение и профилактика Неопухолевые гаимешации 3.1. Веснушки 3.2. Лентиго 3.2.1. Простое, или юношеское, лентиго 3.2.2. Старческое лентиго 3.2.3. Ретикулярное меланотическое лентиго 3.2.4. Лентигиноз слизистых оболочек 3.2.5. ПУВА-лентито 3.3. Лентигиноз, ассоциирующийся с системными заболеваниями 3.3.1. Лентигиноз врожденный системный 3.3.2. Синдром Кейпюта - Римойна-Конигсмарка 3.3.3. LAMB-синдром 3.3.4. Синдром Кронкхайта-Канада 3.3.5. Лентигиноз центролицевой дизрафический 3.3.6. Лентигиноз периорифициальный 3.3.7. Аксиллярные веснушки. 3.3.8. Синдром МакКюне-Олбрайта 3.3.9. Пятна типа «кофе с молоком" 3.4. Лечение, течение и прогноз ЭПИДЕРМАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ КОЖИ Доброкачественные эпидермальные опухоли и опухолевидные образования кожи 1.1. Эпидермальные невусы 1.1.1. Папилломатозный мягкий эпидермальный невус 1.1.2. Бородавчатый эпидермальный невус 1.1.3. Акантолитические эпидермальные невусы 1.1.3.1. Дарье-подобный эпидермальный невус 1.1.3.2. Хейли-Хейли-подобный эпидермальный невус 1.1.3.3. Naevus corniculatus 1.1.4. Воспалительные линейные бородавчатые эпидермальные невусы 1.1.4.1. Дермальный эпидермальный невус 1.1.4.2. Лихеноидный эпидермальный невус 1.1.4.3. Невоидный псориаз 1.1.5. Гиперкератоз невиформный околососкового кружка и соска молочной железы 1.1.6. Лечение эпидермальных невусов 1.2. Доброкачественные эпидермальные опухоли 1.2.1. Себорейный кератоз 1.2.2. Светлоклеточная акантома 1.2.3. Фиброэпителиальный полип 1.2.4. Бородавчатая дискератома 1.2.5. Крутшоклеточная акантома 1.2.6. Кожный poi 1.2.7. Кератоакантома 1.2.8. Доброкачественный лихеноидный кератоз 1.3. Бородавчатые (связанные с вирусом) поражения кожи 1.3.1. Простые бородавки 1.3.2. Подошвенная бородавка 1.3.3. Плоские бородавки 1.3.4. Остроконечные кондиломы 1.3.5. Контагиозный моллюск Предраковые эпителиальные поражения кожи 2.1. Солнечный кератоз 2.2. Пигментная ксеродерма 2.3. Мышьяковый кератоз 2.4. Дегтярный кератоз 2.5. Хронический радиационный дерматит 2.6. Хронический рубцовый кератоз 2.7. Реактивный кератоз 2.8. Карциноидный папилломатоз кожи Готтрона 2.9. Подошвенная веррукозная карцинома 2.10. Вирусные кератозы 2.10.1. Бовеноидный папулез 2.10.2. Гигантская кондилома Бушке-Левенштейна 2.10.3. Верруциформная эпидермодисплазия Левандовского-Лютца 2.11. Лейкоплакия полости рта 2.12. Лейкоплакия вульвы Плоскоклеточный рак кожи 3.1. Патогенез плоскоклеточного рака кожи 3.2. Плоскоклеточный рак in situ 3.2.1. Болезнь Боуэна 3.2.2. Эритроплазия Кейра 3.3. Инфильтрирующий плоскоклеточный рак кожи 3.3.1. Гистологические варианты плоскоклеточного рака кожи 3.4. Лечение плоскоклеточного рака кожи 3.5. Особые формы плоскоклеточного рака наружных локализаций 3.5.1. Плоскоклеточный рак губы 3.5.2. Плоскоклеточный рак полости рта 3.5.3. Плоскоклеточный рак языка 3.5.4. Плоскоклеточный рак полового члена 3.5.5. Плоскоклеточный рак вульвы Базальноклеточный рак 4.1. Патогенез 4.2. Эпидемиология Мужчины Женщины 4.3. Клиническая картина 4.3.1. Нодупярный базальноклеточный рак 4.3.2. Поверхностный базальноклеточный рак 4.3.3. Склеродермоподобный базальноклеточный рак 4.3.4. Фиброэпителиома Пинкуса 4.4. Гистологическая картина 4.4.1. Поверхностный мультифокальный базальноклеточнаый рак 4.4.2 Узловой базальноклеточный рак 4.4.3. Инфильтрирующий базальноклеточный рак 4.4.4. Фиброэпителиома Пинкуса 4.4.5. Базальноклеточный рак с дифференцировкой в сторону придатков 4.4.6. Базосквамозный рак 4.4.7. Ороговевающая базальноклеточная карцинома 4.4.8. Пигментный базальноклеточный рак 4.4.9. Базальноклеточная карцинома при синдроме невоидного базальноклеточного рака 4.4.10. Микронодулярный базальноклеточный рак 4.5. Течение и прогноз 4.6. Лечение 4.7. Профилактика 4.7.1. Активное выявление и вопросы диспансеризации 4.7.2. Первичная профилактика 4.7.3. Вторичная профилактика Метатипический рак кожи 5.1. Историческая справка 5.2. Этиология, патогенез 5.3. Распространенность 5.4. Клиническая картина 5.5. Патогистология 5.6. Течение и прогноз; диагностика и лечение Болезнь Педжета 6.1. Маммарная болезнь Педжета 6.2. Экстрамаммарная болезнь Педжета ОПУХОЛИ ПРИДАТКОВ КОЖИ Опухоли эккринных потовых желез 1.1. Доброкачественные опухоли эккринных потовых желез 1.1.1. Невусы эккринных потовых желез 1.1.1.1. Эккринный ангиоматозный невус 1.1.1.2 Линейный эккринный невус с комедонами 1.1.1.3. Порокератотический невус эккринного протока и волосяного фолликула 1.1.2. Цилиарная киста 1.1.3. Гидрокистома (эккринная цистаденома) 1.1.4. Папиллярная эккринная аденома 1.1.5. Сирингома 1.1.6. Смешанная опухоль кожи (хондроидная сирингома) 1.1.7. Эккринная порома 1.1.8. Сирингофиброаденома 1.1.9. Нодулярная гидроаденома 1.1.10. Эккринная спираденома 1.1.11. Цилиндрома 1.2 Злокачественные опухоли эккринных потовых желез 1.2.1. Склерозирующий рак протоков потовых желез 1.2.2. Злокачественная смешанная опухоль кожи (злокачественная хондроидная сирингома) 1.2.3. Порокарцинома 1.2.4. Злокачественная нодулярная пщроадснома 1.2.5. Злокачественная эккринная спираденома 1.2.6. Муцинозный эккринный рак 1.2.7. Аденоидно-кистозный эккринный рак 1.2.8. Злокачественная цилиндрома 1.2.9. Агрессивная папиллярная аденома/аденокарцинома пальцев Опухоли апокринных потовых желез 2.1. Доброкачественные опухоли апокринных потовых желез 2.1.1. Апокринная цистаденома (гидрокистома) 2.1.2. Гидраденома папиллиформная 2.1.3. Сирингоцистаденома папиллиформная 2.1.4. Апокринная аденома 2.2. Злокачественные опухоли апокринных потовых желез 2.2.1. Апокринная аденокарцинома Опухоли сальных желез 3.1. Доброкачественные опухоли сальных желез 3.1.1. Аденома и эпителиома сальных желез (себоцейная аденома, эпителиома) 3.1.2. Аденома сальных желез при болезни Прингля—Бурневилля 3.1.3. Аденома сальных желез старческая Гиршфельда 3.2. Злокачественные опухоли сальных желез 3.2.1. Себоцейная карцинома Пиюсебоцейные гиперплазии и гамартомы 4.1. Фолликулярные невусы 4.1.1. Истинный волосяной невус 4.1.2. Шерстяной невус 4.1.3. Комедоновый невус 4.1.4. Базальноклеточный невус с комедонами 4.1.5. Волосяная мальформация ладоней и подошв 4.1.6. Монилиформная гамартома 4.1.7. Невус Беккера 4.2. Себоцейный невус 4.2.1. Невус сальных желез Ядассона 4.2.2. Синдром Шиммельпеннинга-Фейерштейна-Мимса Опухоли волосяных фолликулов 5.1. Доброкачественные опухоли волосяных фолликулов 5.1.1. Коническая акантома воронки волосяного фолликула 5.1.2 Акантома волосяного влагалища 5.1.3. Трихолеммома 5.1.4. Опухоль фолликулярной воронки 5.1.5. Трихоэпителиома 5.1.6. Десмопластическая трихоэпителиома 5.1.7. Трихофолликулома 5.1.8. Пиломатриксома 5.1.9. Волосяная опухоль (пролиферирующая трихолеммальная киста) 5.2. Злокачественные опухоли волосяных фолликулов. 5.2.1. Трихолеммокарцинома 5.2.2. Злокачественная пиломатриксома Фолликулярные кисты 6.1. Инфундибулярная киста 6.1.1. Эпидермальная киста мошонки 6.1.2. Вторичная эпидермальная киста 6.1.3. Травматические эпителиальные кисты 6.1.4. Милиум 6.2. Волосяная киста 6.3. Стеатокистомы множественные 6.4. Дермоидная киста 6.5. Эруптивная велюсная волосяная киста Опухоли пилосебоцейной мезенхимы 7.1. Фолликулярная фиброма (триходискома, фиброфолликулома, перифолликулярная фиброма) 7.1.1. Триходискома 7.1.2. Фиброфолликулома 7.1.3. Перифолликулярная фиброма КОЖНЫЕ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ОПУХОЛИ Патогенез злокачественных лимфом кожи 1.1. Механизмы патогенеза злокачественных лимфом кожи Классификации злокачественных лимфом кожи Кчинические проявления и диагностика основных нозологических форм злокачественных лимфом кожи 3.1. Общая характеристика злокачественных лимфом кожи, 3.2. Клинико-морфологическая характеристика больных Т-клеточной злокачественной лимфомой кожи. 3.2.1. Грибовидный микоз 3.2.1.1. Классическая форма грибовидного микоза 3.2.1.2. Эритродермическая форма грибовидного микоза 3.2.2. Синдром Сезари 3.2.3. Опухолевые формы Т-клеточной злокачественной лимфомы кожи 3.2.4. Лимфоматоидный папулез 3.2.5. Фолликулярный муциноз 3.2.6. Ангиоцентрическая лимфома кожи 3.2.7. Педжетоидный ретикулез 3.2.8. Гранулематозная складчатая кожа (Granulomatosis slack skin) 3.3. Клинико-морфологическая характеристика В-клеточных злокачественных лимфом кожи. 3.3.1. Лимфома из клеток фолликулярного центра (.мелко- и крупноклеточная) 3.3.2. Иммуноцитома 3.3.3. Плазмоцитома 3.3.4. Лимфома из мантийных (центродитарных) клеток 3.3.5. В-клеточная злокачественная лимфома кожи из клеток маргинальной зоны 3.3.6. Крупноклеточная В-клеточная злокачественная лимфома кожи Псевдолимфомы 4.1. Актинический ретикулоид 4.2. Бляшечный парапсориаз. 4.3. Псевдолимфомы, обусловленные химическими факторами (синдром псевдолимфомы) 4.4. Лимфоцитарная инфильтрация Иесснера—Канофа 4.5. Лимфоцитарная реакция на укусы насекомых 4.6. Доброкачественная лимфоплазия кожи. 4.7. Болезнь Кимуры 4.8. К вопросу о трансформации доброкачественных воспалительных дерматозов в злокачественные лимфомы кожи. Лечение злокачественных лимфом кожи 5.1. Применение кортикостероидных препаратов в терапии больных ЗЛК 5.2. Химиотерапевтическое лечение 5.3. Иммунотропная терапия 5.4. Фотохимиотерапия. 5.5. Ретиноипы 5.6. Лучевая терапия 5.7. Дезинтоксикационная и противовоспалительная терапия 5.8. Тактика диспансерного наблюдения больных ЗЛК Мастоцитоз Поражения кожи при других системных лимфопролиферативных заболеваниях 7.1. Поражения кожи при гистиоцитозе X 7.2. Лимфогранулематоз кожи. 7.3. Поражения кожи при лейкемиях ОПУХОЛИ ДЕРМЫ И ПОДКОЖНОЙ ЖИРОВОЙ КЛЕТЧАТКИ Сосудистые опухоли и пороки развития 1.1. Сосудистые аномалии 1.1.1. Сосудистые мальформации 1.1.1.1. Капиллярные мальформации Невус Унны Пламенеющий невус Синдром Стурджа—Вебера—Краббе Синдром Кобба Синдром Протея Синдром Робертса Синдром тромбоцитопении Синдром Вайберн-Масона Bregeat синдром Болезнь Гиппеля—Линдау Синдром Видеммана—Беквита Анемический (олигемический) невус 1.1.1.2. Смешанные сосудистые мальформации Ретикулярный сосудистый невус Синдром Диври—Ван Богарта Синдром Клиппеля—Тренонея^Вебера 1.1.1.3. Венозные мальформации Голубой пузырчатый невус Синдром Маффуччи Зостериформпые венозные мальформации Болезнь Горхема Синдром Баннайана-Зонана Синдром Райли-Смита 1.1.2. Ангиокератомы Ангиокератома ограниченная Ангиокератома ограниченная невоидная пальцев Мибелли Ангиокератома солитарная папулезная Ангиокератома мошонки (вульвы) Фордайса Ангиокератома Фабри Лимфангиэктазы 1.1.3. Ангиоматозный невус 1.2. Сосудистые гиперплазии 1.2.1. Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией 1.2.2. Пиогенная гранулема 1.2.3. Бациллярный ангиоматоз 1.2.4. Внутри сосудистая папиллярная эндотелиапьная гиперплазия 1.2.5. Псевдосаркома Капоши 1.3. Доброкачественные сосудистые опухоли 1.3.1. Ангиома серпигинозная Крокера-Гетчинсона 1.3.2. Ангиома старческая 1.3.3. Акральная артериовенозная гемангиома 1.3.4. Мишенеподобная гемосидеротическая гемангиома 1.3.5. Микровенулярная гемангиома 1.3.6. Приобретенная пучковая ангиома 1.3.7. Клубочковая гемангиома 1.3.8. Капошиформная гемангиоэндотелиома 1.3.9. Синусоидальная гемангиома 1.3.10. Врожденная инфильтрирующая гигантоклеточная ангиобластома 1.3.11. Веретеноклеточная гемангиоэндотелиома 1.3.12. Гломусная опухоль 1.4. Злокачественные сосудистые опухоли 1.4.1. Ангиосаркома 1.4.2. Саркома Капоши 1.4.3. Гемангиоперицитома 1.4.4. Другие злокачественные опухоли сосудов 1.4.4.1. Эпителиоидная гемангиоэндотелиома 1.4.4.2. Опухоль Дабска . 1.4.4.3. Ретиформная гемангиоэндотелиома 1.4.4.4. Злокачественная гломусная опухоль 1.5. Доброкачественные опухоли лимфатических сосудов 1.5.1. Лимфангиома 1.5.2. Доброкачественная лимфангиоэндотелиома 1.6. Злокачественные опухоли лимфатических сосудов 1.6.1. Лимфангиосаркома (злокачественная лимфангиоэндотелиома) Глава 2. Опухоли и опухолевидные образования из волокнистой соединительной ткани 2.1. Доброкачественные фиброгистиоцитарные опухоли 2.1.1. Фиброма 2.1.2. Доброкачественная фиброзная гистиоцитома 2.1.3. Гигантоклеточная ангиогистиоцитома 2.1.4. Дерматомиофиброма 2.1.5. Доброкачественная (ювенильная) ксантогранулема 2.1.6. Ретикулогистиощггома 2.1.7. Ксантома 2.2. Злокачественные фиброгистиоцитарные опухоли 2.2.1. Атипичная фиброксантома 2.2.2. Выбухающая дерматофибросаркома 2.2.3. Гигантоклеточная фибробластома 2.2.4. Злокачественная фиброзная гистиоцитома 2.2.5. Фибросаркома 2.3. Ангиофиброматозные пролиферации 2.3.1. Аденома sebaceum 2.3.2. Фиброзная папула 2.3.3. Перифолликулярная фиброма 2.3.4. Множественные фиброфолликуломы 2.4. Мезенхимальные опухоли пальцев 2.4.1. Фиброма пальцев 2.4.2. Приобретенная (пальцевая) фиброкератома 2.4.3. Синовиальная киста 2.4.4. Кожная метапластическая синовиальная киста 2.5. Плексиформные фиброгистиоцитарные опухоли 2.5.1. Узловатый псевдосаркоматозный фасциит 2.5.2. Гигантоклеточная опухоль влагалища сухожилий 2.5.3. Десмоид Мезенхимальные пороки развития кожи 3.1. Соединительнотканные невусы 3.1.1 Соединительнотканные невусы с увеличением коллагена 3.1.2. Соединительнотканные невусы с увеличением эластина 3.1.3. Соединительнотканные невусы с уменьшением эластина 3.1.4. Соединительнотканные невусы с уменьшением коллагена и эластина 3.1.5. Соединительнотканные невусы с увеличением коллагена и эластина 3.2. Гладкомы шечные гамартомы 3.3. Врожденные поперечнополосатомышечные мезенхимальные гамартомы 3.4. Липомато ные невусы 3.5. Фиброзная гамартома младенцев Опухоли из нервной ткани 4.1. Доброкачественные опухоли из нервной ткани 4.1.1. Нейрофиброма 4.1.2. Неврилеммома 4.1.3. Зернистоклеточная опухоль 4.1.4. Дермальная миксома нервных оболочек и нейротекома 4.1.5. Палисадная инкапсулированная неврома 4.1.6. Пачиниева нейрофиброма 4.2. Злокачественные опухоли из нервной ткани 4.2.1. Злокачественная шваннома 4.2.2. Злокачественная зернистоклеточная опухоль 5.1. Доброкачественные опухоли мышечной ткани 5.1.1. Лейомиомы из мышц, поднимающих полос Опухоли мышечной ткани 5.1.2. Ангиолейомиома 5.2. Злокачественные опухоли мышечной ткани 5.2.1. Поверхностная лейомиосаркома 5.2.2. Лейомиосаркома 5.2.3. Кожная рабдомиосаркома Опухоли жировой ткани 6.1. Доброкачественные опухоли жировой ткани 6.1.1. Липома 6.1.2. Ангиолипома 6.1.3. Кожная ангиомиолипома 6.1.4. Гибернома 6.2. Злокачественные опухоли жировой ткани 6.2.1. Липосаркома Опухоли неясного генеза 7.1. Кожная ангиомиксома 7 2. Меркелиома 7.3. Десмогшастическая мелкоклеточная опухоль детей и молодых людей 7.4. Светлоклеточная саркома (злокачественная меланома мягких тканей) 7.5. Альвеолярная саркома мягких тканей 7.6. Эпителиоидная саркома ОПУХОЛИ КОЖИ ПРИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ СИНДРОМАХ. ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЕ ДЕРМАТОЗЫ Опухоли кожи при генетических синдромах 1.1. Первичные иммунодефицитные состояния 1.2. Синдромы, ассоциированные с полипозом желудочно-кишечного тракта 1.3. Синдромы, связанные с хромосомной нестабильностью Паранеопластические дерматозы 2.1. Облигатные паранеопластические дерматозы 2.2. Факультативные паранеопластические дерматозы 2.3. Вероятные паранеопластические дерматозы

Цитокины в канцерогенезе лимфом кожи.

В развитии Т-клеточных злокачественных лимфом кожи (ТЗЛК) также важная роль принадлежит взаимодействию клеток кожи с различными цитокинами и факторами роста. Главным пусковым механизмом в этом процессе является активация Т-лимфоцитов, которая вызывает повышение продукции эпидер-мальными клетками цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-а, ФНО-а. В последующем ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6 и ИЛ-8 способствуют усилению процессов хемотаксиса лимфоцитов в эпидермис, их адгезию эпидермальными клетками и пролиферацию. Два фактора — ИФН-а и ФНО-а усиливают экспрессию молекул межклеточного взаимодействия кератиноцитами, что, прежде всего, создает условия для их взаимодействия с лимфоцитами. Выраженным стимулирующим влиянием на злокачественные лимфоциты обладает ИЛ 7 в присутствии которого значительно усиливается рост этих клеток. Повышенное содержание этого цитокина обнаруживают у больных синдромом Сезари, который является наиболее злокачественным вариантом ТЗЛК.

Указанные цитокины приводят к повышенному притоку злокачественных лимфоцитов в эпидермис, усилению их адгезии эпидермальными клетками, что способствует аккумуляции этих клеток в местах хронической стимуляции проонкогенными факторами (предположительно вирусами).

Усилению опухолевого роста у больных Т-клеточными злокачественными лимфомами кожи способствует ИЛ-10, который угнетает функции клеток, осуществляющих противоопухолевую защиту — цитотоксических лимфоцитов (Т) и натуральных киллеров.

Ускоренная злокачественная прогрессия опухолей у больных грибовидным микозом сопровождается повышенной экспрессией пролифери-рующими клетками ИЛ-10 [17]. ТФР-р* также может ингибировать цитотоксические лимфоциты не оказывая влияния на резистентные к этому фактору злокачественные лимфоциты.

Параллельно у больных ТЗЛК отмечается недостаточность факторов, которые оказывают активирующее влияние на цитотоксические лимфоциты, в частности ИЛ-12. Этот интерлейкин не только непосредственно стимулирует функции цитотоксических лимфоцитов, но и стимулирует продукцию лимфоцитами важного противоопухолевого цитокина — ИФН-у. Не случайно дефицит ИЛ-10 и ИФН-у отмечается у больных с тяжело протекающими клиническими формами ЗЛК.

Таким образом, у больных злокачественными лимфомами кожи (ЗЛК) в процессе инициации опухоли происходит стимуляция ряда цитокинов играющих роль факторов — промоторов опухолевого роста. В последующем, по мере прогрессирования опухоли, нарастает дисбаланс в системе цитокинов, который проявляется интенсивной продукцией цитокинов, стимулирующих опухолевый рост, и угнетением синтеза цитокинов, ингибирующих его, что приводит к иммуносупрессии факторов противоопухолевой защиты и бесконтрольному росту опухоп

Роль цитокинов и факторов роста в развитии злокачественными лимфомами кожи более подробно будет изложена в главе, посвяшенной этим опухолям.

Многочисленные цитокины, в т.ч. и факторы роста, играют роль промоторов, инициирующих появление клона злокачественных клеток в коже при воздействии на нее канцерогенов и стимулируют дальнейшую опухолевую прогрессию. При развитии опухолей кожи во никает определенное сооотношение факторов, обладающих проканцерогенным действием и антиканцерогенными эффектами, что обычно зависит от типа опухоли и фазы опухолевой прогрессии. Существует несколько механизмов, влияющих на баланс между факторами, способствующими росту опухоли и ингибиторами опухоли. Первым из них является наследственный фактор, который определяет генетическую предрасположенность к развитию опухоли. Это может зависеть от наследственной передачи определенных аберрантных генотипов, а также от неспособности организма полноценно продуцировать цитокины, обладающие противоопухолевой активностью.

Возможно, генетические изменения в клетках под воздействием канцерогенов являются сигнальными путями для стимуляции проканцерогенных цитокинов. Например, продукция кератиноцита-ми ТФР-р в несколько раз увеличивается после активации v-ras онкогенов.

Следующим механизмом может быть мутация гена опухолевой супрессии в процессе канцерогенеза, что может способствовать как опухолевой прогрессии, так и резистентности опухоли к противоопухолевымцитокинам. Так, при ме-ланомах отмечается потеря клетками опухоли способности реагировать на ингибирующие эффекты ТФР-р, что является следствием мутации гена опухолевой супрессии р53. При мела-номе происходит также мутация других генов опухолевой супрессии, в частности, белка тиро-зинфосфатазы. Функциональная недостаточность этого фермента может нарушать регуляцию рецепторов тирозинкиназы на мела-номных клетках. Такие цитокины, как (5ФРФ, ФРК и ТФР-р являются факторами роста, стимулирующими активность экспрессии рецепторов тирозинкиназы на клетках. Активность этих рецепторов может пролонгировать пролиферацию опухолевых клеток в ответ на воздействие определенных факторов роста.

Дальнейшие исследования этих механизмов являются решающими в проблеме изучения регуляции кожного канцерогенеза. Знание факторов, которые регулируют баланс между функциями цитокинов, стимулирующих и ингибирующих развитие опухоли, является кардинальным в понимании биологии опухолевого процесса и фармакотерапии злокачественных заболеваний.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Цитокины в канцерогенезе лимфом кожи.

ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Российский государственный медицинский университет

Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения

Профессиональные факторы, повышающие риск развития кожных лимфом

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2014;12(2): 100‑103

Потекаев Н.Н., Хамаганова И.В., Швец О.И. Профессиональные факторы, повышающие риск развития кожных лимфом. Клиническая дерматология и венерология. 2014;12(2):100‑103.
Potekaev NN, Khamaganova IV, Shvets OI. Occupational factors that increase the risk of developing cutaneous lymphomas. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2014;12(2):100‑103. (In Russ.).

Кожные лимфомы представляют собой группу заболеваний, возникающих вследствие онкогенных мутаций и появления клона злокачественных лимфоцитов. Возрастающая техногенная нагрузка на организм человека, влияние многочисленных потенциально опасных экогенетических биотропных факторов окружающей среды определяют интерес исследователей к профессиональным вредностям. Представленные в литературе данные свидетельствуют о многообразии профессиональных факторов, повышающих риск развития лимфомы кожи. Наиболее значимыми среди них являются средства, содержащие ароматические и/или галогенизированные углеводороды, хром и его соли, диоксид кремния и пестициды. Высокий риск заболеваемости отмечен у стеклодувов, гончаров, работников, занятых в производстве керамических изделий, в целлюлозно-бумажном производстве, торговле, а также при работе с животными. Существует некоторая зависимость развития лимфом от воздействия магнитных и электрических полей. Предполагается негативное влияние инсектицидов, растворителей, а также красок для волос. Нельзя исключить отрицательное воздействие работы с мясом. В настоящее время требует дальнейшего изучения влияние ультрафиолетового облучения (УФО). Рассмотренные в обзоре данные указывают на необходимость более широкого внедрения мер профилактики.

Российский государственный медицинский университет

Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения

Химические вещества, используемые в промышленности, строительстве, сельском хозяйстве, повышенная радиация и инсоляция, прием разных лекарственных средств повышают риск появления мутантного клона лимфоцитов и усиливают их миграцию в кожу. При постоянной антигенной стимуляции и нарушениях в системе иммунной защиты создаются условия, при которых возникший злокачественный клон лимфоцитов может выжить и увеличиться. Опухолевая прогрессия определяется типом лимфоидных клеток, степенью их дифференцировки и дедифференцировки, а также патологией митозов. Важную роль в патогенезе злокачественных лимфом кожи играет нарушение механизмов лимфоэпидермального взаимодействия, которое осуществляется с помощью системы цитокинов и адгезивных молекул 1.

Возрастающая техногенная нагрузка на организм человека, влияние многочисленных потенциально опасных экогенетических биотропных факторов окружающей среды определяют интерес исследователей к профессиональным вредностям [4, 5]. Наиболее часто в качестве факторов риска возникновения лимфом кожи рассматривают химические факторы, радиацию, лекарственные средства [6].

Химические вещества

При рассмотрении химических веществ, повышающих вероятность появления мутантного клона лимфоцитов, профессиональный контакт с бензолом рассматривается как фактор риска развития лимфом [7, 8].

Европейское многоцентровое исследование редких злокачественных новообразований проводилось с 1995 по 1997 г. Были обследованы 134 пациента с грибовидным микозом 35-69 лет. При гистологическом исследовании у 83 пациентов диагноз был достоверно подтвержден, у 35 рассматривался как вероятный, у 16 не подтвержден. Из 118 пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом 104 были опрошены, из них у 76 диагноз был достоверно подтвержден. В качестве сравнения были опрошены 833 пациента с раком кишечника и 2071 человек из контрольной группы. Высокий риск развития грибовидного микоза был отмечен у мужчин, занятых в производстве, связанном с минералами, и оптовой торговле, и у женщин, задействованных в целлюлозно-бумажном производстве. Наибольший риск для мужчин отмечен у стеклодувов, гончаров, работников, занятых в производстве керамических изделий, и продавцов технических изделий [9].

Результаты анализа свидетельствовали о том, что наиболее потенциально опасными в плане развития грибовидного микоза были такие факторы, как средства, содержащие ароматические и/или галогенизированные углеводороды, хром и его соли, электромагнитное излучение, диоксид кремния и пестициды [10]. В других исследованиях пестициды также рассматриваются как возможные факторы риска возникновения лимфомы 13.

При опросе 1428 пациентов с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) установлена связь развития заболевания с профессиональным контактом с растворителями. Полученные данные позволяют предположить, что ароматические и хлорированные углеводороды являются факторами риска развития лимфом [14].

Инсектициды (на основе карбамата) также в некоторой степени повышают вероятность заболевания лимфомой [15].

В настоящее время накоплены сведения о влиянии краски для волос на заболеваемость лимфомами парикмахеров. Показана некоторая значимость этого обстоятельства как фактора риска развития НХЛ [16, 17]. В то же время при самостоятельном окрашивании волос наиболее опасными в отношении развития фолликулярных НХЛ признаны темные краски для стойкого окрашивания волос [18].

Солнечная радиация как профессиональный фактор также повышает риск развития лимфомы [19].

В отношении влияния УФО в литературе представлены противоречивые сведения. Высказано предположение, согласно которому сходные эпидемиологические данные по заболеваемости меланомой, различными формами рака кожи, лимфомами могут указывать на сходное действие УФО, увеличивающее риск развития заболевания. Сделано заключение о недостаточном количестве сведений для того, чтобы сделать определенные выводы [20]. Так, было показано, что нет никакой связи между развитием НХЛ и ионизирующей или крайне низкой частоты радиацией. Слабая связь была установлена для риска развития лимфомы и УФО [21]. Однако в многоцентровом исследовании, проведенном с 1998 по 2004 г. во Франции, Германии, Ирландии, Италии и Испании, был показан защитный эффект УФО в отношении развития лимфомы, что принципиально отличается от активной роли УФО в развитии опухолей кожи [22].

Наряду с этими исследованиями, в 2004-2007 гг. было проведено многоцентровое изучение влияния солнечного света на развитие лимфом. В 4 независимых центрах было подтверждено защитное действие УФО в отношении развития НХЛ. В 5-м центре были обследованы только женщины и была установлена зависимость увеличения риска развития лимфомы от диапазона воздействия солнечной инсоляции. Международный Консорциум по изучению эпидемиологии лимфомы увеличил количество центров до 10. В США, Европе, Австралии собраны данные по 8243 случаям заболевания и 9697 здоровым лицам европейского происхождения. В результате какой-либо достоверной связи риска развития лимфомы с увеличением дозы УФО не обнаружено. Защитный эффект УФО был статистически значим для возрастной группы от 18 до 40 лет, в тех случаях, когда инсоляция имела место за 10 лет до возможного начала заболевания В-клеточной лимфомой (к Т-клеточной лимфоме это не относится) [23].

Были представлены данные, позволяющие предположить, что обратная связь между УФО и риском развития лимфомы может быть обусловлена метаболизмом витамина D [24].

Поскольку ранее высказывалось предположение о влиянии витамина D на возникновение лимфомы после солнечной инсоляции, было проведено исследование с участием 1009 пациентов с впервые выявленной НХЛ и 1233 лиц контрольной группы. Установлено выраженное снижение риска возникновения НХЛ у лиц, подвергавшихся усиленной инсоляции с 13 лет до 21 года. Высказано предположение о генетических вариациях рецептора витамина D и связанного с этим метаболизма витамина D, что, вероятно, играет роль в механизме влияния солнечной инсоляции в юном возрасте на риск развития НХЛ [25].

В 1999-2002 гг. в Дании и Швеции было проведено обследование 2448 пациентов с НХЛ и 1981 лица из контрольной группы. Проведено генотипирование рецептора витамина D. Установлено, что этот рецептор не может быть признан главным фактором риска развития НХЛ, за исключением, возможно, фолликулярной лимфомы. Возможность разного влияния УФО на риск развития лимфом требует дальнейшего изучения рецептора витамина D (генотип rs731236) [26]. Генный полиморфизм рецептора витамина D в настоящее время изучается и при других злокачественных новообразованиях [27].

Магнитное поле

Проведено исследование воздействия магнитного поля как профессионального фактора у 694 пациентов с НХЛ, впервые диагностированной с 1 января 2000 г. по 31 августа 2001 г. и 694 лиц контрольной группы. Получены результаты, свидетельствующие о некоторой зависимости риска развития лимфом от такого профессионального фактора, как магнитные поля 50/60 Гц [28].

Электрическое поле

При обследовании 51 пациента с НХЛ и 203 лиц контрольной группы установлено, что воздействие электрических полей 10-40 В/м является важным прогностическим фактором развития НХЛ. Полученные данные подтверждают гипотезу о роли электрического поля в канцерогенезе лимфом [29].

Биологические факторы

Показано, что профессиональный контакт с животными повышает риск возникновения лимфомы [30].

Изучение риска развития лимфомы у лиц, в силу профессиональной деятельности контактирующих с мясом (говяжьим, куриным). Не установлено повышения риска развития лимфомы в целом, однако полученные данные не позволяют исключить влияние подобной профессиональной деятельности на развитие отдельных видов НХЛ [31].

Работа с людьми

Хотя работа с людьми признана малозначимым фактором риска возникновения лимфом [30], необходимо отметить повышенный риск развития лимфомы у лиц, занятых в торговле [9], профессиональная деятельность которых связана с общением с людьми.

Профилактика

Для профилактики лимфопролиферативных дерматозов от воздействия антропогенных экологических факторов, радионуклидов, потенциальных канцерогенов Г.Д. Селисским, Н.И. Измеровой были предложены следующие пути:

А. Применение разных комбинаций и режимов химиопрофилактических паст. С этой целью используются:

- нормализующие процессы дифференцировки клеток и их пролиферативную активность (витамин А и его аналоги - ретиноиды, β-каротин), в том числе на уровне подавления синтеза простагландинов (индометацин);

- обладающие антиоксидантным действием и уменьшающие тканевую гипоксию (α-токоферола ацетат, дибунол, селен, оксибутират лития и др.);

- корригирующие репаративные процессы в патологически измененных тканях;

- стимулирующие противоопухолевую резистентность организма, в том числе средства экстраиммунной модуляции;

- оказывающие фото- и радиопротекторное действие.

Б. Применение комплексообразователей (смол пентауксусной кислоты, ферроцина, оксатиола) [32].

Заключение

Представленные в литературе данные свидетельствуют о многообразии профессиональных факторов, повышающих риск развития лимфомы. Наиболее значимыми среди них являются средства, содержащие ароматические и/или галогенизированные углеводороды, хром и его соли, диоксид кремния и пестициды. Высокий риск заболеваемости отмечен у стеклодувов, гончаров, работников, занятых в производстве керамических изделий, в целлюлозно-бумажном производстве, торговле, а также при работе с животными. Существует некоторая зависимость развития лимфом от воздействия магнитных и электрических полей. Предполагается негативное влияние инсектицидов, растворителей, а также красок для волос. Нельзя исключить отрицательное воздействие работы с мясом. В настоящее время требует дальнейшего изучения влияние УФО.

Рассмотренные в обзоре данные указывают на необходимость более широкого внедрения ранее разработанных мер профилактики.

К ВОПРОСУ О ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ Т-КЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМ КОЖИ

Т-клеточные лимфомы кожи (Т-КЛК) представляют собой клинически и морфологически гетерогенную группу злокачественных опухолей кожи, которые характеризуются клональной пролиферацией опухолевых Т-лимфоцитов, имеющих первичную тропность к коже. Т-КЛК составляют примерно 80% от всех первичных лимфом кожи; на долю лимфом кожи приходится 2% от всех дерматологических заболеваний. В последнее время зафиксирован значительный рост заболеваемости Т-КЛК во всём мире. В связи с этим необходимо осуществлять верификацию Т-КЛК на ранней стадии для улучшения прогноза заболевания. Диагноз наиболее часто встречаемой формы Т-КЛК, грибовидного микоза, устанавливается на основании комплексной оценки клинической картины заболевания, а также гистологического, иммунофенотипического и молекулярно-генетического исследований. Однако часто заболевание имитирует другие хронически протекающие дерматозы, что создаёт определённые трудности при постановке диагноза и обусловливает необходимость поиска более достоверных методов ранней диагностики Т-КЛК. В статье приведён обзор данных литературы по современным диагностическим маркёрам Т-КЛК.

Ключевые слова

Полный текст

Т-клеточные лимфомы кожи (Т-КЛК) представляют собой гетерогенную группу злокачественных лимфопролиферативных заболеваний, которые характеризуются клональной пролиферацией опухолевых Т-лимфоцитов, имеющих первичную тропность к коже [1]. Заболеваемость Т-КЛК в год составляет примерно 0,5 на 100 тыс. населения, средний возраст больных варьирует от 55 до 60 лет с преобладанием мужчин от 2 : 1 до 1,6 : 1,8. Заболеваемость Т-КЛК резко увеличилась в период с 1973 по 2002 г. и составила 3,4% от всех неходжкинских лимфом. Грибовидный микоз - наиболее распространённая форма Т-КЛК, на его долю приходится 44% [2, 3]. Чаще всего заболевание прогрессирует медленно и хорошо поддаётся лечению, однако всё чаще встречаются формы с агрессивным течением и плохим прогнозом при несвоевременной диагностике [4]. Диагноз грибовидного микоза устанавливают на основании комплексной оценки клинической картины заболевания, гистологического и иммунофенотипического исследования биоптатов (выявление антигенов CD2, CD3, CD5 и CD7), взятых из очага поражённой кожи, а также определения перестройки гена Т-клеточного рецептора. Однако на ранних стадиях клиническая картина и результаты гистологического исследования могут имитировать симптомы псориаза, парапсориаза, экземы, атопического дерматита и многих других хронических дерматозов [5]. При иммуногистохимическом исследовании реактивные дерматозы могут так же, как и грибовидный микоз, демонстрировать преобладание CD4-положительных Т-клеточных антигенов и снижение экспрессии Т-клеточного антигена CD7. Наиболее достоверным диагностическим методом является ПЦР-исследование для идентификации реаранжировки гена γ-цепи Т-клеточного рецептора (ТКР), но он не может быть универсальным из-за невысокой специфичности в начальных стадиях грибовидного микоза, а также наличия «клональных дерматозов». Моноклональность инфильтрата обнаруживают в 90% случаев на бляшечной и опухолевой стадиях грибовидного микоза и лишь в 50-60% - на пятнистой стадии. Перестройки гена ТКР могут быть обнаружены у клинически здоровых пожилых людей и у больных доброкачественными дерматозами (экзема, псориаз) [6, 7]. Данные литературы свидетельствуют о том, что, несмотря на комплексный подход в диагностике грибовидного микоза, время от появления симптомов до установления диагноза составляет в среднем 3-4 года и может превышать четыре десятилетия, что влияет на дальнейший прогноз течения заболевания [8]. Наибольшую сложность представляет дифференциальная диагностика истинных лимфом с псевдолимфомами кожи - дерматозами, обусловленными гиперплазией лимфоидной ткани, гистологически и/или клинически напоминающими злокачественную лимфому, но имеющими доброкачественное течение. В последнее десятилетие активно обсуждается концепция возможности малигнизации псевдолимфом кожи, однако ряд дерматологов склоняются к версии первоначальной ошибки в диагностике [9, 10]. Несмотря на то, что ПЦР для определения реаранжировки гена ТКР помогает установить моноклональность лимфом кожи, в литературе задокументированы данные о том, что псевдолимфомы кожи могут быть как поликлональны, так и моноклональны, что существенно затрудняет диагностику [11]. Молекулярно-генетические исследования, проведённые в последние годы, убедительно доказывают роль генетических факторов в инициации злокачественного процесса и развития опухоли. Активность сигнального пути JAK-3/STAT препятствует развитию Т-КЛК через стимуляцию синтеза IL-5, IL-10, IL-12, IL-17A и IL-17F, регулирование факторов ангиогенеза [12]. Имеются сведения о дисрегуляции сигнального пути и интерлейкиннезависимой пролиферации злокачественных Т-клеток при грибовидном микозе [13], т. е. в опухолевых клетках наблюдается аберрантная активация белков JAK и сигнальных систем STAT. Установлено, что на ранних стадиях грибовидного микоза отмечается повышенная экспрессия маркёра сигнальной системы STAT5, в то время как при прогрессировании заболевания экспрессируется STAT3. Оказывая негативное влияние на экспрессию цитокинов Th1-типа и предотвращая апоптоз, STAT3 опосредует пролиферацию и выживаемость опухолевых клеток [14]. По данным R. Nishikomori [15], экспрессия STAT4 играет ключевую роль в процессе дифференцировки Th1 вследствие цитокиновой стимуляции (IL-12), а также в последующем переходе от Th1- к Th2-фенотипу грибовидного микоза. В работе отечественных исследователей [16] было продемонстрировано, что уровень экспрессии гена STAT4 показал повышение экспрессии мРНК-транскриптов у больных грибовидным микозом в 9 раз по сравнению с больными бляшечным парапсориазом и в 553 раза - со здоровыми лицами. При этом отмечалось статистически значимое преобладание уровня экспрессии STAT4 у больных пятнистой и бляшечной стадиями. Кроме того, в ходе данного исследования было установлено, что уровень экспрессии гена FOXP3 в 82 раза выше при грибовидном микозе, чем у здоровых лиц. При формировании Т-КЛК, как и при других злокачественных новообразованиях, наблюдаются нарушения регуляции экспрессии микроРНК. МикроРНК - это класс коротких нуклеотидных последовательностей (21-27 нуклеотидов) РНК, не принимающих участия в синтезе белка, но участвующих в транскрипционной и посттранскрипционной регуляции экспрессии генов. Впервые микроРНК были открыты R. Lee и соавт. в 1993 г. [17]. Авторы обнаружили, что количество белка LIN-14, задействованного в развитии нематоды Caenorhabditis elegans, регулировалось корот-ким РНК-продуктом гена lin-4. Считается, что около 75% ДНК в геноме человека транскрибируются, т. е. служат матрицей для синтеза РНК. Однако лишь 3% ДНК кодируют РНК, с которой в дальнейшем будут синтезированы какие-либо белки, т. е. большая часть РНК в клетке является некодирующей. Функции некодирующих РНК долгое время оставались неизвестными, и лишь в 2001 г. стало ясно их возможное значение. В журнале ”Science“ были опубликованы результаты трёх исследовательских групп, обнаруживших более сотни новых РНК, подобных lin-4 и let-7, и было предложено называть их микроРНК [18]. К настоящему времени описано более 2500 различных микроРНК [19]. Предполагается, что под их контролем находится около 60% всех протеин-кодирующих генов. Искажение работы системы микроРНК-зависимого посттранскрипционного контроля генов, определяющих активность пролиферации и апоптотическую готовность, метаболический статус, взаимодействие с межклеточным матриксом и адгезивные характеристики, происходит в процессе злокачественной трансформации и усугубляется в ходе прогрессии опухоли [20]. Таким образом, микроРНК могут функционировать как онкогены (onco-miRNA), когда они сверхэкспрессируются, или как гены-супрессоры опухоли (микроРНКсупрессор опухоли) [8, 21]. Было идентифицировано несколько микроРНК, специфичных для доброкачественных и злокачественных заболеваний кожи. Экспрессия специфичной для кожи miR-203, а также онкогенных микроРНК, таких как miR-155 и miR-21, дерегулируется при псориазе, атопическом дерматите, меланоме и Т-КЛК (CTCL) [22]. По данным литературы 25, выделяют ряд микроРНК, уровень экспрессии которых при Т-КЛК может оказаться диагностически значимым признаком при дифференциальной диагностике между злокачественными и доброкачественными дерматозами. При исследовании кожи больных Т-КЛК с помощью ДНК-микрочипов были выявлены различные подтипы микроРНК, оценка уровня экспрессии которых позволяет с 90%-ной точностью дифференцировать Т-КЛК от хронических доброкачественных заболеваний. Показано, что увеличение уровня экспрессии miR-326, -663, -711 и снижение уровня экспрессии miR-203, -205 свидетельствует о лимфопролиферативном процессе [27]. Самой изученной микроРНК является miR-155. В очагах поражения при Т-КЛК была зафиксирована повышенная экспрессия miR-155. Предполагается, что miR-155, обладая проонкогенными свойствами, стимулирующими процесс пролиферации опухолевых клеток, служит «мостом» между доброкачественными воспалительными и онкопролиферативными процессами. Известно, что экспрессия микроРНК-155 регулируется путем активации сигнального пути STAT5 [14, 28]. Однако ни одна микроРНК не обладает достаточной специфичностью и чувствительностью, чтобы служить одиночным биомаркёром. Исследователи всё чаще обращаются к наборам из трёх-пяти микроРНК, называемых классификаторами микроРНК, в качестве новых диагностических или прогностических инструментов для проведения дифференциальной диагностики [8]. N. Dusilkova и соавт. [29] в 2017 г. первыми провели исследование miR-155, miR-203 и miR-205 в плазме крови больного грибовидным микозом. Исследователи отмечают, что у данных пациентов микроРНК в плазме крови стабильны и устойчивы к деградации РНК. Что делает данный метод исследования удобным как для врача, так и для пациента, позволяя анализировать ответ на терапию, исходя из анализа плазмы крови. Нередко для установления диагноза Т-КЛК требуется неоднократное проведение биопсий кожи с последующим гистологическим, иммуногистохимическим и молекулярно-биологическим исследованием, но даже в этих случаях не всегда удается поставить верный диагноз и спрогнозировать течение заболевания. Применяя все вышеперечисленные методы диагностики, ни один из них нельзя оценивать изолированно от других. Вместе с тем более современные методы диагностики Т-КЛК позволят устанавливать верный диагноз на ранних сроках и отслеживать динамику заболевания [30]. Таким образом, поиск и изучение новых маркёров для проведения ранней̆ диагностики Т-КЛК является актуальной проблемой.

Об авторах

Ольга Юрьевна Олисова

Институт клинической медицины ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Д. Р Амшинская

119991, г. Москва, Россия

Е. М Анпилогова

119991, г. Москва, Россия

Список литературы

Свидетельство о регистрации СМИ № 015912 от 28.03.1997 г. выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Свидетельство о регистрации СМИ ЭЛ № ФС 77 - 80653 от 15.03.2021 г. выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).

Т-клеточная лимфома кожи (ТКЛК)

Грибовидный микоз и синдром Сезари являются редкими Т-клеточными лимфомами, поражающими преимущественно кожу и редко лимфатические узлы.

Грибовидный микоз и синдром Сезари являются 2 основными типами Т-клеточных лимфом кожи. Они составляют менее 5% всех случаев лимфомы.

Кожные Т-клеточные лимфомы изначально незаметны. Пациенты изначально могут иметь хроническую, зудящую сыпь, которую трудно диагностировать даже при биопсии. Такая продрома может длиться в течение нескольких лет, пока не будет окончательно поставлен диагноз кожная Т-клеточная лимфома.

Поражения грибовидным микозом имеют вид пятен, бляшек или опухолевых узелков, последние часто изъязвляются и инфицируются.

При синдроме Сезари кожа обычно имеет диффузные покраснения, на ладонях и подошвах появляются трещины. Лимфаденопатия обычно с легкой и умеренной степенью. Симптомы заболевания связаны, главным образом с кожей; лихорадка, ночные поты, непреднамеренная потеря веса, кожный зуд появляются на более поздних стадиях заболевания.

На этой фотографии показаны красные пятна на спине у пациента с фунгоидным микозом.

DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY

Изображение предоставлено Карен Мак-Коу (Karen McKoy), доктором медицины

Грибовидный микоз (кожные Т-клеточные лимфомы) трудно отличить от незлокачественных хронических дерматозов. Эти два заболевания можно различить только по подробному клиническому анамнезу (отсутствие прогрессирования незлокачественных поражений с течением времени) и биопсии с микроскопией.

У пациентов с грибовидным микозом иногда могут развиваться изъязвления.

DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY

Диагностика Т-клеточных лимфом кожи

Мазок периферической крови и проточная цитометрия для определения циркулирующих злокачественных Т-клеток (клеток Сезари)

Для стадирования – биопсия лифатического узла, КТ органов грудной клетки и брюшной полости и малого таза или ФДГ-ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография с использованием фтордезоксиглюкозы)

Диагноз основан на результатах биопсии кожи, однако на ранних этапах заболевания гистологическое заключение может быть неоднозначным из-за малого количества опухолевых клеток. Опухолевые клетки представляют собой зрелые CD4+ Т-клетки, которые, возможно, утратили обычные Т-клеточные маркеры, такие как CD7.

Характерно наличие микроабсцессов Потрие в эпидермисе или в материале, полученном при прицельной биопсии кожи. В отдельных случаях развивается лейкемическая форма заболевания – синдром Сезари, характеризующийся наличием опухолевых Т-клеток со скрученными ядрами в периферической крови. Они могут быть обнаружены в стандартном мазке, окрашенном по Райту, или с помощью проточной цитометрии.

После постановки диагноза для выбора тактики лечения необходимо определить стадию заболевания. Общепринятая система стадирования кожных лимфом ISCL/EORTC (Международного общества по лимфомам кожи/Европейской организации по исследованию и лечению рака (International Society of Cutaneous Lymphomas/European Organization of Research and Treatment of Cancer) включает в себя результаты объективного обследования, результаты гистопатологии и визуализационных методов исследования (1) Справочные материалы по диагностике Грибовидный микоз и синдром Сезари являются редкими Т-клеточными лимфомами, поражающими преимущественно кожу и редко лимфатические узлы. (См. также Обзор лимфомы (Overview of Lymphoma)). Грибовидный. Прочитайте дополнительные сведения

Справочные материалы по диагностике

1. Olsen E, Vonderheid E, Pimpinelli N, et al: Revisions to the staging and classification of mycosis fungoides and Sezary syndrome: A proposal of the International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) and the cutaneous lymphoma task force of the European Organization of Research and Treatment of Cancer (EORTC). Blood 110(6):1713–1722, 2007.

Прогноз при Т-клеточной лимфоме кожи

Большинство пациентов: > 50 лет на момент постановки диагноза. Выживаемость значительно зависит от стадии заболевания на момент постановки диагноза. Ожидаемая продолжительность жизни больных, получающих лечение по поводу IA стадии заболевания, не отличается от таковой в общей популяции. Пациенты со II стадией заболевания имеют медиану выживаемости > 5 лет, в то время как пациенты с диагностированной IV стадией живут чуть более 2 лет.

Лечение Т-клеточной лимфомы кожи

Лучевая терапия, топическая химиотерапия, фототерапия или наружно кортикостероиды

В отдельных случаях – системная химиотерапия

Терапию можно разделить на

Лечение кожи (местные препараты, фототерапия, ретиноиды, лучевая терапия)

Химиотерапию (традиционные препараты и ингибиторы гистондеацетилазы [HDAC])

Пациенты курируются командой дерматологов, онкологов-радиологов и специалистов в области гематологии/онкологии. Лечение кожи применяется в первую очередь, оно часто демонстрирует эффективность в течение многих лет. По мере того как поражения становятся более резистентными к терапии, используется пероральная или внутривенная химиотерапия. Пораженные области могут инфицироваться и лечащий врач всегда должен рассматривать инфекционную этиологию любого кожного воспаления.

Эффективной является комбинация электронно-лучевой терапии, при которой большая часть энергии абсорбируется 5–10 мм ткани с азотистым ипритом. Для лечения бляшек может применяться солнечный свет и местные кортикостероиды.

Системная терапия алкилирующими агентами и антагонистами фолиевой кислоты обеспечивает временную регрессию опухоли, но системное лечение, как правило, применяется при неэффективности других методов лечения, при рецидивах, либо у больных с экстранодальным или внекожным поражением. Новые препараты включают ингибиторы гистондеацетилазы, применяемые внутривенно или перорально. Было показано, что умеренной эффективностью обладает экстракорпоральный фотоферез с использованием светочувствительных препаратов.

Дополнительная информация

Ниже приводится англоязычный ресурс, предоставляющий информацию для врачей, а также содействие и информацию для пациентов. Сервис The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.

Leukemia & Lymphoma Society предоставляет образовательные ресурсы для медицинских работников

Читайте также: