Терапия ожирения. Сибутрамин и орлистат
Обновлено: 25.04.2024
Хотите ли вы выглядеть лучше на пляже, переживаете ли о вреде лишних килограммов для вашего здоровья и самочувствия, страдаете ли от жары больше, чем менее упитанные знакомые, – все эти и многие другие причины могут заставить вас задуматься о том, чтобы уменьшить массу тела. Поэтому в первом летнем выпуске «Чем нас лечат» мы снова возвращаемся к теме похудения и рассказываем, поможет ли Орлистат достичь этой цели быстро, без усилий, утомительных тренировок и мучительных диет.
Жиры приходят и уходят, а кушать хочется всегда
Липиды (жиры и жироподобные вещества) – это самый высококалорийный компонент нашей пищи: из одного грамма получится больше 9 ккал, тогда как для белков и углеводов эта цифра в 2,5 раза меньше. Казалось бы, не ешь жирное – похудеешь, вот и весь фокус. Однако сильное сокращение доли липидов в рационе вредно для организма. По крайней мере, такие выводы можно сделать по исследованиям на сотнях тысяч людей в Европе и Северной Америке – например, согласно этому, опубликованному в The Lancet, жиры не виноваты, а вот большое количество углеводов, наоборот, жизнь укорачивает. Да и для насыщения недостаточно наполнить желудок «легкой» пищей: увы, съев низкокалорийный салатик, вы вскоре снова почувствуете голод. Подкожная жировая клетчатка в небольшом количестве (правда, в этот момент снаружи ее наличие не будет заметно) тоже скорее полезна, чем вредна: она защищает организм от переохлаждения и ударов.
На биохимическом уровне жиры и жироподобные вещества тоже нужны. Из липидов в основном состоят клеточные оболочки, без них также не получится делать многие гормоны, витамины, сигнальные молекулы. В итоге на диете совсем без жиров в ближней перспективе вы получите шелушащуюся кожу, можете испортить волосы и ногти – и это только ближайшие внешние проявления. Многие жирные кислоты печень сможет и сама насинтезировать из подручных материалов – тех же углеводов (а вот белки бы так нахимичить не получилось – как минимум, потому, что в аминокислотах обязательно есть азот, которого в углеводах нет).
Но, к примеру, линолевую и линоленовую кислоты так восполнить не получится – а из них организм делает вещества, полезные для работы мозга. Поэтому такие жирные кислоты надо получать из пищевых продуктов. Особенно много их будет в рыбьем жире и зеленых частях растений (поэтому, кстати, средиземноморская диета считается полезной). И, конечно, жиры помогают откладывать энергию впрок. Правда, порой наш организм чересчур запаслив.
Восстание против липаз
Если вовсе отказаться от жиров не выходит, давайте разберемся, как они перерабатываются. В желудке и до него с ними происходит мало интересного: для расщепления жиров нужна немного более «тяжелая артиллерия», чем есть в слюне и в желудке (хотя их там поджидают лингвальная и желудочная липазы, они не очень активны в кислой среде, в которой работают, да и крупные капли жиров доступны им лишь с поверхности).
Комплексная терапия ожирения сибутрамином и орлистатом
Ожирение - широко распространенное состояние, которым страдают около 300 млн. человек на земном шаре. Число больных, страдающих данным заболеванием, увеличивается с каждым годом. В настоящее время оно рассматривается не только как эстетическая проблема, но как хроническое заболевание, которое ассоциируется с целым рядом серьезных осложнений (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, варикозное расширение вен и т.д.).
В 1998 г. ВОЗ отнесла ожирение к хроническому заболеванию, которое требует пожизненной терапии и, при отсутствии последней, прогрессирует, что приводит к развитию вышеуказанных осложнений. Целью лечения ожирения является не только снижение массы тела, но и предупреждение развития тяжелых осложнений и удержание достигнутых результатов [1,2]. При ожирении снижается эффективность лечения всех сопутствующих заболеваний, и особенно СД 2 типа.
Основными причинами заболевания являются:
- неправильное питание;
- малоподвижный образ жизни;
- наследственность, в настоящее время рассматривается как предрасполагающий фактор, приводящий к развитию ожирения.
Пациенты с избыточной массой тела и ожирением, как правило, имеют длительно существующий положительный энергетический баланс, при этом количество полученной энергии с пищей превышает энергетические траты организма, что в итоге приводит к ожирению.
Диагностика ожирения проводится по индексу массы тела (ИМТ):
- 18,5-24,9 – нормальная масса тела;
- 25-29,9 - избыточная масса тела;
- более 30 - ожирение.
В соответствии с ИМТ определяется и степень ожирения:
- 30-34,9 – I степень ожирения;
- 35-39,9 – II степень ожирения;
- более 40 – III степень ожирения.
В настоящее время выделяют 2 типа ожирения: абдоминальный тип, характеризующийся отложением жировой ткани в области живота и верхней части туловища, и бедренно-ягодичный, когда отложение жировой ткани происходит преимущественно в области ягодиц и бедер. Окружность талии является наиболее важным критерием диагностики. О наличии висцерального типа ожирения можно судить при показателе окружности талии более 80 см у женщин и 94 см у мужчин.
Нами была проведена оценка эффективности препаратов сибутрамина (редуксина) и орлистата (ксеникала) в отношении снижения массы тела и окружности талии у больных с ожирением. Кроме того, оценивалось влияние этих препаратов на показатели липидного обмена, артериального давления, уровня глюкозы в крови, а также на репродуктивную систему. Также оценивались переносимость и побочные действия указанных препаратов.
Под наблюдением находились 89 больных (74 женщин и 15 мужчин) в возрасте от 19 лет до 51 года. В зависимости от вида проводимой терапии больные были разделены на три группы. В I группу вошли 30 пациентов, принимавших сибутрамин по 10 или 15 мг в сутки, во II группу - 27 пациентов, получавших орлистат по 120 мг 3 раза в сутки во время еды. Пациенты из III группы (32 пациента) получали сибутрамин по 10 или 15 мг 1 раз в сутки в утренние часы и орлистат по 120 мг 3 раза в день во время еды.
По степени выраженности ожирения больные были распределены следующим образом: I степень ожирения имели 34 больных (38,2 %): II степенью ожирения страдали 45 человек (50,6%) и III степень ожирения наблюдалась у 10 человек (11,2%).
Основу терапии ожирения составляет низкокалорийная диета, которую мы назначали больным: она содержала не более 25-30% жира (ненасыщенных), 55-60% углеводов (медленноусвояемых) и 15% белков от общей калорийности рациона. Больным также рекомендовали ограничить употребление соли (не более 5 г/сут.). Отрицательный энергетический баланс и снижение массы тела достигаются снижением физиологической калорийности рациона примерно на 500 - 600 ккал/сут.
Отрицательный энергетический баланс и снижение массы тела достигаются снижением физиологической калорийности рациона примерно на 500 - 600 ккал/сут.
Диетотерапию, как правило, сочетали с повышением физической активности. Наиболее эффективными для снижения массы тела являются плавание, бег, велоспорт, занятия аэробикой, лыжи, а также ходьба. При кратковременной физической нагрузке для покрытия энергетических потребностей организм используют гликоген, а при длительной физической нагрузке происходит сгорание запасов жира.
Клинически значимым снижением массы тела считается 5% от исходной величины.
В последние годы клинически значимым снижением массы тела считается 5% от исходной величины [3,4], а при ИМТ более 35 кг/м- целью терапии является снижение массы тела на 10% от исходной величины. По данным некоторых исследований снижение массы тела в пределах 5-10 кг уменьшает риск развития артериальной гипертензии на 15%, а на 10 кг и более – на 26% [5].
При отсутствии эффекта от немедикаментозной терапии или при незначительной ее эффективности, а также неудержании на достигнутом уровне подключали фармакотерапию, которая позволяет более эффективно снижать массу тела и поддерживать ее в течение длительного периода. Для этой цели применяются препараты, способствующие снижению массы тела, препятствующие развитию метаболических нарушений, а также развитию и прогрессированию заболеваний, связанных с ожирением. Для лечения ожирения в настоящее время широко применяется препарат сибутрамин (редуксин), который ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина, сохраняя более длительное взаимодействие этих нейротрансмиттеров с постсинаптическими рецепторами. Повышение концентрации эндогенного серотонина и норадреналина в синаптической щели сопровождается ускорением прохождения сигнала к центрам регуляции пищевого поведения в ЦНС, что приводит к усилению чувства насыщения и способствует снижению потребления пищи и нормализации пищевого поведения пациента. Одновременно препарат увеличивает расход энергии за счет активации -3 и -2 адренорецепторов жировой ткани и таким образом инициИрует липолиз за счет стимуляции термогенеза .
Таким образом, сибутрамин уменьшает потребление пищи и увеличивает расход энергии. Прием препарата начинается с 10 мг в сутки однократно. Эффективность терапии оценивается через 4 недели. Если снижение массы тела за этот период составляет менее 2 кг, то суточную дозу препарата увеличивают до 15 мг. Если после 12 недель приема препарата не наблюдается снижение массы на 5% от исходной, лечение считается безуспешным и препарат отменяют.
Динамика изменения массы тела и окружности талии после лечения редуксином (сибутрамином) приведены в таблице 1.
Таблица 1. Динамика изменения массы тела и окружности талии после лечения редуксином
| Параметр | Исходные значения | После 4 недель терапии | После 8 недель терапии | После 12 недель терапии |
| Масса тела, кг | 108 | 103,5 | 105 | 102 |
| ИМТ, кг/м- | 39,8 | 37,2 | 36,4 | 35,8 |
| ОТ,см | 112 | 109 | 107 | 107,5 |
| ОБ,см | 127 | 123 | 122 | 121 |
Как следует из таблицы, прием сибутрамина сопровождался снижением массы тела на 6 кг в течение 12 недель лечения. Отмечалось уменьшение ИМТ, ОТ и ОБ. Установлено, что сочетание диетотерпии с повышением физической активности является наиболее эффективным методом снижения массы тела. Однако только 20-25% больных, которые стремятся снизить массу тела, используют эти лечебные подходы одновременно. Пациентам рекомендуются регулярные физические нагрузки умеренной интенсивности не реже 3 раз в неделю с постепенным их увеличением.
Вторая группа больных получала орлистат (ксеникал) (Рис. 2) в дозе 120 мг 3 раза в день во время еды или в течение часа после нее при условии наличия жиров в пище, на фоне низкокалорийной диеты и физических нагрузок.
Ксеникал широко применяется при лечении ожирения - это препарат периферического действия, не обладающий системным эффектом [6,7]. Препарат инактивирует липазы желудочно-кишечного тракта, тем самым препятствуя расщеплению и последующему всасыванию около 30% пищевых жиров, что вызывает хронический дефицит энергии и при длительном приеме способствует снижению массы тела. Результаты многочисленных исследований по изучению эффективности орлистата при лечении ожирения показали, что при комбинации с умеренно низкокалорийной диетой препарат приводит к значительному снижению массы тела и уменьшению ее прибавки после его отмены, улучшает течение сопутствующих ожирению заболеваний и повышает качество жизни больных [8, 9]. Противопоказанием к применению препарата является синдром мальабсорбции, холестаз, гиперчувствительность к препарату или его компонентам.
В ряде исследований оценивали эффективность ксеникала при метаболическом синдроме (МС). Через год наблюдения в группе больных с МС снижение массы тела и ИМТ составило, соответственно, 9,3± 7,5 кг и 3,1±3,9 кг/м-, в то время как в другой группе – лишь 0,2±3,1кг и 0,1±1,2 м-.
Применяли препарат и при МС в постменопаузе [10]. Под наблюдением находились 57 пациенток со средней массой тела 95,1±12,5 кг и средним ИМТ – 36,4±4,4кг/м-. На терапию ксеникалом ответили практически 90% больных. Через 6 месяцев лечения 50,9% женщин потеряли свыше 5% от исходной массы тела, у 8 больных масса тела снизилась на 10%. За период наблюдения ОТ уменьшился не менее чем на 4 см у 68% пациенток.
Динамика массы тела, ОТ и ОБ после лечения ксеникалом приведена в таблице 2.
Таблица 2. Динамика массы тела, ОТ и ОБ после лечения ксеникалом
| Параметр | Исходные значения | После 4 недель терапии | После 8 недель терапии | После 12 недель терапии |
| Масса тела, кг | 103 | 100,5 | 99 | 98 |
| ИМТ, кг/м- | 38,5 | 36,8 | 36,3 | 35,8 |
| ОТ, см | 109 | 107 | 106 | 105,7 |
| ОБ,см | 125 | 121 | 121 | 120 |
Данные наших исследований показали снижение массы тела за 12 недель на 5 кг, ОТ на 3,3 см и ОБ - на 5 см. Как следует из представленных данных, монотерапия сибутрамином или орлистатом не дает выраженного эффекта в плане снижения массы тела, а также от и ОБ. Учитывая разные механизмы действия данных препаратов, мы применили их в комплексной терапии ожирения в той же дозировке, что и при монотерапии. Результаты этих исследований приведены в таблице 3.
Монотерапия сибутрамином или орлистатом не дает выраженного эффекта в плане снижения массы тела.
Таблица 3. Динамика массы тела и ОТ после комбинированной терапии сибутрамином и орлистатом
При комбинированной терапии ожирения снижение массы тела и уменьшение ОТ и ОБ было более выраженным. Кроме антропометрических данных мы оценивали состояние липидного, углеводного обмена, а также изменение уровня артериального давления (АД). Результаты этих исследований приведены в таблице 4.
Таблица 4. Динамика показателей жирового обмена, глюкозы крови и АД
| Параметр | Исходные значения | Через 12 недель терапии |
| Общий холестерин ммоль/л | 5,6 | 4,7 |
| ХСЛПНП, ммоль/л | 3,6 | 3,0 |
| ХСЛПВП, ммоль/л | 1,24 | 1,41 |
| Триглицериды | 1,95 | 1,6 |
| Глюкоза, ммоль/л | 5,8 | 5,4 |
| САД, мм. рт.ст. | 160 | 125 |
| ДАД,мм. рт.ст. | 90 | 75 |
В среднем систолическое АД через 12 недель лечения снизилось на 35 мм рт. ст., а диастолическое - на 15 мм рт. ст. На фоне комбинированной терапии редуксином и ксеникалом клинически значимо снизились показатели липидного обмена (ХС, ХСЛПНП, ХСЛПВП и триглицеридов), значительно снизился уровень глюкозы крови.
Комбинированная терапия сибутрамином и орлистатом положительно влияет на массу тела и препятствует прогрессированию основных факторов сердечно-сосудистого риска.
Таким образом, комбинированная терапия является эффективным методом лечения ожирения на фоне немедикаментозной терапии. Применение этих препаратов, помимо положительного влияния на массу тела, препятствуЕт прогрессированию основных факторов сердечно-сосудистого риска. Лечение указанными препаратами больных с ожирением позволит улучшить качество и продолжительность их жизни и существенно снизить прогрессирование заболевания и смертность от его осложнений. Все больные отмечали сокращение объема потребляемой пищи на фоне лечения. У подавляющего большинства пациентов исчезала потребность в вечерних и незапланированных приемах пищи, что помогало им соблюдать рекомендации по питанию. Этот эффект обусловлен тем, что ксеникал уменьшает всасывание питательных веществ, а редуксин влияет на обе стороны уравнения энергетического баланса путем нормализации чувства насыщения и термогенеза.
Была отмечена хорошая переносимость препаратов у всех пациентов. У больных с повышенным уровнем АД произошло его снижение, что, видимо, было обусловлено уменьшением массы тела, коррекцией питания и увеличением физической активности.
Изучение побочных эффектов препаратов показало следующее: прием орлистата у части больных сопровождался частым стулом, метеоризмом, который наблюдался в первые недели приема препарата, А у части больных проходил самостоятельно. В некоторых случаях пациенты из-за указанного побочного эффекта отказывались от приема препарата. Выраженных побочных эффектов при применении редуксина не наблюдалось.
Уменьшение массы тела оказывало существенное влияние на гормональные параметры. Отмечалась тенденция к снижению уровня ЛГ и ФСГ. Существенных изменений содержания эстрадиола выявлено не было. На фоне комплексного применения препаратов было отмечено значительное снижение концентрации тестостерона и повышение уровня ГСПГ. Исходно повышенный уровень тестостерона был выявлен у 17 больных, а через 3 месяца после проведенного лечения лишь у 3. Уровень ГСПГ до лечения составлял 24,7± 9,8 нмоль/л, а после окончания лечения повысился до 42,3± 22,7 нмоль/л. Нормализация уровня гормонов привела к положительным изменениям в характере менструального цикла. После 3 месяцев лечения регуляция ритма менструаций была отмечена у 21 больной. Олигоменорея сохранялась у 6 больных, однако длительность задержек менструаций существенно снизилась. У пациенток с аменореей восстановился менструальный цикл. На фоне снижения массы тела и восстановления менструального цикла у 6 пациенток наступила беременность, причем у 3 она закончилась рождением живых доношенных детей, у 2 – самопроизвольным выкидышем на раннем сроке беременности и 1 беременная продолжает наблюдаться.
Все больные с ожирением даже при отсутствии нарушения менструального цикла относятся к группе риска по репродуктивным нарушениям.
Таким образом, комбинированное лечение ожирения данными препаратами сопровождается не только снижением массы тела, регуляцией липидного, углеводного обмена и уровня АД, но и приводит к положительным изменениям в репродуктивной системе. Все больные с ожирением, даже при отсутствии нарушения менструального цикла, относятся к группе риска по репродуктивным нарушениям. У подавляющего большинства из них нарушается менструальный цикл, и как следствие, имеет место бесплодие, а также появляется избыточный рост волос на лице и теле. Поэтому лечение таких больных следует начинать с терапии ожирения. После нормализации массы тела, как правило, у больных регулируется уровень гормонов в крови, что приводит к восстанавлению овуляторного менструального цикла и наступлению беременности.
Сибутрамин в лечении ожирения
Резюме. Статья посвящена проблеме терапии ожирения в современных условиях. Особое внимание уделяется выбору препаратов для медикаментозной коррекции массы тела с учетом индивидуальных особенностей пациента. Приведены данные
о наиболее эффективных режимах терапии ожирения с применением сибутрамина. В клинической практике сибутрамин
может оказывать благоприятное влияние на показатели метаболизма, артериального давления, а также на качество жизни
и психоэмоциональное состояние пациентов. Представлены результаты российских и зарубежных клинических исследований
по оценке эффективности и безопасности применения сибутрамина для снижения массы тела у различных категорий больных, имеющих нарушения менструальной и репродуктивной функции, сахарный диабет 2 типа и артериальную гипертензию.
Resume. The article covers the problems of obesity treatment in contemporary conditions. Particular attention is given to choice of dugs
for medical correction of body mass with regard to individual peculiarities of the patient. Given data concerning the most effective regimens
of obesity treatment with the use of sibutramine. In clinical practice sibutramine can have a favorable influence on metabolic parameters,
blood pressure, as well as on quality of life and psychoemotional well being of the patients. We represent the results of Russian
and foreign clinical trials accessing the effectiveness and safety of sibutramine use for body mass reduction in different groups of patients,
with disordered menstrual and reproductive functions, diabetes mellitus type 2 and arterial hypertension.
Ключевые слова
Об авторах
Список литературы
1. Бутрова С.А. Применение сибутрамина (Меридиа) в терапии больных сахарным диабетом типа 2 // Клин. фармак., 2001; 10(2): 70-75.
2. Вирт А. Ожирение и метаболический синдром // Обзоры клинической кардиологии, 2006; 5: 2-10.
3. Линева О.И., Глухова М.В. Восстановление менструальной и репродуктивной функции у пациенток с СПКЯ и ожирением путем коррекции нарушений углеводного обмена // Проблемы репродукции, 2008; 4: 22-26.
4. Ожирение / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2006 .
6. Трусов В.В., Филимонов М.А., Шмыкова И.А. и др. Клинико-лабораторная экспертиза применения сибутрамина (Меридиа) в лечении больных сахарным диабетом типа 2 // Пробл. эксперт. мед., 2007; 32: 55-56.
7. Calle E.E., Thun M.J., Petrelli J.M. et al. Body-mass index and mortality in a prospective cohort of US adults // N. Engl. J. Med., 1999; 341: 1097-1105.
8. Finer N., Bloo S., Frost G. et al. Sibutramine is effective for weight loss and diabetic control in obesity with type 2 diabetes: a randomised, double- study // Diab. Obes. Metab., 2000; 2: 105-112.
9. Gorzelniak K., Engeli S., Janke J. et al. Hormonal regulation of the human adipose_tissue renin_angiotensin system:relationship to obesity and hypertension // J. Hypertens., 2002; 20: 965-973.
10. Hansen D., Toubro S., Stock M. Thermogenic effects of sibutramine in humans // Am. J. Clin. Nutr., 1998; 68: 1180-1186.
11. Haslam D.W. Obesity // Lancet, 2005; 366: 1197-209.
12. James W.P. The SCOUT Study: risk-benefit profile of sibutramine in overweight high-risk cardiovascular patients // Eur. Heart. J., 2005; 7(Suppl. L): L44-8.
13. James W.P., Astrup A., Finer N. et al. Effect of sibutramine on weight maintenance after weight loss: a randomised trial // Lancet 2000; 356: 2119-2125.
14. Padwal R., Rucker D., Li S.K., Curioni C., Lau D.W. Long-term pharmacotherapy for obesity and overweight // MJ published online 15 Nov., 2007 doi:10.1136/bmj.39385.413113.25.
15. Scholze J. Sibutramine in clinical practice - a PMS-study with positive effects on blood pressure and metabolic parameters // Dtsch. Med. Wochenschr., 2002; 127(12): 606-610.
16. Scholze J., Grimm E., Herrmann D. et al. Optimal treatment of obesity_related hypertension: the Hypertension_Obesity_Sibutramine (HOS) study // Circulation 2007; 115(15): 1991-1198.
17. Stern M., Fatehi P., Williams K. et al. Predicting future cardiovascular disease // Diabetes Care 2002; 25(10): 1851-1856.
Терапия ожирения. Сибутрамин и орлистат
Терапия ожирения. Сибутрамин и орлистат
Ожирение как хроническое расстройство можно лечить средствами, подавляющими аппетит. Ранее для подавления аппетита применяли амфетамин, но из-за чрезмерной токсичности и возможности злоупотребления в настоящее время этот препарат не используют. Была установлена эффективность дексфенфлурамина и фенфлурамина — ингибиторов обратного захвата серотонина, но они были изъяты из оборота из-за возникновения дефектов клапанов сердца. Существуют другие средства (находящиеся на стадии изучения):
• смесь кофеина и эфедрина, повышающая энергетические затраты;
• антагонисты опиоидных рецепторов налоксон и налтрексон;
• вещества, увеличивающие объем пищевой массы, такие как метилцеллюлоза. Терапевтическая оценка таких средств затруднена, и их широкое использование пока не рекомендуется.
Существуют два препарата, разрешенные для клинического применения в качестве средств против ожирения. Это сибутрамин и орлистат. При постоянном приеме этих средств вместе с диетической терапией и изменением пищевого поведения можно ожидать снижение массы тела до 10%:
• сибутрамин является ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина, уменьшает аппетит (потребление пищи) и увеличивает энергетические затраты;
• орлистат — это ингибитор панкреатической липазы, который снижает абсорбцию жира в тонкой кишке за счет ингибирования расщепления триглицеридов.
Сибутрамин
Сибутрамин блокирует обратный захват серотонина и норадреналина в ЦНС через малоизученные механизмы, которые могут участвовать в подавлении аппетита (стимулирование чувства насыщения) и повышении энергетических затрат (повышение скорости метаболизма). Начальная доза составляет 10 мг/сут, и, если снижение массы не происходит в течение 4 нед, дозу увеличивают до 15 мг/сут. Препарат способствует снижению массы на 7-10% с преимущественным уменьшением висцерального жира. Максимальное снижение массы достигается к 6 мес и удерживается в течение периода приема препарата. При пероральном приеме сибутрамин быстро всасывается, но при первом прохождении через печень подвергается полному метаболизму CYP3A4 до двух активных метаболитов — Ml (монодезметилсибутрамин) и М2 (дидезметилсибутрамин).
И сибутрамин, и его метаболиты на 94-97% связываются с белками плазмы. Элиминируется преимущественно почками. Возможно наличие фармакокинетического взаимодействия с веществами, ингибирующими CYP3A4 (эритромицином, циметидином, кетоконазолом).
Побочные эффекты включают тахикардию, сухость во рту, запор, бессонницу и повышение артериального давления. Препарат противопоказан при сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваниях с плохо контролируемой гипертензией.
Орлистат
Орлистат в дозе 120 мг 3 раза в день ингибирует панкреатическую липазу и тем самым снижает абсорбцию липидов в желудочно-кишечном тракте. Орлистат способствует снижению массы тела на 10% у лиц, принимающих препарат до 2 лет в комбинации с гипокалорийной диетой. Препарат плохо всасывается, поэтому его концентрация в плазме обычно низкая ( 95%) и в незначительных количествах экскретируется с мочой.
Побочные системные эффекты связаны с энтеральной абсорбцией. В основном отмечают жалобы на изменения со стороны желудочно-кишечного тракта, обусловленные ингибированием всасывания липидов, включая стеаторею и частый стул. Потенциальные долгосрочные эффекты снижения абсорбции липидов на функцию кишечника неизвестны. Противопоказаний для назначения орлистата нет, и нет данных о его взаимодействии с лекарствами. Однако имеет значение снижение всасывания жирорастворимых витаминов.
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Ожирение. Часть 3
Заканчиваем цикл статей про ожирение. В третьей части разберем показания к фармакотерапии при лечении ожирения. Поговорим о таких лекарственных препаратах, как - Орлистат, ингибитор липаз, Сибутрамин, селективный ингибитор серотонина, норадреналина, дофамина и Лираглютид, аналог ГПП-1.
Эта статья в формате видеолекции здесь.
В третьей части разберем показания к фармакотерапии при лечении ожирения.
Фармакотерапия начинается с ИМТ 27 и выше плюс если у пациента имеются заболевания, ассоциированные с ожирением.
Приказом МЗ РФ от 09.11.2012г № 752н «Об утверждении стандарта первичной медицинской помощи при ожирении» утверждены следующие лекарственные препараты:
- Орлистат, ингибитор липаз. Эффективность в снижении веса на 5/10% у препарата составляет – 45/20%
- Сибутрамин, селективный ингибитор серотонина, норадреналина, дофамина. Эффективность в снижении веса на 5/10% у препарата составляет – 32/18%
- Лираглютид, аналог ГПП-1. Эффективность в снижении веса на 5/10% у препарата составляет – 63/34%
Орлистат уменьшает всасывание пищевого жира примерно на 30%.
Орлистат, попадая в ЖКТ, образует ковалентное соединение с активным центром желудочной и панкреатической липазы, блокирует ее. Инактивированный таким образом фермент не способен гидролизировать пищевые жиры в форме триглицеридов и переводить их в способные всасываться жирные кислоты и моноглицериды. Примерно 30% поступающего с пищей жира выводится с калом, не усваиваясь. Тем самым уменьшается калорийность пищи и снижается риск набора веса.
Показания к применению орлистата:
- Лечение ожирения или избыточной массы тела
- В комбинации с гипогликемическими препаратами или умеренно гипокалорийной диетой у больных СД-2
Противопоказания для орлистата:
- Синдром хронической мальабсорбции
- Холестаз
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата
Неблагоприятные реакции Орлистата:
Поскольку препарат блокирует всасывание жира и 30% употребляемого жира выводится с каловыми массами и если пациент не соблюдает рекомендуемую гипокалорийную диету, то появляются неблагоприятные побочные эффекты.
Чаще всего побочные эффекты проявляются на фоне избыточного потребления жирных продуктов.
Способ применения Орлистата (ксеникал, орсотен)
Препарат назначается по 120 мг с каждым приемом пищи, содержащей жиры.
Переносимость:
- Не дает системных эффектов
- Побочные реакции связаны с ЖКТ и обусловлены избытком жиров, полученных с пищей
Эффективность в снижении веса на 5/10% у препарата составляет – 45/20%.
Сибутрамин, препарат с центральным механизмом действия - ингибирует обратный захвата серотонина и норадреналина.
Препарат задерживает обратных захват и всасывание серотонина и норадреналина в межсинаптической щели нейронов гипоталамуса.
Серотонин
• Ускоряет наступление насыщения
• Продлевает насыщение, позволяя откладывать следующий прием пищи
• Уменьшает количество съеденной пищи на 19%
Норадреналин
• Ускоряет метаболизм
• Усиливает термогенез
• Увеличивает расход энергии
Употребляя меньше пищи, пациент становится более активным. Препарат с центральным механизмом действия, поэтому при передозировке можно получить нежелательные побочные реакции.
Показания для лечения Редуксином (сибутрамин + МКЦ)
Редуксин следует принимать только в тех случаях, когда все немедикаментозные мероприятия по снижению массы тела малоэффективны (если снижение массы тела в течение 3 месяцев составило менее 5 кг)
Показан при следующих состояниях:
- Алиментарное ожирение с ИМТ 30 кг/м2 и более
- Алиментарное ожирение с ИМТ 27 кг/м2 и более в сочетании СД2 типа или ДЛП
-
Противопоказания для редуксина
• Наличие органических причин ожирения (гипотиреоз и др)
• Серьезные нарушения пищевого поведения (нервная анорекия или нервная булимия)
• Психические заболевания
• Одновременный прием антидепрессантов, нейролептиков; препаратов, назначаемых при нарушениях сна, содержащих триптофан
• ИБС, декомпенсированная ХСН, врожденные пороки сердца, окклюзивные заболевания периферических артерий, тахикардии, аритмии, цереброваскулярные заболевания (инсульты, транзиторные нарушения мозгового кровообращения)
• Неконтролируемая АГ (АД выше 145/90 мм рт. ст.)
• Тиреотоксикоз, феохромоцитома
• Тяжелые нарушения функции печени и почек
• Доброкачественная гипералзия предстательной железы
• Закрытоугольная глаукома
• Установленная лекарственная, наркотическая или алкогольная зависимость
• Беременность и лактация
• Возраст до 18 лет и старше 65 лет
• Установленная повышенная чувствительность к сибутрамину или к другим компонентам препарата
Как назначать Редуксин
Редуксин назначается по 1 капсуле 1 раз в день (очень удобно для пациента). При снижении веса менее чем на 5% и более рекомендуется увеличить дозу Редуксина до15 мг.
Продолжительность терапии Редуксином не должна превышать 3 месяцев у пациентов, у которых в течении 3-х месяцев лечения не удается снизить массу тела на 5% от исходной.
Общая длительность терапии не должна превышать 2 года.
Эффективность в снижении веса на 5/10% у препарата составляет – 32/18%.
Лираглутид (синтетический аналог гормона кишечника глюкогонопептидного пептида -1)
стимулирует центр насыщения и подавляет центр голода через действие на специфические нейроны.
Орексигенные полипептиды
• POMC - проопиомеланокртин
• CART – кокаин-амфетамин
• регулирующий транскрипт
Анорексигенные полипептиды
• NPY – нейропептид Y
• AGRP – агути-подобный пептид
Эффекты глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) у человека
Нормализует и регулирует работу желудка, способствует нормальному постепенному опорожнению желудка и хорошему перевариванию пищи. За счет этого пища медленно и равномерно поступает в нижележащие отделы ЖКТ. Тем самым уменьшает процессы всасывания неблагоприятных веществ.
Кроме того, попадая в кровь, пептид, влияет на работу печени, убирая ее инсулинрезистентность. Влияет на работу клеток поджелудочной железы:
• Усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина
• Сохраняет и восстанавливает бета-клетки ПЖ
Способствует созданию чувства сытости и уменьшает аппетит
Глюкагоноподобный пептида-1 секретируется в ответ на прием пищи кишечником. Если микробиота кишечника нарушена, то синтез ГПП-1 будет тоже нарушен. Микробиоценоз имеет прямое влияние на состояние метаболизма у человека, в частности на развитие и прогрессирование ожирения.
Лираглутид - синтетический аналог человеческого ГПП-1 вводится парентерально 1 раз в день.
Нативный человеческий ГПП-1, который вырабатывается в определенных зонах кишечника, работает примерно 2 минуты, потом разрушается ингибитором ДПП-4. Синтетический аналог создан путем небольшого изменения структуры нативного человеческого ГПП-1, 97% аминокислотная гомологичность нативному ГПП-1, за счет изменений имеет улучшение фармакокинетики, связывается с альбумином, формирует гептамеры. Имеет медленную абсорбцию из подкожной жировой клетчатки и устойчив к действию ДПП-4 - длительный период полувыведения (T½=13 ч)
Препарат Саксенда (лираглутид) показан в качестве дополнения к низкокалорийной диете и усиленной физической нагрузки для длительного применения с целью коррекции массы тела у взрослых пациентов с ИМТ:
• ≥30 кг/м2 (ожирение) или
• ≥ 27 кг/м2 до ДЛП или синдром обструктивного апноэ во сне.
Препарат Саксенда вводится только п/к (нельзя вводить в/в и в/м). Вводятся один раз в сутки в любое время, независимо от приёма пищи, вводится в область живота, бедра или плеча.
Дозы:
- начальная доза составляет 0,6 мг в сутки. Дозу увеличивают до 3 мг в сутки, прибавляя по 0,6 мг с интервалами не менее одной недели для улучшения желудочно-кишечной переносимости.
Если при увеличении дозы новая доза плохо переносится пациентом в течение 2 недель подряд, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.
Применение препарата в суточной дозе больше 3 мг не рекомендуется.
Правильная титрация до терапевтической дозы – 3 мг
В целях улучшения переносимости препарата со стороны желудочно-кишечного тракта доза препарата должна быть повышена до 3 мг постепенно с наращиванием дозы на 0,6 мг с интервалом не менее 1 недели.
Если повышение дозы препарата плохо переносится в течение 2 недель подряд, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Терапию препаратом Саксенда следует прекратить, если после 12 недель применения препарата в дозе 3 мг в сутки потеря в массе тела составила менее 5% от исходного значения.
Аналогично естественному ГПП-1 Саксенда® активирует специфические зоны головного мозга, вовлеченные в регуляцию аппетита и потребления пищи.
Эффективность в снижении веса на 5/10% у препарата составляет – 63/34%.
Бариатрическая хирургия
Бариатрическая хирургия показана при неэффективности консервативной терапии у лиц в возрасте от 18 до 65 лет:
- при морбидном ожирении (ИМТ> 40 кг/м2
- С ИМТ ≥ 35 кг/м2 в сочетании с сопутствующими тяжелыми заболеваниями
• Эффективность бариатрической хирургии:
- снижение массы тела на 61,2%,
- ремиссия: при СД у 76,8%, при ДЛП – у 70%
Виды операций:
- Рестриктивные операции – направленные на уменьшение размеров желудка (бандажирование желудка, продольная резекция желудка и др.)
- Шунтирующие операции (мальабсорбтивные) операции и комбинированные. В основе лежит шунтирование различных отделов тонкой кишки, уменьшение абсорбции пищи. При гастрошунтировании из пассажа выключается большая часть желудка, ДПК и большая часть тонкой при билиопанкретическое шунтировании
Ожирение. Часть 3
Организатор:
- «Академия непрерывного медицинского образования», учебный центр дополнительного последипломного образования врачей и среднего медицинского персонала.
Автор статьи:
Рунова Антонина Алексеевна, гастроэнтеролог, эндокринолог, кандидат медицинских наук
Читайте также: