Миотоническая дистрофия

Обновлено: 04.05.2024

Миотоническая дистрофия (Россолимо – Куршмана – Штейнерта – Баттена),
G 71.1, – наследственное мультисистемное заболевание из группы нервно-мышечных заболеваний, при котором нарушается нормальное функционирование различных органов и систем. Описано впервые в России Г.И. Россолимо в 1901 г. Позднее
H. Steinert и F.F. Batten (1909) независимо друг от друга дали полное описание клинической картины заболевания [1]. Это наиболее распространенное заболевание из класса миотоний и самая распространенная форма мышечной дистрофии у взрослых [2].

Этиология и патогенез

Это генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования и сильно вариабельной экспрессией гена, что выражается в клиническом полиморфизме. Отмечается высокая степень пенетрантности мутантного гена (100% у мужчин, 64% у женщин). Мужчины и женщины болеют одинаково часто. Генетика миотонической дистрофии хорошо изучена на генеалогическом, формально-генетическом и молекулярно-генетическом уровнях. У пациентов всех стран мира обнаружена одна и та же мутация. До 1992 г. миотоническая дистрофия считалась однородным заболеванием [3]. Однако исследования последних лет показали его гетерогенность. Схожую клиническую картину вызывают генетически разные мутации. Миотоническая дистрофия первого подтипа (DM1) вызывается мутацией гена на 19-й хромосоме (19q13.3), второго подтипа (DM2) – на 3-й хромосоме (3q21), существуют отдельные исследования, подтверждающие наличие третьего подтипа (а также других подтипов: DM3, DM4, DMX) миотонической дистрофии с мутацией гена на 15-й хромосоме (15q21-q24) [4, 5]. Продуктом гена миотонической дистрофии является миотонинпротеинкиназа. Этот белок локализуется не только в скелетной и гладкой мышечной ткани, но и в других тканях, таких как миокард, центральная нервная система (на мембране эпендимы, plexus choroideus, синапсах мозжечка, гиппокампа, среднего и продолговатого мозга), тканях глаза, поджелудочной железы и др. Суть мутации – экспансия (увеличение числа) повторов тринуклеотидной последовательности цитозин – тимин – гуанин (CTG) в локусах хромосом 19 и 3. В норме число повторов данной последовательности варьирует от 5 до 37, при миотонической дистрофии оно может достигать до нескольких тысяч. Количество повторов CTG в локусе гена, кодирующего синтез миотонинпротеинкиназы, определяет тяжесть заболевания. При числе повторов более 1000 степень поражения центральной нервной системы значительно возрастает. Также выявлена корреляция между дебютом заболевания и числом тринуклеотидных повторов. Чем больше повторов, тем раньше начинается заболевание и болезнь протекает тяжелее. Клиническая картина у гомозигот выражена в более тяжелой форме. Во многих семьях с миотонической дистрофией в нескольких поколениях отмечается антиципация, то есть более тяжелая манифестация болезни и в более молодом возрасте в каждом последующем поколении. Описаны семьи более чем с тремя поколениями с миотонической дистрофией: в 1-м поколении больные страдали только катарактами, во 2-м поколении у пациентов наблюдалась умеренная слабость мышц, в 3-м поколении дети рождались с врожденной формой болезни. При миотонической дистрофии выражен импринтинг, то есть у пациентов, рожденных больными матерями, имеется более тяжелая форма болезни с более ранним началом, чем у пациентов, рожденных от больных отцов. Выраженность клинической картины, возраст дебюта болезни могут значительно различаться даже в пределах одной семьи.Распространенность первого подтипа миотонической дистрофии в больших популяциях – около 1 : 8000 [4, 6], распространенность других подтипов болезни недостаточно изучена.

Миотоническая дистрофия характеризуется варьирующим началом заболевания: от пренатального периода до 50-60 лет. Различают 4 формы по возрастному «пику» начала заболевания: врожденная (клиническая симптоматика развивается сразу после рождения), юношеская (с дебютом от года до подросткового возраста), классическая (20-30 лет) и минимальная (50-60 лет). Это объясняется различиями в числе тринуклеотидных повторов в локусе гена миотонической дистрофии. Кроме различия в возрасте начала проявления болезни имеются различные клинические признаки подтипов этого заболевания.

DM является наиболее распространенной формой, на долю которой приходится 98% всех случаев миотонической дистрофии [7].

Клиническая картина миотонической дистрофии складывается из миотонического, миопатического синдромов и внемышечных расстройств (симптомов поражения других органов и систем). Миотонические симптомы проявляются в виде активной миотонии, механической миотонии, миотонических реакций при электромиографии. Поскольку для этого подтипа характерно поражение дистальных отделов мышц верхних и нижних конечностей, мышц лица, дыхательной мускулатуры, симптомы активной миотонии будут выражаться миотоническими спазмами в сгибателях рук и ног, чаще в пальцах, жевательных мышцах, и проявляются в начале произвольного движения: при попытке разжать кулак, открыть рот, свистнуть. На этом феномене основаны специальные диагностические тесты для выявления скрытой или явной миотонии. Симптомы активной миотонии на поздних стадиях заболевания исчезают на фоне нарастания мышечной слабости и атрофии. Механическая миотония выявляется только при специальном тестировании. Используется следующий диагностический прием: в ответ на механический удар молоточком по мышце возникает длительное сокращение мышечного пучка (по типу фибрилляций – симптом «валика»). Симптом «валика» чаще наблюдается при ударе молоточком в области тенора кисти, четырехглавой мышцы бедра, дельтовидной мышцы и в дебюте болезни в области языка. Мышечные подергивания и слабость обычно асимметричны. Атрофии мышц преимущественно выражены в жевательных, надостных, подостных, грудино-ключично-сосцевидных, височных мышцах, а также в перонеальной группе мышц. Возможны атрофии мимических мышц, круговой мышцы глаза и мышцы, поднимающее верхнее веко. Вследствие атрофии лицевой мускулатуры, сероватого оттенка кожных покровов лицо больных часто приобретает маскообразное, угрюмо-печальное выражение. Поражение бульбарных мышц при миотонической дистрофии придает носовой оттенок голосу, делает малоразборчивой и монотонной речь, вызывает затруднение глотания, поперхивание.

Атрофия, слабость, миотонические спазмы дыхательных мышц приводят к изменению темпа дыхания: нарушению акта вдоха и выдоха, ограничению движений грудной клетки, что вызывает изменения легочной вентиляции, приводит к изменению ритма, частоты и амплитуды дыхания, альвеолярной гиповентиляции, артериальной гипоксемии, гиперкапнии, легочной гипертензии.

Также характерный признак у больных миотонической дистрофией – нарушение функции высшей нервной деятельности. Больные отмечают чрезмерные усталость, сонливость в дневное время, апатию. Пациенты с врожденной и юношеской формами имеют задержку психического развития. Снижение интеллекта отмечено у 30-50% больных миотонической дистрофией 1-го подтипа. Практически все больные страдают поражением других органов. Описаны симптомы нарушения функции 11 органов и систем, чаще мышечной, нервной, пищеварительной, дыхательной, сердечно-сосудистой, органа зрения [8]. Наиболее частыми симптомами поражения сердца являются аритмии, атриовентрикулярные блокады, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, синкопальные состояния и внезапная смерть. Наиболее частыми респираторными нарушениями у больных миотонической дистрофией являются гиповентиляция, аспирационная пневмония и апноэ во время сна [1]. Поражение глаз проявляется ранней двусторонней заднекапсулярной миотонической катарактой. Эндокринные расстройства также характерны при данном заболевании. Они проявляются нарушением менструального цикла у девушек, гипогонадизмом у мужчин, другими симптомами нарушения репродуктивной функции, а также сахарным диабетом 2-го типа со снижением восприимчивости к инсулину, гиперинсулинизмом, гипергликемией [8]. Иногда у женщин молодого возраста миотоническая дистрофия декомпенсируется (или дебютирует) в период беременности или родов, при этом мышечная слабость выявляется как у матери, так и у ребенка. Миотония может ухудшать течение родов [5]. Одним из частых симптомов заболевания является облысение. Участки облысения располагаются преимущественно в лобно-теменной области. Облысение сочетается с изменением структуры волос. Волосы становятся ломкими, тусклыми. Также страдает функция желудочно-кишечного тракта в виде нарушения перистальтики и дисфагии. Кроме вторичных деформаций костной системы на фоне выраженной миопатии и миодистрофии, что чаще проявляется в виде прогрессирующего сколиоза, имеются еще и врожденные костные деформации (гиперостоз лобных костей, челюстно-лицевые дисплазии, малый размер турецкого седла, деформация грудной клетки, стоп). Также отмечается большое количество разнообразных стигм дизэмбриогенеза.

Необходимо отдельно детально остановиться на течении врожденной формы миотонической дистрофии 1-го подтипа. Дети, рожденные от матерей с миотонической дистрофией, могут страдать этой тяжелой формой. Первые признаки заболевания возникают еще во внутриутробный период и характеризуются резким снижением двигательной активности плода. С рождения у детей отмечается диффузная мышечная гипотония с преимущественным поражением жевательной, мимической и глазодвигательной мускулатур и дистальных отделов конечностей. Наблюдается симптомокомплекс «вялого ребенка». Отмечаются трудности вскармливания. Начало сосательных движений и глотания сопровождается миотоническим спазмом мышц, участвующих в этих движениях. Характерна задержка темпов приобретения двигательных навыков и олигофрения. Характерным признаком является респираторный дистресс-синдром. Необходимо проводить дифференциальный диагноз между врожденными формами других нервно-мышечных заболеваний, в частности со спинальной мышечной атрофией Верднига – Гоффмана. У детей с миотонической дистрофией сухожильные рефлексы не снижены, а в некоторых случаях даже повышены. Миотонические спазмы и симптом «валика» наблюдается только при данном заболевании. Заболевание достаточно быстро прогрессирует, часто приводя к внезапной смерти больных в раннем возрасте [1].

Смерть при миотонической дистрофии наступает в возрасте 50-60 лет (при классической форме) как следствие пневмонии, сердечных осложнений или других интеркуррентных заболеваний.

Новый подтип миотонической дистрофии DM2 был открыт в 1997 г. [9]. Он был описан как еще один вариант заболевания, названный проксимальной миотонической миопатией (ПММ). У большинства семей с DM2 был обнаружен дефект в локусе DM2 хромосомы 3q21. Дебют заболевания отмечается от 8 до 60 лет. В отличие от болезни Штейнерта, 2-й подтип у большинства пациентов имеет более доброкачественное течение. Тем не менее, у части пациентов существует возможность серьезных сердечных осложнений и вероятность прогрессирования мышечной слабости. Кроме того, некоторыми исследователями наблюдаются пациенты, имеющие фенотипические варианты ПММ, однако у них не обнаружены нарушения в хромосоме 3q21. Это дает основания полагать, что группа описанных типов миотонических дистрофий может пополниться в будущем новыми вариантами заболевания [10].

Диагностика

Молекулярная диагностика является золотым стандартом в диагностике миотонической дистрофии обоих подтипов. Генетическое исследование, в том числе дородовое тестирование, подтверждает подтипы данного заболевания. Необходимости в лабораторных исследованиях при этом нет, более того, они могут привести к ошибочным путям диагностического поиска. На электромиограмме выявляются специфическая миотоническая задержка, снижение количес-тва функционирующих двигательных единиц и скорости проведения возбуждения по эфферентным волокнам периферических нервов. Сывороточная креатинфосфокиназа нормальная или повышена в 2-3 раза. Концентрация иммуноглобулина G и М снижена (Харпер, 2001). На магнитно-резонансной томографии головного мозга у больных 1-м подтипом миотонической дистрофии отмечается уменьшение белого вещества, нарушение нейрональной миграции и увеличение размеров желудочков [12].

Дифференциальный диагноз

Миотоническую дистрофию следует дифференцировать с другими миопатиями и прогрессирующими мышечными дистрофиями. Отличительной чертой именно данного заболевания является сочетание миотонии и миопатии, а также мультисистемность поражения. Необходимо подчеркнуть, что полисистемность данного заболевания может быть причиной его недиагностирования специалистами. Больные могут наблюдаться и получать лечение по поводу других, внемышечных симптомов болезни. Кроме того, большое количество жалоб у пациентов, апатия, депрессия и часто снижение интеллекта в ряде случаев приводит к нарушению взаимопонимания между пациентом и лечащим врачом.

На сегодняшний день этиопатогенетического лечения миотонической дистрофии не разработано. Американские ученые с помощью генной терапии успешно проводят лечение лабораторных мышей от заболевания, аналогичного миотонической мышечной дистрофии. В эксперименте был использован аденовирус AAV-a, который считается безопасным для человека. В то же время, по словам исследователей, на разработку и клинические испытания безопасного препарата для лечения миотонической дистрофии у людей могут потребоваться долгие годы. Симптоматическое лечение включает в себя весь комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий, применяемых при нервно-мышечных заболеваниях (физитерапевтическое лечение, ортопедическую коррекцию, медикаментозное лечение). Кроме основного наблюдения у невролога, больные должны быть проконсультированы кардиологом, офтальмологом, эндокринологом, терапевтом. При необходимости проводится соответствующее медикаментозное лечение. Пациенты с минимальным проявлением болезни должны регулярно проверяться на наличие серьезных осложнений (например, сердечная проводимость, инсулинорезистентность, катаракта). Точная диагностика имеет важное значение для оказания помощи в соответствующих медицинских учреждениях. Кроме того, генетическое консультирование должно предоставляться всем пациентам из-за высокого риска проявления заболевания.

Таким образом, современные знания о течении миотонической дистрофии позволяют улучшить ее диагностику и обеспечить своевременные лечебно-коррекционные мероприятия.

Миотоническая дистрофия, тип 1, DMPK, ч.м.

Ген DMPK (DYSTROPHIA MYOTONICA PROTEIN KINASE) - миотонинпротеинкиназа – расположен на хромосоме 19 в локусе 19q13.2-q13.3, состоит из 15 экзонов.

Не исключается возможность нарушения функционирования других генов, располагающихся в непосредственной близости от гена DMPK и, прежде всего, ген DMAHP.

Миотоническая дистрофия – тяжелое наследственное заболевание, характеризующееся активной миотонией, механической миотонией, атрофией мышц и мышечной слабостью.

Первые признаки заболевания возникают еще во внутриутробном периоде и характеризуются резким снижением двигательной активности плода. С рождения у детей отмечается диффузная мышечная гипотония, с преимущественным поражением жевательной, мимической и глазодвигательной мускулатуры и дистальных отделов конечностей. Характерным признаком является респираторный дистресс-синдром. Отмечаются трудности вскармливания. В период новорожденности преобладающим в клинической картине является миопатический синдром, особенностью которого является сохранность или даже повышение сухожильных рефлексов. Признаки миотонии, как правило, присоединяются позднее. Характерна задержка темпов приобретения двигательных навыков и олигофрения. Заболевание достаточно быстро прогрессирует, часто приводя к внезапной смерти больных в раннем возрасте.

Заболевание манифестирует в широком возрастном диапазоне - от 5 до 35 лет и характеризуется сочетанием симптомов миопатии, миотонии, сердечно- сосудистых, эндокринно-вегетативных нарушений и катаракты. Миотонические признаки проявляются в виде миотонических спазмов и миотонических механических реакций: активной миотонией (миотоническими спазмами, возникающими в начале произвольных движений главным образом в пальцах рук и жевательной мускулатуре), механической миотонией (длительным сокращением мышечного пучка в ответ на механический удар молоточком по мышце – симптомом «ролика» или «валика»), атрофией мышц (лицевых, шейных, дистальных мышц конечностей) и мышечной слабостью. Миотонические спазмы возникают преимущественно в сгибателях пальцев кистей и жевательной мускулатуре. По мере течения заболевания симптомы миотонии уменьшаются и в поздних стадиях заболевания могут полностью исчезнуть. Симптомы миопатии характеризуются также слабостью и атрофиями различных мышечных групп. Наиболее часто процесс локализуется в мышцах лица, грудино-ключично-сосцевидной мышце, надостных, подостных и височных мышцах. В ряде случаев в процесс вовлекаются глазодвигательные мышцы. Кожные покровы лица обычно имеют сероватый оттенок. Лицо больного приобретает маскообразное, печальное выражение. По мере прогрессирования заболевания отмечается поражение бульбарных мышц, что клинически проявляется возникновением дисфонии, затруднением глотания. Атрофические процессы в скелетной мускулатуре наиболее выражены в дистальных отдела конечностей. Атрофические процессы и миотонические спазмы могут возникать в дыхательной мускулатуре, что приводит к ограничению движения грудной клетки и снижению вентиляции легких, что приводит к гипоксии, возникновению аспирационной пневмонии, а также приступов апноэ во время сна. У 50% больных возникают сердечно-сосудистые нарушения, главным образов в виде симптомов нарушения проводимости и гипертрофии желудочков. Эндокринные нарушения характеризуются гипогонадизмом, азооспермией и снижением либидо у мужчин и нарушением менструального цикла, гирсутизмом и ранним климаксом у женщин. Характерным симптомом является облысение, сопровождающееся изменением структуры волос. У мужчин наиболее выпадение волос отмечается в области лба и висков, для женщин характерно гнездное или диффузное облысение. У значительного числа больных возникают поражения глаз в виде катаракты, блефарита, конъюнктивита, помутнения роговицы. У больных отмечается повышение частоты встречаемости дизморфических черт строения скелета, лицевого черепа, изменение дерматоглифики. У 30% больных отмечается интеллектуальная недостаточность в виде снижения IQ. На электромиограмме выявляются специфическая миотоническая задержка, снижение количества функционирующих двигательных единиц и скорости проведения возбуждения по эфферентным волокнам периферических нервов. Типичным морфологическим дефектом, выявляемым даже в начале заболевания, являются выраженное уменьшение размеров мышечных волокон 1 типа и значительное увеличение размеров волокон 2 типа. В центре мышечных волокон определяются саркоплазматические включения, имеющие вакуолизированные ядра. Под сарколеммой мышечного волокна обнаруживаются специфические агрегаты тубул в виде пчелиных сот. Мужчины болеют в 3 раза чаще женщин.

Миотоническая дистрофия

Миотоническая дистрофия (МД) – тяжелое наследственное заболевание, первые признаки которого возникают преимущественно в 16-20 лет. МД характеризуется активной миотонией (миотоническими спазмами, возникающими в начале произвольных движений главным образом в пальцах рук и жевательной мускулатуре), механической миотонией (длительным сокращением мышечного пучка в ответ на механический удар молоточком по мышце – симптомом «ролика» или «валика»), атрофией мышц (лицевых, шейных, дистальных мышц конечностей) и мышечной слабостью. Из-за атрофии лицевой мускулатуры и сероватого оттенка кожных покровов лицо больного часто приобретает маскообразное угрюмо-печальное выражение. Поражение бульбарных мышц придает носовой оттенок голосу, делает малоразборчивой, монотонной речь, вызывает затруднения глотания, поперхивание. Атрофия, слабость, миотонические спазмы дыхательных мышц приводят к изменению дыхания. Около 30% пациентов с МД имеют различные психоневрологические отклонения, более чем у 50% больных выявляются нарушения сердечной деятельности. Часто встречаются эндокринные расстройства, поражение глаз, изменение костной системы. Течение заболевания прогрессирующее. Наиболее частым исходом МД является внезапная смерть.
Тип наследования - аутосомно-доминантный с высокой степенью пенетрантности. Мужчины болеют в 3 раза чаще женщин.
Частота встречаемости: 1 на 8 000 человек.
Ген миотонинпротеинкиназы (DMPK), повреждение которого приводит к МД, картирован в локусе 19q13.2-q13.3. Он занимает 13 т.п.н. и состоит из 15 экзонов. В 3’-нетранслируемой области гена DMPK содержится нестабильная последовательность тринуклеотидных повторов (CTG). В норме регистрируется от 5 до 37 CTG-повторов, а у больных МД на одной из хромосом присутствует от 50 до 4000 CTG-повторов. Большему числу CTG-повторов мутантного аллеля соответствует более ранний возраст начала заболевания, а также более быстрый темп его прогрессирования. Мутантные аллели нестабильны, что обычно приводит к нарастанию степени экспансии (увеличению числа повторов) в последующих поколениях.
В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика МД, которая основана на оценке числа CTG-повторов, локализованных в 3’-области гена DMPK. Диагноз «миотоническая дистрофия» подтверждается в том случае, когда число CTG-повторов превышает 50. Возможно проведение пресимптоматической и дородовой диагностики в семьях, где наблюдаются случаи данного заболевания. Для получения наиболее достоверных результатов необходимо предоставить биологический материал больного члена семьи.

Миотоническая дистрофия 2 (DM2, 602668)

Миотоническая дистрофия 2 – аутосомно-доминантное заболевание. Возраст начала варьирует от 30 до 40 лет. Основные диагностические критерии: миотония (замедленное расслабление мышцы после форсированного сокращения или длительное сокращение мышцы после ее кратковременной стимуляции), слабость проксимальных мышц (в основном мышц бедра), катаракта, миалгия и нормальное число CTG-повторов в гене DMPK, ответственного за развитие миотонической дистрофии 1 типа.
Молекулярно-генетической причиной DM2 является увеличение числа ССТG - повторов в интроне 1 гена ZNF9 (zinc finger protein-9), расположенного на хромосоме 3 (3q13.3-q24). Никаких значительных корреляций между возрастом начала заболевания и числом повторов не выявлено.
В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика DM2, которая основана на оценке числа ССТG – повторов гена ZNF9. Диагноз подтверждается в том случае, когда число СCTG-повторов превышает 75.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Миотоническая дистрофия

Миотоническая дистрофия – редкое поражение мышц с аутосомно-доминантным типом наследования. Выделяют два типа. Оба типа поражают поперечно-полосатые мышцы, один из типов также поражает гладкие мышцы. Симптомы появляются в подростковом возрасте или раннем взрослом возрасте и включают миотонию, слабость и истощение дистальных мышц конечностей и лица. Диагноз ставится на основании анализа ДНК. Мембраностабилизирующие препараты эффективны при миотонии, но лечения слабости не существует, что обычно приводит к инвалидизации пациента.

Миотония означает замедленное расслабление после мышечного сокращения, что может привести к ригидности мышц. Мышечные дистрофии являются наследственными прогрессирующими заболеваниями мышечной системы, возникающими из-за дефектов в одном или нескольких генах, необходимых для нормальной структуры мышц и их функционирования; в образцах биопсии обнаруживаются дистрофические изменения (например, некроз и регенерация мышечных волокон).

Распространенность миотонической дистрофии в общей популяции – около 1/8000. Наследование по аутосомно-доминантному Аутосомно-доминантные Генетические нарушения, вызванные изменениями в одном гене («Менделевские нарушения»), являются самыми простыми для анализа и наиболее хорошо поняты. Если экспрессия признака требует только. Прочитайте дополнительные сведения типу с переменной пенетрантностью. Выделяют два типа с различными генетическими локусами. МД 1-го типа (МД 1) обусловлена экспансией тринуклеотидных повторов CTG в гене DMPK, расположенном на хромосоме 19. Тип 2 DM (DM2) имеет более легкое течение и включает повторную экспансию CCTG мутации гена белка, связывающего нуклеиновую кислоту белка CNBP (ранее известный как ZFN9) на хромосоме 3q21.3.

При обеих типах заболевания поражаются поперечнополосатые мышцы, а при МД1 также страдают гладкие мышцы (например, желудочно-кишечного тракта, матки).

Врожденная миотоническая дистрофия

Симптомы и признаки миотонической дистрофии

Симптомы и признаки миотонической дистрофии начинают проявляться в подростковом или юношеском возрасте и включают миотонию (задержка релаксации после сокращения мышц, которая может проходить бессимптомно или характеризоваться ригидностью мыщц), слабость и истощение дистальных мышц конечностей (особенно рук) и лицевых мышц (особенно распространен птоз) и кардиомиопатию. Также могут развиться умственная отсталость, катаракты и эндокринные расстройства.

Из-за вовлечения в патологический процесс гладкой мускулатуры у пациентов с СД 1 также может быть дисфагия и запоры; аномалии маточных мышц могут вызвать проблемы у женщин во время схваток и родов.

Диагностика миотонической дистрофии

Анализ ДНК на наличие мутаций

На диагноз миотоническая дистрофия указывают характерные клинические данные, возраст начала заболевания и семейный анамнез; подтверждается диагноз тестированием ДНК.

Прогноз при миотонической дистрофии

Смерть наступает чаще всего из-за респираторных заболеваний и болезней сердца, и пациенты, у которых развились сердечные аритмии Аритмии Введение (Overview of Arrhythmias) Здоровое сердце бьется регулярным, скоординированным образом благодаря тому, что электрические импульсы в сердце генерируются и распространяются миоцитами с уникальными электрическими свойствами. Прочитайте дополнительные сведения

Лечение миотонической дистрофии

Препараты, стабилизирующие мембраны

Для лечения миотонии можно применять мембраностабилизирующие препараты (например, мексилетин, ламотриджин, карбамазепин, фенитоин). Из них мексилетин, как было доказано, значительно снижает миотонию при недистрофической миотонии и, таким образом, является препаратом первой линии для пациентов с миотонической дистрофией, у которых наблюдается функционально ограничивающая миотония. Поскольку мексилетин в редких случаях может усиливать аритмии у пациентов с первопричинными желудочковыми аритмиями, препарат противопоказан пациентам со 2-й или 3-й степенью атриовентрикулярной блокады; перед началом терапии мексилетином рекомендуется провести консультацию с кардиологом, особенно пациентам с патологическими показателями ЭКГ.

Тем не менее, пациент становится физически недееспособным именно из-за слабости, которая не поддается лечению, а не миотонии; по мере прогрессирования болезни для отвислой стопы обычно требуются ортопедические ортезы.

Дополнительная информация

Ниже следуют англоязычные ресурсы, которые могут быть информативными. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этих ресурсов.

Muscular Dystrophy Association: Информация об исследованиях, лечении, технологиях и поддержке для пациентов, живущих с миотонической дистрофией

Миотоническая дистрофия

Увеличение числа CTG-триплетных повторов (экспансия) в 3'-нетранслируемом участке гена DMPK является причиной развития миотонической дистрофии 1 типа, частого аутосомно-доминантного неврологического заболевания.

Синонимы русские

Миотоническая дистрофия 1 типа (МД1), ген DMPK, экспансия триплетных повторов, генетическое обследование.

Синонимы английские

Myotonic dystrophy type 1 (DM1), gene DMPK, expansion of CTG (cytosine-thymine-guanine) triplet repeats.

Название гена

Локализация гена на хромосоме

Метод исследования

Фрагментный анализ гена DMPK.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Миотоническая дистрофия 1 типа (МД1) – наследственная миотоническая миопатия, ассоциированная со множественными системными нарушениями и вызванная экспансией CTG-повторов в 3'-нетранслируемом участке DMPK гена, расположенного на коротком плече 19-й хромосомы, который кодирует миотонин-протеинкиназу (МПК).

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска его развития у потомков. Для МД1 характерен феномен антиципации. Размер экспансии коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания. При передачи мутантной аллели от матери у потомков наблюдается утяжеление симптоматики.

В норме МПК локализуется в специализированных структурах миоцитов скелетных и сердечных мышц, обеспечивающих внутриклеточную передачу импульса. В основе патогенеза МД1 лежит нарушение регуляции сплайсинга ряда белков из-за аберрации функции CUG-BP и MBNL1, вызванной патологической экспансией CTG-повторов: эффект РНК-токсичности. Белки CUG-BP и MBNL1 обладают высокой аффинностью к экспансионному участку CTG-повторов и накапливаются в так называемых РНК-очагах. В результате этого нарушается транскрипция РНК следующих белков: каналы ионов хлора, рецептор инсулина, тау-белок, ассоциированный с микротрубочками, тропонин Т.

Встречаемость заболевания среди населения с европейскими корнями составляет 1:7000.

Клинические проявления и признаки:

Мышечные нарушения - дистальная мышечная слабость, миотония (феномен "разогрева").
Офтальмологические нарушения - задняя субкапсулярная катаракта.
Кардиальные нарушения - нарушение сердечной проводимости и ритма, внезапная сердечная смерть.
Дерматологические нарушения - алопеция, пиломатриксомы и эпителиомы.
Когнитивные и психические нарушения - небольшое снижение интеллектуальных способностей, депрессия.
Нарушения желудочно-кишечного тракта - желчнокаменная болезнь, дисфагия, запоры, диареи, псевдообструкция.
Эндокринологические нарушения - инсулинорезистентность, атрофия яичков, гипотиреоидизм, бесплодие, вторичный паратиреоидизм.
Легочные нарушения - аспирационная пневмония, торако-диафрагмальная легочная недостаточность.
Гиперсомния и ночное апноэ.
Инструментальное обследование - МРТ головного мозга: наличие субкортикальных и перивентрикулярных гиперинтенсивных очагов в головном мозге при проведении МРТ в режиме Т1,Т2 и FLAIR.
У пациентов с конгенитальной формой МД1 и количеством повторов более 1000 клиническая симптоматика может появляться при рождении или в раннем возрасте. Кроме симптомов, характерных для классической формы МД1, конгенитальная форма МД1 характеризуется также инфантильной гипотонией, дыхательной недостаточностью, серьезным снижением интеллектуальных способностей.

Для чего используется исследование?

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на миотоническую дистрофию 1 типа проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.

Когда назначается исследование?

При подозрении на миотоническую дистрофию 1 типа;
при дифференциальной диагностике миотонии и мышечной слабости;
при дифференциальной диагностике миодистрофии;
при дифференциальной диагностике системных проявлений, ассоциированных с неврологическими симптомами;
при выявлении характерных изменений при проведении МРТ-исследования головного мозга;
при раннем выявлении заболевания у родственников;
при планировании семьи.

Что означают результаты?

Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на подсчете числа тройных CTG-повторов с помощью метода фрагментного анализа в гене DMPK. Диагностическая значимость обнаруженного числа CTG-повторов в гене DMPK представлена в таблице:

Количество CTG-повторов

Диагностическая значимость

Менее 36 – нормальные аллели

36-49 – умеренное увеличение

МД1 исключен. Есть риск развития у потомства

50-149 – умеренная экспансия

МД1 подтвержден. Асимптоматичное течение, легкая и классическая формы. Есть повышенный риск развития у потомства

≥ 150 – выраженная экспансия

МД1 подтвержден. Классическая, ювенильная и конгенитальная формы. Есть повышенный риск развития у потомства

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников риска прогрессирования заболевания и назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, врач-генетик.

Также рекомендуется

11 Глюкоза в плазме

35 Калий в сыворотке

48 Генетическое обследование на миотоническую дистрофию 2 типа в гене CNBP

Читайте также: